硝苯地平导致牙龈增生的临床表现及治疗策略
摘要：目的 分析硝苯地平导致牙龈增生的临床表现及治疗策略。方法 将我院2015年3月接收1例服用硝苯地平患者出现牙龋增生者作为调查对象，对其临床资料进行分析。结果 调查结果显示，硝苯地平药物服用后通常表现为牙龈边缘和牙龈乳头增生，发生该现象原因和胶原代谢紊乱、激素、炎症与免疫反应等因素相关。结论 牙龈增生影响患者美观度，降低生存质量，故而需引起高度重视，以找寻更加有效的疗法治疗，提高整体效果。
关键词：硝苯地平；不良反应；牙龈增生
目前钙离子通道拮抗剂作为治疗高血压、缓解心绞痛的常用药，以其价格低廉、疗效显著及相对安全，在临床中被广泛应用。其常见的不良反应如：低血压、心动过速、颜面潮红、外周水肿、充血性心衰等，而近年来一些少见不良反应，尤其是该类药物导致牙龈增生的报道相继出现，逐渐引起临床医生的重视[1]。研究发现，在钙离子拮抗剂中，硝苯地平所致牙龈增生最为常见。本文就临床观察到的1例服用硝苯地平后出现牙龈增生的病例进行探讨。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1一般资料 将我院2015年3月接收1例服用硝苯地平患者出现牙龋增生者作为调查对象，冯某，男，44岁，高血压病10余年，最高血压170/120 mmHg，服用硝苯地平10 mg，1次/ d 3年余，查体：一般情况可，血压110/90 mmHg，心率70次/min，双侧牙龈增生，心肺腹查体阴性，双下肢对称性指凹性水肿。诊断：高血压病3级(极高危)钙离子拮抗剂所致双下肢水肿及牙龈增生，见图1。
图1 牙龈增生
1.2方法 停用硝苯地平，更换降压药为替米沙坦40 mg Qd美托洛尔23.75 mg Qd及短期应用利尿剂。
2 讨论
硝苯地平引起牙龈增生的发病率，国外文献报道为14%～83%，国内有文献报道为20.8%，通常表现为牙龈边缘和牙龈乳头增生，质地坚韧、略有弹性，无痛，一般不出血，但多数患者会伴有牙龈炎症，出现牙龈出血、松软和颜色的改变[2]。
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目前，硝苯地平致牙龈增生发病的分子及细胞学机制尚不十分明确，主要与胶原代谢紊乱、激素、炎症与免疫反应等有关，且其发病可能与多种易感因素有关，如遗传因素、个体易感性、用药剂量、疗程、菌斑指数及牙龈炎症、性别、年龄等，其中研究发现，不同人群对硝苯地平的反应不同，发生牙龈增生亦因人而异，即可能分为硝苯地平牙龈敏感型及硝苯地平牙龈耐受型，且用药剂量越大、用药疗程越长，其发生率越高，病变越重。亦有研究发现，口腔卫生条件差、菌斑指数高可加重牙龈炎症，是引起牙龈增生的独立危险因素，一般男性的发病率高于女性，大致为女性的3倍，考虑可能与硝苯地平阻止钙离子内流，使细胞外钙离子堆积，刺激局部雄性激素的代谢，从而促进成纤维细胞的增殖或使胶原酶释放减少有关，另有研究提示其发病率与年龄呈负相关，年龄越小发病率越高，随着年龄增长，其发病率降低[3-6]。
药物性牙龈增生的治疗，首先是停用可能有影响的药物，最好更换为其他类型降压药，大多数患者停药后数月内可自行缓解，对血压控制不好，无法停药的患者，最好采用联合用药，减少单药用药剂量，也能一定程度减少其发病率。对于一些中重度牙龈增生，还可就诊于口腔科，行牙周治疗，如菌斑控制、龈上洁治和龈下刮治、根面平整等，对于严重牙龈增生的患者还可行手术切除，然而该治疗仅为短暂缓解，术后复发率高，尤其是对于未停药、口腔卫生条件差或缺乏口腔护理的患者，因此保持良好的口腔卫生、定期行专业的口腔清洁、控制牙菌斑亦为重要的治疗方案[7-10]。
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综上，药物性牙龈增生不仅影响咀嚼功能，同时会影响美观、加重牙龈炎症、产生口腔异味等，也有研究发现牙周疾病的慢性感染过程能够影响心血管系统，最终将形成恶性循环，不利于高血压与冠心病的治疗，故这一问题应该引起临床医生的重视，深入研究其发病机制，寻找更多更有效的治疗方案。
参考文献：
[1]Ilgenli T，Atilla G，Baylas H.Effectiveness of periodontal therapy in patients with drug induced gingival overgrowth.Long—term results[J]. J Periodontol，1999，70：967-972.
