氟尿嘧啶与复方倍他米松联合平阳霉素治疗疤痕疙瘩临床研究
摘要：目的 探讨氟尿嘧啶与复方倍他米松注射液联合平阳霉素治疗疤痕疙瘩的临床疗效。方法 将260例患者随机分为治疗组130例，对照组130例，治疗组局部用复方倍他米松注射液联合平阳霉素及氟尿嘧啶注射治疗，对照组单纯用曲安奈德注射液注射治疗。结果 两治疗组总有效率有显著性差异(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。结论 复方倍他米松注射液联合平阳霉素及氟尿嘧啶注射液治疗疤痕疙瘩疗效显著。
关键词：疤痕疙瘩；复方倍他米松；平阳霉素；氟尿嘧啶
疤痕疙瘩的发病机制目前仍不清楚，所以临床尚没有一种疗效可靠且安全的治疗方法[1-2]。本实验通过采用局部注射倍他米松联合平阳霉素及氟尿嘧啶混合液治疗疤痕疙瘩130例并以单纯曲安奈德局部注射的130例患者作为对照，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 260例患者均为2008年4月～2009年4月到我科就诊的疤痕疙瘩患者，随机分为两组。治疗组130例，其中男性60例，女性70例，年龄12～70岁，平均32岁；病程1个月～23年，平均5年。对照组130例中，男性75例，女性55例，年龄10～68岁，平均30岁，病程1个月～21年，平均6.6年。两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
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1.2诊断标准 依照《现代皮肤病学基础》中疤痕疙瘩诊断标准[2]。
1.3皮损分布 面及耳部16例，胸前区160例，肩背部50例，上臂26例，腹部8例。病因：手术或外伤引起者112例，烧烫伤引起27例，座疮感染引起106例，不明原因者15例。其中67例曾行手术、冷冻、激光等治疗，疗效不佳，全部病例不伴有皮下组织、肌肉、骨骼等粘连或缺损，无功能障碍。
1.4方法
1.4.1注射方法 治疗组采用复方倍他米松注射液(上海先灵葆雅制药有限公司分装)1 ml，平阳霉素8 mg利用2%盐酸利多卡因注射液稀释成5 ml，氟尿嘧啶注射液10 ml(0.25)，按1：1的比例抽取到1 ml注射器内，在疤痕边缘针头与皮肤平行方向进针刺入瘢痕内，边推注边进针，呈放射状穿刺，推注宜慢以减轻疼痛，待疤痕疙瘩变成苍白肿胀即可。对照组采用曲安奈德原液和2%的盐酸利多卡因按1：1的比例抽取。注射方法同上。
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1.4.2注射疗程 注射组注射1次/月为1个疗程；对照组注射1次/w，4次为1个疗程；均治疗4个疗程，所有患者复诊1次/月，复诊时观察注射部位皮损的变化，并观察记录注射部位有无不良反应(红、肿、痛、痒、烧灼感和萎缩等)，有无全身不良反应(包括发热头痛、乏力等)；第5个月观察治疗结果，总结疗效；随访1年。
1.4.3注意事项 ①尽量减少进针点并控制注药深度，针眼部位用无菌纱布压迫止血；②注射药物时用力要缓慢，以免注射压力过大而加重疼痛；③注射药物剂量限皮损大小而定，切勿注入太多药物或注射太浅而引起局部组织坏死，也不要注入瘢痕组织下的正常组织内；④皮损大或数目多者分次进行；⑤严格按照无菌操作，防止局部感染。
1.4.4疗效评定标准[2-3] ①治愈：瘢痕组织萎缩吸收面积大于90%，瘢痕疙瘩痛痒消失，瘢痕完全软化、变平、消退、触之柔软，无硬结，完成治疗后12个月无明显复发；②显效：瘢痕组织萎缩吸收面积大于70%，质地变软色泽接近正常，痛痒等症状消失或显著减轻，随访12个月无明显变化；③好转：瘢痕组织萎缩吸收面积大于50%，仍有部分硬结，偶有瘙痒；④无效：瘢痕组织萎缩吸收面积小于30%，痛痒感、色泽、症状与体征有所减轻或变化甚微，或曾达到治疗显效标准，但是治疗结束后12个月又复发或部分复发。
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1.5统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件包对数据进行χ2检验，P值<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1两组疗效 见表1。
治疗组与对照组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治愈率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的治愈率及有效率均优于对照组。
