HIF—1α及其调控基因PTEN在食管鳞癌中的表达及其与血管形成的关系
HIF-1α,VEGF
摘要:本课题利用RT-PCR、免疫组化两种技术研究PTEN、HIF-1α及VEGF在食管癌组织中的表达情况,分析三者与食管癌临床病理因素的关系及其相关性,探讨它们的各自功能、相互联系及其与食管癌发展机制的关系,对筛选食管癌的标志物、食管癌的预防、早期诊断、判断恶性程度及预后具有重要指导意义;为在细胞水平进一步研究PTEN、HIF-1α及VEGF之间的相关性及其与食管癌的关系奠定基础;为开发新的抗食管癌药物、寻找新的基因治疗靶位提供理论依据。关键词:HIF-1α;PTEN;VEGF,食管鳞癌;关系
1前言
食管癌是我国高发的消化系统恶性肿瘤之一,因其恶性度高,5年生存率仅20%左右。目前因其确切病因及发病机制仍不明确,治疗方法大都采用手术结合大剂量放、化疗法,由于反复多次的放、化疗导致患者免疫功能下降,抵抗力降低,容易转移,从而加速了患者死亡;同时,食管癌的浸润和转移一直都是困扰治疗的难题,所以从多种途径发现肿瘤的病变机制,早期发现和针对其早期浸润转移入手而进行有针对性的治疗才是该病治疗成败的关键。
2国内外研究概况、水平和发展趋势
PTEN基因(MMAC1)是 1997年克隆的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,mRNΑ 长为 5.5kb,可通过促进细胞凋亡和抑制肿瘤细胞浸润等多种途径发挥抗癌作用,其缺失、突变或过甲基化与人类许多恶性肿瘤有关[1]。在肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移中起重要作用[2]。目前普遍认为PTEN抑癌作用机制包括以下几个方面:①PTEN通过拮抗PI3 K/AKT信号系统 ......
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