lncRNA在恶性血液疾病研究的新角色(2)
4 lncRNA运用于肿瘤的诊断及靶向治疗
4.1 lncRNA在恶性血液疾病分类、诊断、预后中的运用 lncRNA表达于特定的肿瘤、组织和肿瘤进展的不同阶段，提示lncRNA可以作为恶性血液疾病分类、诊断和预后的指标。研究报道[13]，在AML细胞株中CEBPA转录产物中存在大量的lncRNA，这些lncRNA能够诱导粒细胞的分化而抑制白血病细胞的扩增，提示lncRNA的异常表达可以应用在CEPBA突变的AML的诊断中。一项老年正常核型急性髓系白血病的研究中[14]，在除外染色体突变的影响后，建立一个由46个lncRNA组成的独立预后评分系统，具有不良lncRNA评分较良好评分患者表现出较低的CR、DFS和OS，且不良lncRNA评分患者表现出高白细胞和更多髓外并发症的临床特征。研究发现中危组AML中[15]，高水平表达HOTAIRM1较低水平表达者有更短的OS、LFS以及更高的累积复发率(CIR)，同时联合测定miRNA-196b和HOTAIRM1的表达水平可以将患者分为高危、中危、低危组(5年OS：24%vs42%vs70%)。在B-ALL研究中[16]，BLCR-6的高水平表达与短的OS和泼尼松治疗效应的消弱有关。在初诊急性早幼粒细胞白血病中NEAT1因为PML-RARa的表达而受抑制[17]，用全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗后，NEAT1恢复表达则能诱导骨髓分化，故NEAT1上调可以作为APL在ATRA治疗后是否缓解的一个重要指标。
, 百拇医药
4.2 lncRNA在靶向治疗中的运用 lncRNA发挥基因调节功能的多个环节均可作为肿瘤治疗的靶点，如使用RNA干扰治疗和/或相关蛋白的小分子抑制剂[18]。如体外实验中，系统性应用反义寡核苷酸可以有效敲除MATAL-1。与抑癌作用有关的GAS5或MEG3的表达下调会引起异常的表观遗传调节[3]，如DNA甲基化或组蛋白去乙酰化，应用去甲基化药物或组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以帮助这些抑癌基因恢复表达。lncRNA还可以通过药物作用的多个环节来调节药物的耐药性[19]，因此研究lncRNA与耐药性的作用机制可以为克服治疗失败提供新的策略。
5 lncRNA在恶性血液疾病诊断和治疗中的前景展望
未来的研究热点在应用lncRNA作为恶性血液疾病的分层、诊断、预后的分子标志和lncRNA介导的肿瘤靶向治疗。需要更多的研究恶性血液疾病发生的机制：如lncRNA突变对其调节域及其相互作用分子的作用机制研究，借助这些研究可以帮助个体预测肿瘤的发展、侵袭力以及对治疗的反应；以lncRNA为靶点的治疗同样需要解决包括稳定的药物运输体系、药物治疗的方案、改善脱靶效应等问题。
, 百拇医药
参考文獻：
[1]Yang L， John EF，Jeannie T.Long Noncoding RNAs： Fresh Perspectives into the RNA world [J]. rends Biochem Sci，2014 ，39(1)： 35-43.
[2]Kaat D，Annelynn W，Inge VW，et al.The Notch driven long non-coding RNA repertoire in T-cell acute lymphoblastic leukemia[J].Haematologica，2014，99 (12) ：1808-1816.
[3]Reo M，Hiromu S.Long noncoding RNA involvement in cancer [J].BMB Report，2012，45 (11)：604-611.
, 百拇医药
[4]Mariangela M， Monica B，Alessandro F. Long non-coding RNAs： new players in hematopoiesis and leukemia[J].Front Med，2015， 2(2)：23. [5]HughesJM，Salvatori B，Giorgi FM，et al.CEBPA-regulated lncRNAs，new players in the study of acute myeloid leukemia[J].Hematol Oncol，2014，7(7)：69.
[6]Guo G，Kang Q，Chen Q，et al.High expression of long non-codingRNA H19 is required for efficient tumorigenesis induced by Bcr-Abl oncogene [J]. FEBS Lett，2014，588(20)：1780-1786.
