胃癌中葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子—1α的表达及临床意义(1)
摘要：目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(glucosetransporter1， Glut1)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha， HIF-1α)的基因产物的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测120例胃癌和50例癌旁正常胃组织(距癌灶5 cm以上)中Glut1蛋白、HIF-1α的表达。结果 HIF-1α、Glut1在120例胃癌和50例癌旁组织中的阳性表达率分别为70%、69%和16%、18%，差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌组织中，HIF-1α的阳性表达与胃癌的临床分期、组织分型及淋巴结转移有关(P<0.01)。Glut1的阳性表达与胃癌的临床分期、组织分型、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α与Glut1表达程度呈正相关(r1=0.62，P<0.01)。结论 HIF-1α、Glutl的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移潜能的生物学指标，且这些指标的表达对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。
关键词：胃肿瘤；缺氧诱导因子-1；葡萄糖转运蛋白1；免疫组织化学
, 百拇医药
(Glut1) protein ，hypoxia-inducible factor-1 alpha in primary gastric carcinoma. Methods The expressions of HIF-1α and Glut1 were immunohistochemically examined in 120cases of primary gastric carcinomas and 50 cases of benign gastric mucosa. Results The positive rates of HIF-1α and Glut1 were 70%、69% and 16%、18% in gastric carcinoma， which were significantly higher than that in benign gastric mucosa(P<0.01). HIF-1α proteins expressions were closely related to clinical stage， histologicalgrading，histopathologic type， lymph node metastasis(P<0.01). Glut1 proteins expressions were closely related to clinical stage， histologicalgrading，histopathologic type， lymph node metastasis(P<0.05). There was a significant correlation between the expression of HIF-1α and Glut1 in gastric carcinoma(r1=0. 0.62，P<0.01). Conclusion The overexpression of HIF-1α and Glut1 protein may be closely associated with aggressive biological behaviorin gastric carcinoma. Detection of expression of these markers might be useful in the choice of treatment.
, 百拇医药
Key words：Gastric neoplasms；Hypoxia-inducible factor-1；Glucose transporter1；Immunohistochemistry
胃癌的发病率在我国居各类肿瘤的第1位，每年约有17万人死于胃癌且每年还有2万以上的新患者产生，它是一种严重威胁人类身心健康的疾病。恶性肿瘤的增殖依靠的是氧气和营养物质，它的高增殖状态使组织的缺氧尤为明显，但是肿瘤细胞可以通过自身调节，克服不良因素，继续生长。在缺氧的微环境中，HIF-1α和Glutl表达增加，改善肿瘤细胞能量代谢，提高葡萄糖利用及糖代谢，从而为恶性肿瘤提供更多的能量。关于胃癌组织中HIF-lα和Glutl的表达及其与癌细胞增生和临床病理因素的关系，目前鲜见报道。本研究运用免疫组化技术对胃癌中HIF-1α及Glutl蛋白表达进行探讨。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集本院病理科2008年2月～2015年2月诊断为胃癌的存档组织蜡块120例，每例均有详细的临床资料。120 例标本患者术前均未接受化疗和放疗。患者手术时年龄53～86岁，平均68.7岁。胃癌临床分期按2003年国际抗癌联盟(UICC)颁布的胃癌 TNM 分期标准，I 期及 II 期共51例，III期及IV期69例；高中分化 56例，低分化 64例；组织分型：管状腺癌38例，黏液腺癌51例，低分化腺癌31例；伴淋巴结转移 75例，无转移45例。50 例胃癌癌旁正常组织为距癌灶 5 cm 以上的癌旁胃黏膜组织。
, http://www.100md.com
1.2主要试剂和检测方法 兔抗人Glutl多克隆抗体购自福州迈新公司，兔抗人HIF-1α多克隆抗体购自武汉博士德公司，兔抗人HIF-1α多克隆抗体购自北京中杉金桥公司。采用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测Glutl和HIF-1α检测。
