联合检测血清PCⅢ，HA，LN对肝纤维化的诊断价值
摘要：目的 探讨血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)用于肝纤维化诊断中的价值。方法 选取2012年12月～2015年12月我院56慢性乙型肝炎患者作为观察组，再选取同期56例健康体检者作为对照组，采用放射免疫法测定两组患者中血清的PCⅢ，HA，LN的水平，比较两组患者PCⅢ，HA，LN的水平差异以及PCⅢ，HA，LN水平跟肝纤维化分期的关系。结果 观察组患者血清血清PCⅢ，HA，LN均高于对照组，观察组，除了急性肝炎中度与对照组的PCⅢ，HA，LN水平无显著差异(P>0.05)外，其余各组的比较均有显著差异(P<0.05)；且血清PCⅢ，HA，LN随着炎症和纤维化程度不断加重而不断升高。结论 联合检测血清PCⅢ，HA，LN的结果可以当作是临床上判断肝纤维化程度以及活动度的重要指标。
关键词：肝纤维化；血清PCPCⅢ；HA；LN；诊断价值
肝纤维化是一个动态过程，其在进入肝硬化之前依然存在逆转的可能性，因此在早期正确的诊断结果对肝硬化的治疗具有重要意义。大量临床研究证实，Ⅲ型前胶原(PCPCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)可以将细胞外基质(ECM)成分反应出来[1]。近年来，山东省平度市人民医院联合检测患者血清Ⅲ型前胶原(PCPCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)，诊断价值高，现将诊断经过和诊断结果汇报如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2012年12月～2015年12月山东省平度市人民医院确诊的56例慢性乙型肝炎患者作为观察组，所有患者均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中关于慢性乙型肝炎的诊断标准。男性患者31例、女性患者25例，患者的年龄分布为25～67岁，平均年龄为(35.4±6.8)岁，其中慢性肝炎轻度21例、慢性肝炎中度15例、慢性肝炎重度11例、肝炎后肝硬化9例。另外选择同期来山东省平度市人民医院确诊接受体检的56例健康者作为对照组，男性30例、女性26例，年龄分布为(26～69)岁，平均年龄为(37.4±5.6)岁，将两组患者一般资料逐一对应比较，结果无显著差异，具有可比性(P>0.05)。
1.2方法 对所有患者的血清PCⅢ，HA，LN进行检测，比较两组患者血清PCⅢ，HA，LN的差异。具体方法下：待患者入院第二天早晨便采取患者的空腹静脉血，将血清分离后，在运用放射免疫法测定血清中PCⅢ，HA，LN值。对于血清PCⅢ的检测主要运用的是由重庆肿瘤研究所上产的试剂盒，而HA和LN的检测主要运用由上海海军医学院研究所生产的放射免疫测定试剂盒，所有检测工作均有专业医师严格按照操作说明开展[2]。
1.3统计学方法 本文中，数据的统计分析主要是运用SPSS 21.0数据统计软件，被检测对象的计量资料使用均数(x±s)表示，结果用t进行检验，以P<0.05表示组间相互比较具有统计学意义。
2 结果
经检测后发现，观察各个肝病类型患者的PCⅢ，HA，LN均高于对照组，但是慢性肝炎轻度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟对照组相比无显著差异(P>0.05)，而其他类型患者的PCⅢ，HA，LN跟对照组相比具有显著差异，并且慢性肝炎(中度)、慢性肝炎(重度)以及肝炎后肝硬化患者PCⅢ，HA，LN相互比较差异具有统计学意义(P<0.05)，另外，观察组患者随着肝纤维化程度的不断提高，见表1。
3 讨论