2.2不良反应 随访1年，对照组部分病例出现皮肤萎缩、色素沉着、色素减退、毛细血管扩张等，但上述不良反应在停药后大部分可恢复正常。治疗组未见不良反应；对照组8例出现皮肤萎缩、3例出现丘疹型毛囊炎、但不影响局部毛发生长，也未影响治疗，停止治疗后逐渐恢复。
3 讨论
皮肤瘢痕是皮肤损伤达到一定程度后组织修复的必然结果，是在修复过程中受多种因素影响的一种过度愈合反应，造成了伤口局部成纤维细胞的过度增生和胶原的过度分泌。其发病机制还不完全清楚，可能与瘢痕体质及体内的雌激素水平高及其他一些外因如外科手术、蚊虫叮咬、预防接种、打耳孔、纹眉、针刺伤等有关[4-5]。相对而言，皮损内注射糖皮质激素是治疗瘢痕疙瘩有效、安全、易行的方法，比较适用于较局限的皮损[1-2]。
, 百拇医药
复方倍他米松注射液是一种复方制剂，其组成成份为二丙酸倍他米松(5 mg/ml)和倍他米松磷酸钠(2 mg/ml)，是一种作用较强的类固醇激素，倍他米松具有高度的糖皮质类活性和轻微的盐皮质类活性，可引起各种明显代谢反应，并改变机体对各种不同刺激的免疫反应。注射后吸收完全，其中倍他米松磷酸钠为速溶性，注射后1 h即可奏效；二丙酸被他米松为微溶性，其疗效可维持3～4 w，成為一个供缓慢吸收的储库，可长时间控制症状[6]。
平阳霉素产生的博莱霉素类抗肿瘤抗生素，能抑制细胞DNA合成和切断DNA链，影响细胞代谢功能。氟尿嘧啶是一种抗代谢的免疫抑制剂，使DNA和RNA合成受阻，从而抑制成纤维细胞的生长增殖。三者联用其疗效明显高于对照组，并且可以减少单种药物的剂量，减少毒副作用。该方法见效快、痛苦小、操作易于掌握，每月给药1次，患者易于接受，便于随访。
参考文献：
[1]王焱，张国成.瘢痕疙瘩的临床治疗进展[J].国外医学皮肤性病学分册，2005，31(2)：75-77.
, 百拇医药
[2]张学军，刘维达，何春涤.现代皮肤病学基础[M].北京：人民卫生出版社，2001.
[3]罗汉超，陈德宇.实用皮肤性病学手册[M].成都：四川科学技术出版社，1999.
[4]许金华，卢玉洁.瘢痕疙瘩的门诊治疗[J].河北医学，2005，11(6)：565-567.
[5]芮耀诚.现代药物学[M].北京：人民军医出版社，1999.
[6]肖满兰，树叶，谢石付.曲安奈德、5-氟尿嘧啶联合局部治疗瘢痕疙瘩疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2003，17(5)：323-324.
编辑/周芸霏, 百拇医药(朱文龙 刘近涛 杨齐 梁昌富)
关键词：疤痕疙瘩；复方倍他米松；平阳霉素；氟尿嘧啶
疤痕疙瘩的发病机制目前仍不清楚，所以临床尚没有一种疗效可靠且安全的治疗方法[1-2]。本实验通过采用局部注射倍他米松联合平阳霉素及氟尿嘧啶混合液治疗疤痕疙瘩130例并以单纯曲安奈德局部注射的130例患者作为对照，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 260例患者均为2008年4月～2009年4月到我科就诊的疤痕疙瘩患者，随机分为两组。治疗组130例，其中男性60例，女性70例，年龄12～70岁，平均32岁；病程1个月～23年，平均5年。对照组130例中，男性75例，女性55例，年龄10～68岁，平均30岁，病程1个月～21年，平均6.6年。两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
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1.2诊断标准 依照《现代皮肤病学基础》中疤痕疙瘩诊断标准[2]。
1.3皮损分布 面及耳部16例，胸前区160例，肩背部50例，上臂26例，腹部8例。病因：手术或外伤引起者112例，烧烫伤引起27例，座疮感染引起106例，不明原因者15例。其中67例曾行手术、冷冻、激光等治疗，疗效不佳，全部病例不伴有皮下组织、肌肉、骨骼等粘连或缺损，无功能障碍。
1.4方法
1.4.1注射方法 治疗组采用复方倍他米松注射液(上海先灵葆雅制药有限公司分装)1 ml，平阳霉素8 mg利用2%盐酸利多卡因注射液稀释成5 ml，氟尿嘧啶注射液10 ml(0.25)，按1：1的比例抽取到1 ml注射器内，在疤痕边缘针头与皮肤平行方向进针刺入瘢痕内，边推注边进针，呈放射状穿刺，推注宜慢以减轻疼痛，待疤痕疙瘩变成苍白肿胀即可。对照组采用曲安奈德原液和2%的盐酸利多卡因按1：1的比例抽取。注射方法同上。