, 百拇医药
[7]Stephan E， Alexandra S， Franziska S，et al.LincRNAs MONC and MIR100HG act as onco- genes in acute megakaryoblastic leukemia[J].Molecular Cancer，2014，13(13)：171.
[8]Guo G，Kang Q，Zhu X，et al.A long non coding RNA critically regulates Bcr-Abl mediated cellular transformation by acting as a competitive endogenous RNA[J]. Oncogene，2015，34(10)： 1768-1779.
[9]Thomas T， Erhan B， Panagiotis N， et al. Genome-wide Mapping and Characteri -zation of Notch-Regulated Long Noncoding RNAs in Acute Leukemia [J]. Cell，2014， 158(3)： 593-606., 百拇医药(汪霞 李惠民)
4.1 lncRNA在恶性血液疾病分类、诊断、预后中的运用 lncRNA表达于特定的肿瘤、组织和肿瘤进展的不同阶段，提示lncRNA可以作为恶性血液疾病分类、诊断和预后的指标。研究报道[13]，在AML细胞株中CEBPA转录产物中存在大量的lncRNA，这些lncRNA能够诱导粒细胞的分化而抑制白血病细胞的扩增，提示lncRNA的异常表达可以应用在CEPBA突变的AML的诊断中。一项老年正常核型急性髓系白血病的研究中[14]，在除外染色体突变的影响后，建立一个由46个lncRNA组成的独立预后评分系统，具有不良lncRNA评分较良好评分患者表现出较低的CR、DFS和OS，且不良lncRNA评分患者表现出高白细胞和更多髓外并发症的临床特征。研究发现中危组AML中[15]，高水平表达HOTAIRM1较低水平表达者有更短的OS、LFS以及更高的累积复发率(CIR)，同时联合测定miRNA-196b和HOTAIRM1的表达水平可以将患者分为高危、中危、低危组(5年OS：24%vs42%vs70%)。在B-ALL研究中[16]，BLCR-6的高水平表达与短的OS和泼尼松治疗效应的消弱有关。在初诊急性早幼粒细胞白血病中NEAT1因为PML-RARa的表达而受抑制[17]，用全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗后，NEAT1恢复表达则能诱导骨髓分化，故NEAT1上调可以作为APL在ATRA治疗后是否缓解的一个重要指标。
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4.2 lncRNA在靶向治疗中的运用 lncRNA发挥基因调节功能的多个环节均可作为肿瘤治疗的靶点，如使用RNA干扰治疗和/或相关蛋白的小分子抑制剂[18]。如体外实验中，系统性应用反义寡核苷酸可以有效敲除MATAL-1。与抑癌作用有关的GAS5或MEG3的表达下调会引起异常的表观遗传调节[3]，如DNA甲基化或组蛋白去乙酰化，应用去甲基化药物或组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以帮助这些抑癌基因恢复表达。lncRNA还可以通过药物作用的多个环节来调节药物的耐药性[19]，因此研究lncRNA与耐药性的作用机制可以为克服治疗失败提供新的策略。
5 lncRNA在恶性血液疾病诊断和治疗中的前景展望
未来的研究热点在应用lncRNA作为恶性血液疾病的分层、诊断、预后的分子标志和lncRNA介导的肿瘤靶向治疗。需要更多的研究恶性血液疾病发生的机制：如lncRNA突变对其调节域及其相互作用分子的作用机制研究，借助这些研究可以帮助个体预测肿瘤的发展、侵袭力以及对治疗的反应；以lncRNA为靶点的治疗同样需要解决包括稳定的药物运输体系、药物治疗的方案、改善脱靶效应等问题。
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[8]Guo G，Kang Q，Zhu X，et al.A long non coding RNA critically regulates Bcr-Abl mediated cellular transformation by acting as a competitive endogenous RNA[J]. Oncogene，2015，34(10)： 1768-1779.
[9]Thomas T， Erhan B， Panagiotis N， et al. Genome-wide Mapping and Characteri -zation of Notch-Regulated Long Noncoding RNAs in Acute Leukemia [J]. Cell，2014， 158(3)： 593-606., 百拇医药(汪霞 李惠民)