肝纤维化作为慢性肝病朝肝硬化发展的脏重要阶段，该阶段的重要病理改变为：细胞外基质出现过度增生和沉积，并且肝组织中的糖胺多糖、胶原蛋白以及非胶原蛋白等均参与到肝纤维化的合成中。传统诊断肝纤维化的金标准为肝活检病理诊断，虽然检测结果可靠，但是这种检测方式容易带来创伤，很多患者存在严重的抗拒心理，除此之外，这种检测方法还会受到穿刺部位的局限性。而影像学诊断方式虽然可以将不同程度的肝实质改变反应出来，如肝脏大小是否改变，门静脉是否增宽等，但是该诊断方法主要被用于肝纤维化后期。由于肝纤维化的形成包含了三个方面，分别是肝损伤因子、细胞因子改变、细胞外基质代谢异常并组织重建；而肝纤维的异常沉积的细胞外机制有常常包含了胶原蛋白(Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ)、蛋白多糖(HA)、糖蛋白(FN、LN、VN等)，因此当前认为具有诊断价值的指标为血清血清PCⅢ，HA，LN等。PCⅢ作为反应间质胶原合成的重要指标，其一个重要特点便可以在细胞外胶原纤维形成时或者形成以后依然保留着氨基酸的肽链，而随着胶原纤维的不断形成，这些没有被清除的肽段便开始脱离前胶原，并且以游离片段的形势出现在外周血中，并随着胶原纤维合成的活跃而不断增多。因此可以认为PCⅢ跟肝纤维化的活动存在密切相关性，并且在肝纤维化胶原合成时，早期主要主要为Ⅲ型。HA作为ECM中最重要的糖胺多糖成分，在肝纤维化早期，血清中的HA呈现出显著增加。HA不仅可以当作是反映肝纤维化的敏感指标，而且还能够直接反映肝功能的损伤程度。而LN作为基地膜中特有的一种非胶原性糖蛋白，能够跟CIV合成细胞基底膜的骨架，因此可以当作反映基底膜变化的重要指标[3]。
本研究结果发现PCⅢ，HA，LN三者的水平跟慢性肝炎、肝硬化的发展阶段一致，慢性肝炎轻度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟对照组无显著差异(P>0.05)，而慢性肝炎中度和慢性肝炎重度以及肝硬化患者中的PCⅢ，HA，LN水平明显高于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，由此可以证实慢性肝炎轻度时血清中的PCⅢ，HA，LN含量无明显变化，但是随着肝脏损伤程度的不断发展，血清PCⅢ，HA，LN水平均出现明显升高，特别是在慢性肝炎重度阶段时，数值较大，该结果跟该组肝功能严重损伤，炎症反应强烈以及肝纤维化一致。
综上所述，联合检测血清PCⅢ，HA，LN的结果可以用于判断肝病患者是否伴有纤维组织增生的敏感且可靠指标，特别是通过对上述指标的变化进行观察，可以当作是临床上判断肝纤维化程度以及活动度的重要指标，进而为制定治疗方案作指导。
参考文献：
[1]中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8：324-329.
[2]李军，张纬，田茶，等.血清细胞外基质检测对肝纤维化诊断价值的研究[J].河北医药，2007，29(1)：51-52.
[3]刘君，陈娜.肝纤维化血清学指标的临床意义[J].检验医学与临床，2012，9(3)：320-321. 编辑/肖慧, 百拇医药(王同兴 于卫叶)
关键词：肝纤维化；血清PCPCⅢ；HA；LN；诊断价值
肝纤维化是一个动态过程，其在进入肝硬化之前依然存在逆转的可能性，因此在早期正确的诊断结果对肝硬化的治疗具有重要意义。大量临床研究证实，Ⅲ型前胶原(PCPCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)可以将细胞外基质(ECM)成分反应出来[1]。近年来，山东省平度市人民医院联合检测患者血清Ⅲ型前胶原(PCPCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)，诊断价值高，现将诊断经过和诊断结果汇报如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2012年12月～2015年12月山东省平度市人民医院确诊的56例慢性乙型肝炎患者作为观察组，所有患者均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中关于慢性乙型肝炎的诊断标准。男性患者31例、女性患者25例，患者的年龄分布为25～67岁，平均年龄为(35.4±6.8)岁，其中慢性肝炎轻度21例、慢性肝炎中度15例、慢性肝炎重度11例、肝炎后肝硬化9例。另外选择同期来山东省平度市人民医院确诊接受体检的56例健康者作为对照组，男性30例、女性26例，年龄分布为(26～69)岁，平均年龄为(37.4±5.6)岁，将两组患者一般资料逐一对应比较，结果无显著差异，具有可比性(P>0.05)。
