不同剂量叶酸联合降压治疗对高血压患者靶器官的保护作用(2)
1.2方法 在治疗前所有患者随机分成A、B、C三组，在开始治疗前测量各组患者Hcy，肾功能、血糖、血脂、尿常规、心电图及颈动脉超声。A组作为对照组，采用常规降压治疗，降压药首选硝苯地平，联合噻嗪类利尿剂及ACEI，将血压控制在目标范围，如合并糖尿病、高血脂症则进行相应治疗；B组、C组作为研究组，B组在采用常规降压治疗的基础上加用叶酸5 mg；C组在采用常规降压治疗的基础上加用叶酸15 mg，1次/d口服，两组患者至少每6个月复查1次Hcy、肾功能、血糖、血脂、尿常规、心电图及颈动脉超声1次。如患者出现肢体定位体征及时完善头颅CT检查。随访3年，观察患者Hcy、肾功能、心脏事件、脑卒中等情况。
1.3统计学方法 研究产生数据应用统计软件IBM SPSS 22.0 进行分析，计量数据以(x±s)表示，实验组之间比较常用t检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1治疗前后各组Hcy水平比较 三组治疗前血浆中Hcy水平没有统计学意义(P>0.05)，A组对照组治疗前后Hcy水平对比无统计学意义(t=1.46，P>0.05)；B组实验组治疗后血浆Hcy水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=9.70，P<0.001)；C组实验组治疗后血浆Hcy水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=9.52，P<0.001)；B组与C组治疗后Hcy水平对比无统计学意义(P>0.05)。
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2.2治疗后各组肾功能水平比较 三组治疗前血浆中肌酐水平没有统计学意义(P>0.05)，A组对照组治疗前后血肌酐水平对比无统计学意义(t=0.40，P>0.05)；B组实验组治疗后血浆肌酐水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=7.61，P<0.001)；C组实验组治疗后血浆肌酐水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=7.14，P<0.001)；B组与C组治疗后血肌酐水平对比无统计学意义(P>0.05)。
2.3治疗后各组心脑血管事件发生率比较 三组治疗后心脑血管事件发生率，A组对照组在3年内共发生脑卒中10例，发生率10%，心脏事件5例，发生率5%；B组实验组在3年内共发生脑卒中3例，发生率3%，心脏事件2例，发生率2%；C组实验组在3年内共发生脑卒中4例，发生率4%，心脏事件1例，发生率1%。实验组和对照组心脑血管事件发生率差异有统计学意义(P<0.05)，但B、C实验组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。
3 讨论
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叶酸又称蝶酰谷氨酸，在人体正常生理活动中参与氨基酸代谢，特别是同型半胱氨酸与蛋氨酸相互转化的重要辅酶之一，并且叶酸及其衍生物能通过直接或间接地产生抗氧化作用改善患者血管内皮功能[2]。美国一项20年的随访研究显示，少儿时期摄入叶酸过高的人在成年后原发性高血压发病率较低[3]。叶酸摄入不足，使人体hcy代谢受阻，会导致血浆中Hcy含量升高。有研究表明Hcy含量每增加5 umol/L，心脑血管事件的发生率就会增加50%[4]。过高的hcy水平具有自身氧化作用，破坏血管内壁细胞，并且通过改变血管内皮细胞的基因诱导细胞凋亡[5-7]。研究表明将近3/4的高血压患者血液中伴有高含量的同型半胱氨酸(Hcy)，高血压患者在进行常规降压治疗的同时加服叶酸能有效降低血浆中Hcy的含量，从而保护血管内皮细胞功能及改善血管重构，减缓动脉粥样硬化的进程以保护心脑肾等重要靶器官及降低心血管事件的发生率有重要意义。
本次研究结果表明叶酸片可以降低HCY含量，保护肾功能，减缓颈动脉粥样硬化的进程，降低心血管事件发生率，另外该研究结果表明高血压患者降压治疗联合服用小剂量叶酸对保护心、脑、肾等靶器官具有重要意义。
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参考文献：
[1]Wang H，Jiang X，Yang F，et al.Schafer AL Hyperhomocysteinemia accelerates atherosclerosis in cystathionine beta - synthase and apolipoprotein E double knock-out mice with and without[J].dietary perturbation，2003，12(1)：32.
[2]ANTONIADES C，SHIRODARIA C，LEESON P， et al. MTHFR 677 C > T Polymorphism reveals functional importance for 5-methyltetrahydrofolate ，not homocysteine， in regulation of vascular redox state and endothelial function in human atherosclerosis[J].Circulation，2009， 119(18)：2507-2515.
, 百拇医药
[3]XUN P，LIU K，LORIA C M，et al.Folate intake and incidence of hypertension among American young adults：a 20-y follow-up study[J].Am J Clin Nutr，2012，95(5)：1023-1030.
