皮肤科生物制剂药物Ⅲ期临床试验的护理管理(1)
摘要：目的 总结皮肤科生物制剂药物Ⅲ期临床试验护理管理经验。方法 实施护理管理，包括研究护士的选择与培训，试验过程做好受试者管理、生物样本的采集与管理、试验药物的管理、健康教育、图像采集与保存及护理质量控制管理和临床试验文件管理。结果 40例受试者进行3项药物临床试验，40例受试者顺利完成试验。结论 实施皮肤病专科特点与药物临床试验相结合的规范护理管理制度，有利于保障具有专科特点的生物制剂药物Ⅲ期临床试验质量，提高专科护理水平。
关键词：生物制剂；药物临床试验；护理管理
生物制剂是针对特定致病性靶分子的拮抗物，以期靶向性地阻断疾病的发生和发展进程，但它同时削弱了机体的免疫防疫能力[1]，使患者被感染的几率增加。我科是国家食品药品监督管理局认定的皮肤病专业药物临床试验基地，近年来在门诊共承担3项生物制剂药物临床试验，在试验过程中研究护士严格遵守药物临床试验质量管理规范，加强临床试验护理管理，现介绍如下。
, 百拇医药
1 临床资料
2009年12月～2016年6月我科承担3项生物制剂药物Ⅲ期临床试验，项目包括：①乌司奴单抗包括乌司奴单抗治疗中重度斑块型银屑病安全性和有效性临床试验(批件号：2009L01542)；②阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病安全性和有效性临床试验(批件号：2009L04172)；益赛普联合甲氨蝶呤片治疗中重度斑块型银屑病安全性和有效性临床研究(批件号：2012S00402)。共纳入经本科确诊评估为中重度斑块型银屑病受试者40例，其中男35例，女5例，平均年龄(44.45±9.91)岁，3个项目均在门诊完成。试验过程中1例受试者出现1次注射部位红斑，轻微瘙痒，未作处理自行缓解，其余未出现不良反应。40例受试者均按要求完成试验，无1例退出。
2 人员管理
2.1研究护士选择 选择具有高度责任心与严谨科学态度、临床操作技能娴熟和专业理论基础扎实，沟通能力强，通过GCP培训并获得证书的4名护理人员为研究护士，其中副主任护师1名，主管护师2名，护师1名。
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2.2研究护士培训 每项试验开始前，研究护士与研究组其他成员一起学习。学习的主要内容包括：①GCP及相关法规，②临床试验方案(Protocol)，③试验流程及各项标准操作规程(Standard Operating Procedure，SOP)，④生物制剂药物知识，⑤试验药品管理，⑥生物样本管理，⑦不良事件调查及应对措施，⑧表格填写及试验文件管理。与研究组其他成员达成共识，互相合作，保证临床试验工作顺利。
3 临床试验过程的管理
3.1受试者管理 ①协助研究者严格入组和排除标准筛选受试者：入组受试者必须符合如下全部标准：已经阅读受试者须知，同意且能够按照试验方案的要求治疗和随访，同意签署知情同意书；年龄≥18岁，性别不限；经临床确诊为斑块型银屑病≥6个月，基线医生整体评价(physician global assessment，PGA)评分为中/重度；结核筛查阴性，胸片无异常。排除标准：其他类型银屑病；同时使用其他可影响疾病病程的药物；妊娠和哺乳妇女；可能影响治疗结果的伴随疾病如肿瘤、自身免疫性疾病等；其他无法配合完成治疗者。②协助完善知情同意：取得受试者的知情同意，是药物临床试验的重要部分，是保障受试者权益的主要措施。研究护士应协助研究者做好知情同意工作，征得知情同意，签署知情同意书。③依从性管理：建立受试者联系表、随访时间计划表。受试者每次随访时均告知其下一次随访时间，并在随访前1～2 d进行电话提醒受试者按时回访，以提高受试者随访依从性。
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3.2生物样本的采集与管理 临床试验通常需要在试验入组后、试验过程、试验结束后都需做血、尿常规及肝肾功能检查，生物样本采集质量的高低直接影响临床试验结果的准确性。因此，必须严格遵守试验方案和SOP进行，做到正确采集标本。采集标本时仔细核对受试者信息和条形码，准确采集血标本，防止溶血和凝血，耐心教会受试者留取尿标本的方法和注意事项；采集标本后做好登记和交接，并按照规定保存、运送标本；及时收集检验报告交给相应的研究者，以确保试验资料完整。