1.3结果判定 染色结果判定： HIF-lα蛋白以胞质或胞核呈棕黄色细颗粒为阳性，Glutl阳性着色分别于胞质或胞膜呈棕黄色，在高倍镜下(400×)随机选择5个视野，每个视野计数200个细胞，共计l000个，HIF-1α 蛋白判断标准参照 Zhong et al报道[1]：阳性胞数1%～10%为(+)；阳性细胞数11%～50% 为(++)；阳性细胞数>50%为(+++)。Glutl以阳性细胞数0～2%为(-)；2%～50%为低表达(+)，≥50%为高表达(++)。, http://www.100md.com(刘艳彩 刘学刚 赵岭岭 吴春平 李景光 商庆花)
关键词：胃肿瘤；缺氧诱导因子-1；葡萄糖转运蛋白1；免疫组织化学
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(Glut1) protein ，hypoxia-inducible factor-1 alpha in primary gastric carcinoma. Methods The expressions of HIF-1α and Glut1 were immunohistochemically examined in 120cases of primary gastric carcinomas and 50 cases of benign gastric mucosa. Results The positive rates of HIF-1α and Glut1 were 70%、69% and 16%、18% in gastric carcinoma， which were significantly higher than that in benign gastric mucosa(P<0.01). HIF-1α proteins expressions were closely related to clinical stage， histologicalgrading，histopathologic type， lymph node metastasis(P<0.01). Glut1 proteins expressions were closely related to clinical stage， histologicalgrading，histopathologic type， lymph node metastasis(P<0.05). There was a significant correlation between the expression of HIF-1α and Glut1 in gastric carcinoma(r1=0. 0.62，P<0.01). Conclusion The overexpression of HIF-1α and Glut1 protein may be closely associated with aggressive biological behaviorin gastric carcinoma. Detection of expression of these markers might be useful in the choice of treatment.
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Key words：Gastric neoplasms；Hypoxia-inducible factor-1；Glucose transporter1；Immunohistochemistry
胃癌的发病率在我国居各类肿瘤的第1位，每年约有17万人死于胃癌且每年还有2万以上的新患者产生，它是一种严重威胁人类身心健康的疾病。恶性肿瘤的增殖依靠的是氧气和营养物质，它的高增殖状态使组织的缺氧尤为明显，但是肿瘤细胞可以通过自身调节，克服不良因素，继续生长。在缺氧的微环境中，HIF-1α和Glutl表达增加，改善肿瘤细胞能量代谢，提高葡萄糖利用及糖代谢，从而为恶性肿瘤提供更多的能量。关于胃癌组织中HIF-lα和Glutl的表达及其与癌细胞增生和临床病理因素的关系，目前鲜见报道。本研究运用免疫组化技术对胃癌中HIF-1α及Glutl蛋白表达进行探讨。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集本院病理科2008年2月～2015年2月诊断为胃癌的存档组织蜡块120例，每例均有详细的临床资料。120 例标本患者术前均未接受化疗和放疗。患者手术时年龄53～86岁，平均68.7岁。胃癌临床分期按2003年国际抗癌联盟(UICC)颁布的胃癌 TNM 分期标准，I 期及 II 期共51例，III期及IV期69例；高中分化 56例，低分化 64例；组织分型：管状腺癌38例，黏液腺癌51例，低分化腺癌31例；伴淋巴结转移 75例，无转移45例。50 例胃癌癌旁正常组织为距癌灶 5 cm 以上的癌旁胃黏膜组织。
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1.2主要试剂和检测方法 兔抗人Glutl多克隆抗体购自福州迈新公司，兔抗人HIF-1α多克隆抗体购自武汉博士德公司，兔抗人HIF-1α多克隆抗体购自北京中杉金桥公司。采用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测Glutl和HIF-1α检测。
1.3结果判定 染色结果判定： HIF-lα蛋白以胞质或胞核呈棕黄色细颗粒为阳性，Glutl阳性着色分别于胞质或胞膜呈棕黄色，在高倍镜下(400×)随机选择5个视野，每个视野计数200个细胞，共计l000个，HIF-1α 蛋白判断标准参照 Zhong et al报道[1]：阳性胞数1%～10%为(+)；阳性细胞数11%～50% 为(++)；阳性细胞数>50%为(+++)。Glutl以阳性细胞数0～2%为(-)；2%～50%为低表达(+)，≥50%为高表达(++)。, http://www.100md.com(刘艳彩 刘学刚 赵岭岭 吴春平 李景光 商庆花)