[4]李丹，王显忠.高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性研究进展[J].医学综述，2009，15(7)：1003-1005
[5]赖文利，林雪金，曾道亮，老年H型高血压患者血压、血脂和血糖的变化[J].中国临床研究，2013，26(7)：660-661.
[6]郑亮.H型高血压与急性脑梗死的相关分析[J].中华全科医学，2013，11(4)：536-538.
[7]徐群虎，赵微燕.血清同型半胱氨酸水平与老年冠心病的相关研究[J].中国医师杂志，2014，16(4)：516-517.编辑/金昊天, 百拇医药(余泳)
1.3统计学方法 研究产生数据应用统计软件IBM SPSS 22.0 进行分析，计量数据以(x±s)表示，实验组之间比较常用t检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1治疗前后各组Hcy水平比较 三组治疗前血浆中Hcy水平没有统计学意义(P>0.05)，A组对照组治疗前后Hcy水平对比无统计学意义(t=1.46，P>0.05)；B组实验组治疗后血浆Hcy水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=9.70，P<0.001)；C组实验组治疗后血浆Hcy水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=9.52，P<0.001)；B组与C组治疗后Hcy水平对比无统计学意义(P>0.05)。
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2.2治疗后各组肾功能水平比较 三组治疗前血浆中肌酐水平没有统计学意义(P>0.05)，A组对照组治疗前后血肌酐水平对比无统计学意义(t=0.40，P>0.05)；B组实验组治疗后血浆肌酐水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=7.61，P<0.001)；C组实验组治疗后血浆肌酐水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义(t=7.14，P<0.001)；B组与C组治疗后血肌酐水平对比无统计学意义(P>0.05)。
2.3治疗后各组心脑血管事件发生率比较 三组治疗后心脑血管事件发生率，A组对照组在3年内共发生脑卒中10例，发生率10%，心脏事件5例，发生率5%；B组实验组在3年内共发生脑卒中3例，发生率3%，心脏事件2例，发生率2%；C组实验组在3年内共发生脑卒中4例，发生率4%，心脏事件1例，发生率1%。实验组和对照组心脑血管事件发生率差异有统计学意义(P<0.05)，但B、C实验组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。
3 讨论
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叶酸又称蝶酰谷氨酸，在人体正常生理活动中参与氨基酸代谢，特别是同型半胱氨酸与蛋氨酸相互转化的重要辅酶之一，并且叶酸及其衍生物能通过直接或间接地产生抗氧化作用改善患者血管内皮功能[2]。美国一项20年的随访研究显示，少儿时期摄入叶酸过高的人在成年后原发性高血压发病率较低[3]。叶酸摄入不足，使人体hcy代谢受阻，会导致血浆中Hcy含量升高。有研究表明Hcy含量每增加5 umol/L，心脑血管事件的发生率就会增加50%[4]。过高的hcy水平具有自身氧化作用，破坏血管内壁细胞，并且通过改变血管内皮细胞的基因诱导细胞凋亡[5-7]。研究表明将近3/4的高血压患者血液中伴有高含量的同型半胱氨酸(Hcy)，高血压患者在进行常规降压治疗的同时加服叶酸能有效降低血浆中Hcy的含量，从而保护血管内皮细胞功能及改善血管重构，减缓动脉粥样硬化的进程以保护心脑肾等重要靶器官及降低心血管事件的发生率有重要意义。
本次研究结果表明叶酸片可以降低HCY含量，保护肾功能，减缓颈动脉粥样硬化的进程，降低心血管事件发生率，另外该研究结果表明高血压患者降压治疗联合服用小剂量叶酸对保护心、脑、肾等靶器官具有重要意义。
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参考文献：
[1]Wang H，Jiang X，Yang F，et al.Schafer AL Hyperhomocysteinemia accelerates atherosclerosis in cystathionine beta - synthase and apolipoprotein E double knock-out mice with and without[J].dietary perturbation，2003，12(1)：32.
[2]ANTONIADES C，SHIRODARIA C，LEESON P， et al. MTHFR 677 C > T Polymorphism reveals functional importance for 5-methyltetrahydrofolate ，not homocysteine， in regulation of vascular redox state and endothelial function in human atherosclerosis[J].Circulation，2009， 119(18)：2507-2515.
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[5]赖文利，林雪金，曾道亮，老年H型高血压患者血压、血脂和血糖的变化[J].中国临床研究，2013，26(7)：660-661.
[6]郑亮.H型高血压与急性脑梗死的相关分析[J].中华全科医学，2013，11(4)：536-538.
[7]徐群虎，赵微燕.血清同型半胱氨酸水平与老年冠心病的相关研究[J].中国医师杂志，2014，16(4)：516-517.编辑/金昊天, 百拇医药(余泳)