3.3试验药物管理 ①试验药物的领取：受试者入组后检查合格者，研究者按入选顺序编号或计算机编号开出处方，研究护士凭处方到临床试验中心药房领取药品，并与专职药师双人认真做好查对工作，查无异常后在交接本中做好记录并双方签名。领取药物后必须严格按照生物制剂的储存流通要求(2℃～8℃避光)保存。②严格按试验方案准确用药。生物制剂应用最常见的不良反应是感染，注射前如受试者有口腔炎症、发热感冒等感染情况不能接受治疗[2]。因此应评估受试者情况，如发现可疑情况，主动与研究医生沟通。给药时严格执行查对制度，由2名研究护士核对及受试者确认并签名。按要求正确使用药物，配制和注射应按试验要求进行，如益赛普为粉针剂，配置时将1 ml的注射用水沿甁壁缓慢注入药瓶中，并平缓地以水平画圆圈的方式晃动药瓶数次以溶解粉末，忌剧烈震荡摇晃，避免破坏药物蛋白质结构，影响药物疗效；配置后立即皮下注射，每次注射在不同部位注射，注射时避开皮损部位。③认真观察用药后反应，准确及时做好记录。皮下注射生物制剂药物主要以皮肤及其附属器的副反应多见[3]，在试验期间应严密观察注射部位有无红斑、硬结、疼痛，长期应用生物制剂治疗的患者有发生严重感染的风险，因此应对受试者进行全程监控，以确保用药安全[4]。如发生或发现不良事件或反应，应及时报告研究者，在研究者指导下进行妥善处理，并客观、准确地详细记录。④剩余药物与空瓶的回收和处理：建立回收记录表，试验结束后与申办单位交接，清点后交由申办单位处理，并做好记录。
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3.4健康教育 门诊生物制剂使用者在知识及需求、心理等方面承受压力，迫切需要得到专业知识指导、心理疏导[5]。合理的健康教育能增强患者的依从性，全面改善患者生活质量。本研究受试者为门诊患者，存在文化、年龄等差异，且既往门诊患者在诊疗过程中接受健康教育的机会有限，疾病相关知识缺乏，同时生物制剂潜在感染等隐患，因此应重视和完善健康教育体系。①心理护理：银屑病是一种身心疾病，多数患者处于消极、焦虑的心理状态，直接影响疾病的进展、治疗乃至预后[6]。因此心理护理应贯穿在整个试验过程，研究护士主动与受试者交流，耐心倾听其诉说，向受试者讲解有关银屑病知识，让其对疾病的发生、发展、复发及转归有较正确的认识；告知银屑病虽不能彻底根治，但可临床治愈、可较长时间缓解，而且本病不会传染；从而减轻患者的焦虑、抑郁、自卑等心理问题，增强战胜疾病的信心，提高治疗效果。② 自我管理教育：自我管理对健康结局有明显的正性效果[7]。本组受试者开展多形式教育活动(包括集体活动、小组讨论和个别指导)，内容包含自身症状管理、情绪控制、用药方法正确、采取健康生活方式，强化自我管理意识与行为，以控制病情、减少复发，提高受试者满意度。, 百拇医药(杨素莲 卢荣标 邹淑琼 陈海燕 区凤仙)
关键词：生物制剂；药物临床试验；护理管理
生物制剂是针对特定致病性靶分子的拮抗物，以期靶向性地阻断疾病的发生和发展进程，但它同时削弱了机体的免疫防疫能力[1]，使患者被感染的几率增加。我科是国家食品药品监督管理局认定的皮肤病专业药物临床试验基地，近年来在门诊共承担3项生物制剂药物临床试验，在试验过程中研究护士严格遵守药物临床试验质量管理规范，加强临床试验护理管理，现介绍如下。
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1 临床资料
2009年12月～2016年6月我科承担3项生物制剂药物Ⅲ期临床试验，项目包括：①乌司奴单抗包括乌司奴单抗治疗中重度斑块型银屑病安全性和有效性临床试验(批件号：2009L01542)；②阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病安全性和有效性临床试验(批件号：2009L04172)；益赛普联合甲氨蝶呤片治疗中重度斑块型银屑病安全性和有效性临床研究(批件号：2012S00402)。共纳入经本科确诊评估为中重度斑块型银屑病受试者40例，其中男35例，女5例，平均年龄(44.45±9.91)岁，3个项目均在门诊完成。试验过程中1例受试者出现1次注射部位红斑，轻微瘙痒，未作处理自行缓解，其余未出现不良反应。40例受试者均按要求完成试验，无1例退出。
2 人员管理
2.1研究护士选择 选择具有高度责任心与严谨科学态度、临床操作技能娴熟和专业理论基础扎实，沟通能力强，通过GCP培训并获得证书的4名护理人员为研究护士，其中副主任护师1名，主管护师2名，护师1名。
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2.2研究护士培训 每项试验开始前，研究护士与研究组其他成员一起学习。学习的主要内容包括：①GCP及相关法规，②临床试验方案(Protocol)，③试验流程及各项标准操作规程(Standard Operating Procedure，SOP)，④生物制剂药物知识，⑤试验药品管理，⑥生物样本管理，⑦不良事件调查及应对措施，⑧表格填写及试验文件管理。与研究组其他成员达成共识，互相合作，保证临床试验工作顺利。