[2]Barak S，Engelberg IS，Hiss J.Gingival hyperplasia caused by nifedipine.Histopathologic findings[J]. J Periodontol，1987，58：639-642.
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[3]Fattore L，Stablein M，Bredfeldt G，et al.Gingival hyperplasia：a side effect of nifedipine and diltiazem[J]. Spec Care Dent，1991，11：107–109.
[4]徐莉，李伟力.硝苯吡啶与牙龈增生关系的临床研究[J].北京医科大学学报，1997，29(2)：180-182.
5.Eslami M，Baghaii F，Jalayer Nadery N.An Investigation on gingival hyperplasia induced by nifedipine[J]. J Dent(Tehran)，2004：1：33-37.
[6]Handajani J1，Santoso AL，Haniastuti T，et al.Effect of nifedipine on the expression of bcl-2 protein in rat gingiva[J]. Clin Oral Investig，2003，7(1)：56-58.
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[7]Lu H-K，Chou H-P，Li C-L，et al.Stimulation of Cells Derived from Nifedipine-induced Gingival Overgrowth with Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccharide，and Interleukin-1β[J]. J Dent Res，2007，86：1100-1104.
[8]Sooriyamoorthy M，Gower DB，Eley BM.Androgen metabolism in gingival hyperplasia induced by nifedipine and cyclosporin[J]. J Periodont Res，1990，25(1)：25-30.
[9]Paramel Mohan Sunil1，Jai Sanghar Nalluswami2，Suman Jai Sanghar3，Issac Joseph4 Nifedipine-induced gingival enlargement：Correlation with dose and oral hygiene[J]. Journal of Oral Science，2010，52(1)：55-62.
[10]R Livada and J Shiloah.Calcium channel blocker-induced gingival enlargement[J]. Journal of Human Hypertension，2014，(28)：10-14.
编辑/罗茗柯, http://www.100md.com(代红蕾 王佩显 李宇琛)
关键词：硝苯地平；不良反应；牙龈增生
目前钙离子通道拮抗剂作为治疗高血压、缓解心绞痛的常用药，以其价格低廉、疗效显著及相对安全，在临床中被广泛应用。其常见的不良反应如：低血压、心动过速、颜面潮红、外周水肿、充血性心衰等，而近年来一些少见不良反应，尤其是该类药物导致牙龈增生的报道相继出现，逐渐引起临床医生的重视[1]。研究发现，在钙离子拮抗剂中，硝苯地平所致牙龈增生最为常见。本文就临床观察到的1例服用硝苯地平后出现牙龈增生的病例进行探讨。
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1 资料与方法
1.1一般资料 将我院2015年3月接收1例服用硝苯地平患者出现牙龋增生者作为调查对象，冯某，男，44岁，高血压病10余年，最高血压170/120 mmHg，服用硝苯地平10 mg，1次/ d 3年余，查体：一般情况可，血压110/90 mmHg，心率70次/min，双侧牙龈增生，心肺腹查体阴性，双下肢对称性指凹性水肿。诊断：高血压病3级(极高危)钙离子拮抗剂所致双下肢水肿及牙龈增生，见图1。
图1 牙龈增生
1.2方法 停用硝苯地平，更换降压药为替米沙坦40 mg Qd美托洛尔23.75 mg Qd及短期应用利尿剂。
2 讨论
硝苯地平引起牙龈增生的发病率，国外文献报道为14%～83%，国内有文献报道为20.8%，通常表现为牙龈边缘和牙龈乳头增生，质地坚韧、略有弹性，无痛，一般不出血，但多数患者会伴有牙龈炎症，出现牙龈出血、松软和颜色的改变[2]。
