不同剂量甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察及安全性评价
摘要：目的 观察不同剂量甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效。方法 120例DPN 患者分为高剂量甲钴胺组(A组，51例)、中剂量甲钴胺组(B 组，39例)和常规剂量组(C组，30例)。三组患者均采用饮食控制、口服降糖药或注射胰岛素治疗， A 组予甲钴胺胶囊2mg口服，3次/d； B 组予甲钴胺1mg，口服，3次/d；C组给予甲钴胺胶囊0.5mg，口服，2次/d。三组总疗程均为4w，比较三组的疗效及神经传导速度。结果 A 组的显效率及总有效率均优于B 组(P<0.05)。A、B 组治疗后的运动神经传导速度及感觉神经传导速度均比C组提高(P<0.05)。治疗过程中，A组2例患者出现胃脘不适症状；B组1例出现头痛症状，C组1例(3.33%)出现胃脘不适症状，组间不良反应发生率比较，P>0.05，差异无统计学意义。结论 口服甲钴胺胶囊治疗DPN疗效良好，不良反应少，且高、中剂量甲钴胺口服疗效优于常规剂量甲钴胺。
关键词：周围神经；甲钴胺；糖尿病；安全性
, 百拇医药 糖尿病慢性神经系统并发症是糖尿病常见病发症之一， 可累及全身神经系统的任何部分，严重影响患者的生活质量。约有2/3的2型糖尿病患者伴有不同程度的周围神经病变和植物神经病变，出现疼痛、肢体麻木、感觉及运动障碍等症状，目前尚无特殊的治疗手段。近年来活性型甲基维生素B12(甲钴胺)被证明具有促进神经再生和激活作用，对糖尿病神经病变效果较好[1]。为此我们使用口服不同剂量甲钴胺胶囊对120 例糖尿病神经病变患者进行治疗观察，对比评价其疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1入排标准 入选病例须符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且同时符合糖尿病神经病变诊断标准：①四肢感觉异常， 如麻木、针刺样、烧灼样或刀割样疼痛；②膝、跟腱反射减弱或感觉传导速度减慢；③足背动脉搏动正常或减弱；④排除患其他神经系统疾病者，排除急性感染或脉管炎等疾病引起的周围神经病变患者。
1.2一般资料 选择2015年3月～6月在我院门诊且符合上述标准的2型糖尿病患者120例，将全部患者分为高剂量甲钴胺组(A组)、中剂量甲钴胺组(B组)和常规剂量(C组)。A组51例，男27例，女24例，平均年龄(57.5±7.5)岁；糖尿病病程(88±11)个月，DPN病程(25±8)个月；收缩压(130±7)mmHg，舒张压(75±3)mmHg，空腹血糖(7.6±0.9)mmol/L，糖化血红蛋白A1c(7.0±0.7)%。B组39例，男20 例，女19例，平均年龄(56.3±9.2)岁；糖尿病病程(93±9)个月，DPN 病程(27±9)个月；收缩压(132±6)mmHg，舒张压(83±2)mmHg，空腹血糖(7.2±1.0)mmol /L，糖化血红蛋白A1c(6.9±0.8)%。C组30例，男13 例，女17例，平均年龄(58.2±7)岁；糖尿病病程(90±8)个月，DPN 病程(24±7)个月；收缩压(133±8)mmHg， 舒张压(81±5)mmHg，空腹血糖(7.2±1.4)mmol/L，糖化血红蛋白A1c(6.9±0.9)%。三组患者的性别构成、年龄、临床指标等比较差异无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药
1.3方法 所有患者明确诊断和病变程度后，给予合理膳食和适量锻炼指导，配合降糖类药物控制血糖。三组患者均采用口服甲钴胺胶囊(商品名：奇信；江苏扬子江药业有限公司生产，国药准字：H20052315)A 组予甲钴胺胶囊2mg口服，3次/d； B 组予甲钴胺1mg 口服，3次/d；C组给予甲钴胺胶囊0.5mg，口服，2次/d。三组总疗程均为4w，比较临床疗效和不良反应。
1.4观察指标和疗效评定 采用上海星宇电子公司生产的JD-3型肌电图仪进行神经电生理检查，测量治疗前后尺神经、正中神经、腓总神经、腓肠神经的传导速度。参考任欣[2]研究制定疗效评价标准：肌电图仪显示神经传导速度基本恢复正常者或肌电图仪显示任意两条或两条以上神经传导速度增加≥5m/s者为显效；肌电图仪显示任意一条神经传导速度增加≥5m/s或任意2条神经传导速度增加但<5m/s者为有效；症状、体征未见任何变化，甚至加重，肌电图仪显示任何一条神经传导速度未见任何变化者为无效。总有效为显效与有效之和。
, 百拇医药 1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件分析计量资料和计数资料，计量资料以(x±s)表示，计数资料采用率(%)表示，组间比较采用t检验和χ2校验，当P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1三组疗效比较 A组的显效率和总有效率高于B、C 两组，差异有统计学意义(P<0.05)； B组的总有效率高于C组， 差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2周围神经传导速度比较 与治疗前比较，A、B、C三组治疗后周围神经传导速度均明显增快(P<0.01或0.05)，A组治疗后周围神经传导速度明显快于B、C两组治疗后，而B组治疗后明显快于C组(P<0.01或0.05)，见表2。