1.2方法 对所有患者的血清PCⅢ，HA，LN进行检测，比较两组患者血清PCⅢ，HA，LN的差异。具体方法下：待患者入院第二天早晨便采取患者的空腹静脉血，将血清分离后，在运用放射免疫法测定血清中PCⅢ，HA，LN值。对于血清PCⅢ的检测主要运用的是由重庆肿瘤研究所上产的试剂盒，而HA和LN的检测主要运用由上海海军医学院研究所生产的放射免疫测定试剂盒，所有检测工作均有专业医师严格按照操作说明开展[2]。
1.3统计学方法 本文中，数据的统计分析主要是运用SPSS 21.0数据统计软件，被检测对象的计量资料使用均数(x±s)表示，结果用t进行检验，以P<0.05表示组间相互比较具有统计学意义。
2 结果
经检测后发现，观察各个肝病类型患者的PCⅢ，HA，LN均高于对照组，但是慢性肝炎轻度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟对照组相比无显著差异(P>0.05)，而其他类型患者的PCⅢ，HA，LN跟对照组相比具有显著差异，并且慢性肝炎(中度)、慢性肝炎(重度)以及肝炎后肝硬化患者PCⅢ，HA，LN相互比较差异具有统计学意义(P<0.05)，另外，观察组患者随着肝纤维化程度的不断提高，见表1。
3 讨论
肝纤维化作为慢性肝病朝肝硬化发展的脏重要阶段，该阶段的重要病理改变为：细胞外基质出现过度增生和沉积，并且肝组织中的糖胺多糖、胶原蛋白以及非胶原蛋白等均参与到肝纤维化的合成中。传统诊断肝纤维化的金标准为肝活检病理诊断，虽然检测结果可靠，但是这种检测方式容易带来创伤，很多患者存在严重的抗拒心理，除此之外，这种检测方法还会受到穿刺部位的局限性。而影像学诊断方式虽然可以将不同程度的肝实质改变反应出来，如肝脏大小是否改变，门静脉是否增宽等，但是该诊断方法主要被用于肝纤维化后期。由于肝纤维化的形成包含了三个方面，分别是肝损伤因子、细胞因子改变、细胞外基质代谢异常并组织重建；而肝纤维的异常沉积的细胞外机制有常常包含了胶原蛋白(Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ)、蛋白多糖(HA)、糖蛋白(FN、LN、VN等)，因此当前认为具有诊断价值的指标为血清血清PCⅢ，HA，LN等。PCⅢ作为反应间质胶原合成的重要指标，其一个重要特点便可以在细胞外胶原纤维形成时或者形成以后依然保留着氨基酸的肽链，而随着胶原纤维的不断形成，这些没有被清除的肽段便开始脱离前胶原，并且以游离片段的形势出现在外周血中，并随着胶原纤维合成的活跃而不断增多。因此可以认为PCⅢ跟肝纤维化的活动存在密切相关性，并且在肝纤维化胶原合成时，早期主要主要为Ⅲ型。HA作为ECM中最重要的糖胺多糖成分，在肝纤维化早期，血清中的HA呈现出显著增加。HA不仅可以当作是反映肝纤维化的敏感指标，而且还能够直接反映肝功能的损伤程度。而LN作为基地膜中特有的一种非胶原性糖蛋白，能够跟CIV合成细胞基底膜的骨架，因此可以当作反映基底膜变化的重要指标[3]。
本研究结果发现PCⅢ，HA，LN三者的水平跟慢性肝炎、肝硬化的发展阶段一致，慢性肝炎轻度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟对照组无显著差异(P>0.05)，而慢性肝炎中度和慢性肝炎重度以及肝硬化患者中的PCⅢ，HA，LN水平明显高于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，由此可以证实慢性肝炎轻度时血清中的PCⅢ，HA，LN含量无明显变化，但是随着肝脏损伤程度的不断发展，血清PCⅢ，HA，LN水平均出现明显升高，特别是在慢性肝炎重度阶段时，数值较大，该结果跟该组肝功能严重损伤，炎症反应强烈以及肝纤维化一致。
综上所述，联合检测血清PCⅢ，HA，LN的结果可以用于判断肝病患者是否伴有纤维组织增生的敏感且可靠指标，特别是通过对上述指标的变化进行观察，可以当作是临床上判断肝纤维化程度以及活动度的重要指标，进而为制定治疗方案作指导。
参考文献：
[1]中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8：324-329.
[2]李军，张纬，田茶，等.血清细胞外基质检测对肝纤维化诊断价值的研究[J].河北医药，2007，29(1)：51-52.
[3]刘君，陈娜.肝纤维化血清学指标的临床意义[J].检验医学与临床，2012，9(3)：320-321. 编辑/肖慧, 百拇医药(王同兴 于卫叶)