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目前，硝苯地平致牙龈增生发病的分子及细胞学机制尚不十分明确，主要与胶原代谢紊乱、激素、炎症与免疫反应等有关，且其发病可能与多种易感因素有关，如遗传因素、个体易感性、用药剂量、疗程、菌斑指数及牙龈炎症、性别、年龄等，其中研究发现，不同人群对硝苯地平的反应不同，发生牙龈增生亦因人而异，即可能分为硝苯地平牙龈敏感型及硝苯地平牙龈耐受型，且用药剂量越大、用药疗程越长，其发生率越高，病变越重。亦有研究发现，口腔卫生条件差、菌斑指数高可加重牙龈炎症，是引起牙龈增生的独立危险因素，一般男性的发病率高于女性，大致为女性的3倍，考虑可能与硝苯地平阻止钙离子内流，使细胞外钙离子堆积，刺激局部雄性激素的代谢，从而促进成纤维细胞的增殖或使胶原酶释放减少有关，另有研究提示其发病率与年龄呈负相关，年龄越小发病率越高，随着年龄增长，其发病率降低[3-6]。
药物性牙龈增生的治疗，首先是停用可能有影响的药物，最好更换为其他类型降压药，大多数患者停药后数月内可自行缓解，对血压控制不好，无法停药的患者，最好采用联合用药，减少单药用药剂量，也能一定程度减少其发病率。对于一些中重度牙龈增生，还可就诊于口腔科，行牙周治疗，如菌斑控制、龈上洁治和龈下刮治、根面平整等，对于严重牙龈增生的患者还可行手术切除，然而该治疗仅为短暂缓解，术后复发率高，尤其是对于未停药、口腔卫生条件差或缺乏口腔护理的患者，因此保持良好的口腔卫生、定期行专业的口腔清洁、控制牙菌斑亦为重要的治疗方案[7-10]。
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综上，药物性牙龈增生不仅影响咀嚼功能，同时会影响美观、加重牙龈炎症、产生口腔异味等，也有研究发现牙周疾病的慢性感染过程能够影响心血管系统，最终将形成恶性循环，不利于高血压与冠心病的治疗，故这一问题应该引起临床医生的重视，深入研究其发病机制，寻找更多更有效的治疗方案。
参考文献：
[1]Ilgenli T，Atilla G，Baylas H.Effectiveness of periodontal therapy in patients with drug induced gingival overgrowth.Long—term results[J]. J Periodontol，1999，70：967-972.
[2]Barak S，Engelberg IS，Hiss J.Gingival hyperplasia caused by nifedipine.Histopathologic findings[J]. J Periodontol，1987，58：639-642.
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[3]Fattore L，Stablein M，Bredfeldt G，et al.Gingival hyperplasia：a side effect of nifedipine and diltiazem[J]. Spec Care Dent，1991，11：107–109.
[4]徐莉，李伟力.硝苯吡啶与牙龈增生关系的临床研究[J].北京医科大学学报，1997，29(2)：180-182.
5.Eslami M，Baghaii F，Jalayer Nadery N.An Investigation on gingival hyperplasia induced by nifedipine[J]. J Dent(Tehran)，2004：1：33-37.
[6]Handajani J1，Santoso AL，Haniastuti T，et al.Effect of nifedipine on the expression of bcl-2 protein in rat gingiva[J]. Clin Oral Investig，2003，7(1)：56-58.
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[7]Lu H-K，Chou H-P，Li C-L，et al.Stimulation of Cells Derived from Nifedipine-induced Gingival Overgrowth with Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccharide，and Interleukin-1β[J]. J Dent Res，2007，86：1100-1104.
[8]Sooriyamoorthy M，Gower DB，Eley BM.Androgen metabolism in gingival hyperplasia induced by nifedipine and cyclosporin[J]. J Periodont Res，1990，25(1)：25-30.
[9]Paramel Mohan Sunil1，Jai Sanghar Nalluswami2，Suman Jai Sanghar3，Issac Joseph4 Nifedipine-induced gingival enlargement：Correlation with dose and oral hygiene[J]. Journal of Oral Science，2010，52(1)：55-62.
[10]R Livada and J Shiloah.Calcium channel blocker-induced gingival enlargement[J]. Journal of Human Hypertension，2014，(28)：10-14.
编辑/罗茗柯, http://www.100md.com(代红蕾 王佩显 李宇琛)