3 临床试验过程的管理
3.1受试者管理 ①协助研究者严格入组和排除标准筛选受试者：入组受试者必须符合如下全部标准：已经阅读受试者须知，同意且能够按照试验方案的要求治疗和随访，同意签署知情同意书；年龄≥18岁，性别不限；经临床确诊为斑块型银屑病≥6个月，基线医生整体评价(physician global assessment，PGA)评分为中/重度；结核筛查阴性，胸片无异常。排除标准：其他类型银屑病；同时使用其他可影响疾病病程的药物；妊娠和哺乳妇女；可能影响治疗结果的伴随疾病如肿瘤、自身免疫性疾病等；其他无法配合完成治疗者。②协助完善知情同意：取得受试者的知情同意，是药物临床试验的重要部分，是保障受试者权益的主要措施。研究护士应协助研究者做好知情同意工作，征得知情同意，签署知情同意书。③依从性管理：建立受试者联系表、随访时间计划表。受试者每次随访时均告知其下一次随访时间，并在随访前1～2 d进行电话提醒受试者按时回访，以提高受试者随访依从性。
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3.2生物样本的采集与管理 临床试验通常需要在试验入组后、试验过程、试验结束后都需做血、尿常规及肝肾功能检查，生物样本采集质量的高低直接影响临床试验结果的准确性。因此，必须严格遵守试验方案和SOP进行，做到正确采集标本。采集标本时仔细核对受试者信息和条形码，准确采集血标本，防止溶血和凝血，耐心教会受试者留取尿标本的方法和注意事项；采集标本后做好登记和交接，并按照规定保存、运送标本；及时收集检验报告交给相应的研究者，以确保试验资料完整。
3.3试验药物管理 ①试验药物的领取：受试者入组后检查合格者，研究者按入选顺序编号或计算机编号开出处方，研究护士凭处方到临床试验中心药房领取药品，并与专职药师双人认真做好查对工作，查无异常后在交接本中做好记录并双方签名。领取药物后必须严格按照生物制剂的储存流通要求(2℃～8℃避光)保存。②严格按试验方案准确用药。生物制剂应用最常见的不良反应是感染，注射前如受试者有口腔炎症、发热感冒等感染情况不能接受治疗[2]。因此应评估受试者情况，如发现可疑情况，主动与研究医生沟通。给药时严格执行查对制度，由2名研究护士核对及受试者确认并签名。按要求正确使用药物，配制和注射应按试验要求进行，如益赛普为粉针剂，配置时将1 ml的注射用水沿甁壁缓慢注入药瓶中，并平缓地以水平画圆圈的方式晃动药瓶数次以溶解粉末，忌剧烈震荡摇晃，避免破坏药物蛋白质结构，影响药物疗效；配置后立即皮下注射，每次注射在不同部位注射，注射时避开皮损部位。③认真观察用药后反应，准确及时做好记录。皮下注射生物制剂药物主要以皮肤及其附属器的副反应多见[3]，在试验期间应严密观察注射部位有无红斑、硬结、疼痛，长期应用生物制剂治疗的患者有发生严重感染的风险，因此应对受试者进行全程监控，以确保用药安全[4]。如发生或发现不良事件或反应，应及时报告研究者，在研究者指导下进行妥善处理，并客观、准确地详细记录。④剩余药物与空瓶的回收和处理：建立回收记录表，试验结束后与申办单位交接，清点后交由申办单位处理，并做好记录。
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3.4健康教育 门诊生物制剂使用者在知识及需求、心理等方面承受压力，迫切需要得到专业知识指导、心理疏导[5]。合理的健康教育能增强患者的依从性，全面改善患者生活质量。本研究受试者为门诊患者，存在文化、年龄等差异，且既往门诊患者在诊疗过程中接受健康教育的机会有限，疾病相关知识缺乏，同时生物制剂潜在感染等隐患，因此应重视和完善健康教育体系。①心理护理：银屑病是一种身心疾病，多数患者处于消极、焦虑的心理状态，直接影响疾病的进展、治疗乃至预后[6]。因此心理护理应贯穿在整个试验过程，研究护士主动与受试者交流，耐心倾听其诉说，向受试者讲解有关银屑病知识，让其对疾病的发生、发展、复发及转归有较正确的认识；告知银屑病虽不能彻底根治，但可临床治愈、可较长时间缓解，而且本病不会传染；从而减轻患者的焦虑、抑郁、自卑等心理问题，增强战胜疾病的信心，提高治疗效果。② 自我管理教育：自我管理对健康结局有明显的正性效果[7]。本组受试者开展多形式教育活动(包括集体活动、小组讨论和个别指导)，内容包含自身症状管理、情绪控制、用药方法正确、采取健康生活方式，强化自我管理意识与行为，以控制病情、减少复发，提高受试者满意度。, 百拇医药(杨素莲 卢荣标 邹淑琼 陈海燕 区凤仙)