2.3安全性评价 A组2例患者(3.92%)出现胃脘不适症状；B组1例(2.56%)出现头晕症状，C组1例(3.33%)出现胃脘不适症状，组间不良反应发生率比较，P>0.05，差异无统计学意义。
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3 讨论
DPN是2 型糖尿病最常见的并发症之一，其发病机理较复杂，一般认为[3]是在糖代谢紊乱的基础上，多种因素共同作用导致机体微循环障碍，周围神经滋养血管管壁基膜增厚和发生透明变性，管腔狭窄、缺血致神经营养因子缺乏以及长期持续高血糖致细胞内山梨醇通路和非酶化促组织蛋白糖基化等代谢异常有密切联系。糖尿病神经病变的发病是一个相对较长期的过程，其特征性病理改变是神经纤维发生节段性脱髓鞘改变，轴索再生能力受损。临床上感觉神经一般受损较早，以肢体疼痛、麻木、感觉减退为突出表现。从发病机制来看，糖尿病神经病变的治疗应先纠正患者糖代谢紊乱， 控制血糖在正常范围或接近于正常范围的基础上选用，可针对和逆转糖尿病神经病变的药物，使神经系统症状得以改善。
目前，糖尿病神经病变的治疗尚无特效手段。我们对120 例2 型糖尿病神经病变患者采用不同剂量甲钴胺胶囊口服治疗周围神经管病变，治疗4w后，大剂量甲钴胺口服后临床疗效明显高于中、常规剂量组。腓、尺、正中感觉神经传导速度较治疗前都有增加，且用大剂量甲钴胺较常规剂量治疗前后神经系统临床症状改善率及感觉神经传导速度明显提高。在用甲钴胺患者中有4例在治疗中出现食欲减退，头晕症状，未停药自行缓解，其余未见其它不良反应。
, 百拇医药
综上所述，甲钴胺对治疗糖尿病慢性神经性病变有较确切的作用，而且大剂量的甲钴胺对短期内改善神经传导速度有良好疗效，无明显毒副作用，值得临床进一步多中心大样本研究与探讨。
参考文献：
[1]伍志勇.川芎嗪联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的系统评价[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(14)：286-290.
[2]任欣.甲钴胺和胰激肽原酶肠溶片联用对糖尿病性周围神经病变的疗效观察[J].白求恩军医学院学报，2011，9(6)：415-417.
[3]孙伟.甲钴胺联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国实用医刊，2012，39(4)：74-75.编辑/赵恒德, http://www.100md.com(王鸣 梅仙月 刘振岳 高伟 宋晓蕾 杨玉樑)
关键词：周围神经；甲钴胺；糖尿病；安全性
, 百拇医药 糖尿病慢性神经系统并发症是糖尿病常见病发症之一， 可累及全身神经系统的任何部分，严重影响患者的生活质量。约有2/3的2型糖尿病患者伴有不同程度的周围神经病变和植物神经病变，出现疼痛、肢体麻木、感觉及运动障碍等症状，目前尚无特殊的治疗手段。近年来活性型甲基维生素B12(甲钴胺)被证明具有促进神经再生和激活作用，对糖尿病神经病变效果较好[1]。为此我们使用口服不同剂量甲钴胺胶囊对120 例糖尿病神经病变患者进行治疗观察，对比评价其疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1入排标准 入选病例须符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且同时符合糖尿病神经病变诊断标准：①四肢感觉异常， 如麻木、针刺样、烧灼样或刀割样疼痛；②膝、跟腱反射减弱或感觉传导速度减慢；③足背动脉搏动正常或减弱；④排除患其他神经系统疾病者，排除急性感染或脉管炎等疾病引起的周围神经病变患者。
1.2一般资料 选择2015年3月～6月在我院门诊且符合上述标准的2型糖尿病患者120例，将全部患者分为高剂量甲钴胺组(A组)、中剂量甲钴胺组(B组)和常规剂量(C组)。A组51例，男27例，女24例，平均年龄(57.5±7.5)岁；糖尿病病程(88±11)个月，DPN病程(25±8)个月；收缩压(130±7)mmHg，舒张压(75±3)mmHg，空腹血糖(7.6±0.9)mmol/L，糖化血红蛋白A1c(7.0±0.7)%。B组39例，男20 例，女19例，平均年龄(56.3±9.2)岁；糖尿病病程(93±9)个月，DPN 病程(27±9)个月；收缩压(132±6)mmHg，舒张压(83±2)mmHg，空腹血糖(7.2±1.0)mmol /L，糖化血红蛋白A1c(6.9±0.8)%。C组30例，男13 例，女17例，平均年龄(58.2±7)岁；糖尿病病程(90±8)个月，DPN 病程(24±7)个月；收缩压(133±8)mmHg， 舒张压(81±5)mmHg，空腹血糖(7.2±1.4)mmol/L，糖化血红蛋白A1c(6.9±0.9)%。三组患者的性别构成、年龄、临床指标等比较差异无统计学意义(P>0.05)。