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1.4.2注射疗程 注射组注射1次/月为1个疗程；对照组注射1次/w，4次为1个疗程；均治疗4个疗程，所有患者复诊1次/月，复诊时观察注射部位皮损的变化，并观察记录注射部位有无不良反应(红、肿、痛、痒、烧灼感和萎缩等)，有无全身不良反应(包括发热头痛、乏力等)；第5个月观察治疗结果，总结疗效；随访1年。
1.4.3注意事项 ①尽量减少进针点并控制注药深度，针眼部位用无菌纱布压迫止血；②注射药物时用力要缓慢，以免注射压力过大而加重疼痛；③注射药物剂量限皮损大小而定，切勿注入太多药物或注射太浅而引起局部组织坏死，也不要注入瘢痕组织下的正常组织内；④皮损大或数目多者分次进行；⑤严格按照无菌操作，防止局部感染。
1.4.4疗效评定标准[2-3] ①治愈：瘢痕组织萎缩吸收面积大于90%，瘢痕疙瘩痛痒消失，瘢痕完全软化、变平、消退、触之柔软，无硬结，完成治疗后12个月无明显复发；②显效：瘢痕组织萎缩吸收面积大于70%，质地变软色泽接近正常，痛痒等症状消失或显著减轻，随访12个月无明显变化；③好转：瘢痕组织萎缩吸收面积大于50%，仍有部分硬结，偶有瘙痒；④无效：瘢痕组织萎缩吸收面积小于30%，痛痒感、色泽、症状与体征有所减轻或变化甚微，或曾达到治疗显效标准，但是治疗结束后12个月又复发或部分复发。
, 百拇医药
1.5统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件包对数据进行χ2检验，P值<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1两组疗效 见表1。
治疗组与对照组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治愈率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的治愈率及有效率均优于对照组。
2.2不良反应 随访1年，对照组部分病例出现皮肤萎缩、色素沉着、色素减退、毛细血管扩张等，但上述不良反应在停药后大部分可恢复正常。治疗组未见不良反应；对照组8例出现皮肤萎缩、3例出现丘疹型毛囊炎、但不影响局部毛发生长，也未影响治疗，停止治疗后逐渐恢复。
3 讨论
皮肤瘢痕是皮肤损伤达到一定程度后组织修复的必然结果，是在修复过程中受多种因素影响的一种过度愈合反应，造成了伤口局部成纤维细胞的过度增生和胶原的过度分泌。其发病机制还不完全清楚，可能与瘢痕体质及体内的雌激素水平高及其他一些外因如外科手术、蚊虫叮咬、预防接种、打耳孔、纹眉、针刺伤等有关[4-5]。相对而言，皮损内注射糖皮质激素是治疗瘢痕疙瘩有效、安全、易行的方法，比较适用于较局限的皮损[1-2]。
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复方倍他米松注射液是一种复方制剂，其组成成份为二丙酸倍他米松(5 mg/ml)和倍他米松磷酸钠(2 mg/ml)，是一种作用较强的类固醇激素，倍他米松具有高度的糖皮质类活性和轻微的盐皮质类活性，可引起各种明显代谢反应，并改变机体对各种不同刺激的免疫反应。注射后吸收完全，其中倍他米松磷酸钠为速溶性，注射后1 h即可奏效；二丙酸被他米松为微溶性，其疗效可维持3～4 w，成為一个供缓慢吸收的储库，可长时间控制症状[6]。
平阳霉素产生的博莱霉素类抗肿瘤抗生素，能抑制细胞DNA合成和切断DNA链，影响细胞代谢功能。氟尿嘧啶是一种抗代谢的免疫抑制剂，使DNA和RNA合成受阻，从而抑制成纤维细胞的生长增殖。三者联用其疗效明显高于对照组，并且可以减少单种药物的剂量，减少毒副作用。该方法见效快、痛苦小、操作易于掌握，每月给药1次，患者易于接受，便于随访。
参考文献：
[1]王焱，张国成.瘢痕疙瘩的临床治疗进展[J].国外医学皮肤性病学分册，2005，31(2)：75-77.
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[5]芮耀诚.现代药物学[M].北京：人民军医出版社，1999.
[6]肖满兰，树叶，谢石付.曲安奈德、5-氟尿嘧啶联合局部治疗瘢痕疙瘩疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2003，17(5)：323-324.
编辑/周芸霏, 百拇医药(朱文龙 刘近涛 杨齐 梁昌富)