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1.3方法 所有患者明确诊断和病变程度后，给予合理膳食和适量锻炼指导，配合降糖类药物控制血糖。三组患者均采用口服甲钴胺胶囊(商品名：奇信；江苏扬子江药业有限公司生产，国药准字：H20052315)A 组予甲钴胺胶囊2mg口服，3次/d； B 组予甲钴胺1mg 口服，3次/d；C组给予甲钴胺胶囊0.5mg，口服，2次/d。三组总疗程均为4w，比较临床疗效和不良反应。
1.4观察指标和疗效评定 采用上海星宇电子公司生产的JD-3型肌电图仪进行神经电生理检查，测量治疗前后尺神经、正中神经、腓总神经、腓肠神经的传导速度。参考任欣[2]研究制定疗效评价标准：肌电图仪显示神经传导速度基本恢复正常者或肌电图仪显示任意两条或两条以上神经传导速度增加≥5m/s者为显效；肌电图仪显示任意一条神经传导速度增加≥5m/s或任意2条神经传导速度增加但<5m/s者为有效；症状、体征未见任何变化，甚至加重，肌电图仪显示任何一条神经传导速度未见任何变化者为无效。总有效为显效与有效之和。
, 百拇医药 1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件分析计量资料和计数资料，计量资料以(x±s)表示，计数资料采用率(%)表示，组间比较采用t检验和χ2校验，当P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1三组疗效比较 A组的显效率和总有效率高于B、C 两组，差异有统计学意义(P<0.05)； B组的总有效率高于C组， 差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2周围神经传导速度比较 与治疗前比较，A、B、C三组治疗后周围神经传导速度均明显增快(P<0.01或0.05)，A组治疗后周围神经传导速度明显快于B、C两组治疗后，而B组治疗后明显快于C组(P<0.01或0.05)，见表2。
2.3安全性评价 A组2例患者(3.92%)出现胃脘不适症状；B组1例(2.56%)出现头晕症状，C组1例(3.33%)出现胃脘不适症状，组间不良反应发生率比较，P>0.05，差异无统计学意义。
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3 讨论
DPN是2 型糖尿病最常见的并发症之一，其发病机理较复杂，一般认为[3]是在糖代谢紊乱的基础上，多种因素共同作用导致机体微循环障碍，周围神经滋养血管管壁基膜增厚和发生透明变性，管腔狭窄、缺血致神经营养因子缺乏以及长期持续高血糖致细胞内山梨醇通路和非酶化促组织蛋白糖基化等代谢异常有密切联系。糖尿病神经病变的发病是一个相对较长期的过程，其特征性病理改变是神经纤维发生节段性脱髓鞘改变，轴索再生能力受损。临床上感觉神经一般受损较早，以肢体疼痛、麻木、感觉减退为突出表现。从发病机制来看，糖尿病神经病变的治疗应先纠正患者糖代谢紊乱， 控制血糖在正常范围或接近于正常范围的基础上选用，可针对和逆转糖尿病神经病变的药物，使神经系统症状得以改善。
目前，糖尿病神经病变的治疗尚无特效手段。我们对120 例2 型糖尿病神经病变患者采用不同剂量甲钴胺胶囊口服治疗周围神经管病变，治疗4w后，大剂量甲钴胺口服后临床疗效明显高于中、常规剂量组。腓、尺、正中感觉神经传导速度较治疗前都有增加，且用大剂量甲钴胺较常规剂量治疗前后神经系统临床症状改善率及感觉神经传导速度明显提高。在用甲钴胺患者中有4例在治疗中出现食欲减退，头晕症状，未停药自行缓解，其余未见其它不良反应。
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综上所述，甲钴胺对治疗糖尿病慢性神经性病变有较确切的作用，而且大剂量的甲钴胺对短期内改善神经传导速度有良好疗效，无明显毒副作用，值得临床进一步多中心大样本研究与探讨。
参考文献：
[1]伍志勇.川芎嗪联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的系统评价[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(14)：286-290.
[2]任欣.甲钴胺和胰激肽原酶肠溶片联用对糖尿病性周围神经病变的疗效观察[J].白求恩军医学院学报，2011，9(6)：415-417.
[3]孙伟.甲钴胺联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国实用医刊，2012，39(4)：74-75.编辑/赵恒德, http://www.100md.com(王鸣 梅仙月 刘振岳 高伟 宋晓蕾 杨玉樑)