帕金森病轻度认知障碍的研究现状及进展
摘要：帕金森病(PD)發病率与年龄呈正性相关，可随年龄的增长而大幅提高，社会老龄人口的不断增长使帕金森病发病率呈明显升高趋势，已引起社会广发关注。轻度认知功能障碍(MCI)是较为普遍的一种非运动障碍症状，不仅严重影响患者生活质量，还给家庭和社会带来较重的负担。
关键词：帕金森病；轻度认知障碍；现状；进展
帕金森病临床可表现为运动障碍症状和非运动症状。其中运动障碍症状包括肌强直、静止性震颤、姿势步态异常及进行性运动迟缓等；非运动症状包括轻度认知障碍、睡眠障碍、情感障碍、自律功能障碍及精神症状[1]。运动障碍症状和非运动症状均会随着病情的进展而逐渐加重，出现运动并发症、异动症、平衡障碍、吞咽障碍、语言障碍、意识障碍及痴呆等，导致患者失去生活自理能力，承受巨大痛苦的同时增加家庭和社会负担[2]。本文主要对帕金森病轻度认知障碍的发病机制、临床表现、诊断、治疗作一综述。
1发病机制
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目前，PD-MCI发病机制尚不完全明确，已知发病原因包括脑血管疾病、神经病理学病变、胆碱能和多巴胺能类神经递质改变等[3]。PD-MCI患者脑部多种神经元受损，额叶损害可引起中脑皮质通路及多巴胺通路退化，多巴胺能类神经递质改变，纹状体多巴胺耗竭，患者执行功能受损。去甲肾上腺能通路受损引起去甲肾上腺素神经元损害，导致患者注意力受损。脑白质病变与患者记忆功能、执行功能关系显著。早期PD-MCI脑区域前脑基底部大细胞核团和黑质密部投射神经元具有明显病变特征，表明前额皮质和前脑基底部胆碱能缺陷参与部分认知障碍的发病过程，胆碱能类神经递质改变导致患者额叶功能和记忆力损伤，其中乙酰胆碱在PD-MCI的发病过程中发挥了重要作用[4]。
2临床表现
PD-MCI临床表现包括记忆障碍、语言障碍、执行功能障碍和视空间功能障碍。记忆障碍主要表现为患者记忆及学习能力降低。大部分患者记忆功能损害为短时记忆受损，且主要表现在语言方面，忘记短时间表述过的语言，无法回忆；对于较长时间前发生事件记忆较好，但存在记忆分离，显示患者延迟回忆受损轻微。语言记忆受损较重，非语言记忆受损轻微，反应出PD-MCI患者记忆损害主要为左半球[5]。另外，少数患者同时出现语言记忆障碍和非语言记忆障碍；部分患者非语言记忆障碍受损较重，而语言记忆障碍受损较轻。执行功能是机体有意识控制自身思想、行动的心理过程，执行功能障碍是较为严重的认知功能损害。主要表现为患者的行为调节能力、计划组织能力下降，患者在抽象思维、概念形成、认知灵活度、决策、计划、执行顺序、动作监控、身体反馈等方面存在困难。执行功能与前额叶皮层及边缘系统其它皮质区紧密相关，执行功能障碍表明前额叶皮层或边缘系统其它皮质区受到损害[6]。视空间功能障碍表现为视力下降；能够认知物体，但对其大小、形状、位置、远近距离及空间关系等知觉体验不准确。语言障碍主要表现为患者的语言组织能力、表达能力及理解能力受损。对于想表述的事件，不能以流畅的语言进行表达，或意思表达不清，说话间断，并且语言的理解能力下降，反应迟缓。
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3诊断
PD-MCI的诊断目前还没有达到共识的标准，临床诊断还依赖于根据非痴呆帕金森病认知损害综合征制定的神经心理学测评工具。现行的国际性常用测评工具包括MoCA、PANDA、SCOPA-COG、DRS、PD-CRS 等，这些测评工具测评项目通常为语言性记忆、非语言性记忆、语言流畅性、语言抽象、执行功能、注意力、视觉空间功能、视觉构建功能等，对PD-MCI筛选的敏感度在60～90%，特异度为55～85%[7-8]。临床应用神经心理学测评工具进行PD-MCI诊断时，应注意运动障碍症状和其它非运动症状对认知功能的影响，进一步综合分析，以提高PD-MCI诊断准确率。随着医疗设备的更新和影像学及其它检查手段的不断发展，影像学检查、电生理检查等在PD-MCI早期诊断、进展观察和疗效评估中发挥了重要作用[9]。如利于磁共振弥散张量成像(DTI)探查脑白质纤维改变，评价脑白质完整度、利用静息态功能磁共振(fMRI)技术探查脑部神经元异常自发性活动、利于基于体素的形态学测量(VBM)检测脑部结构细微改变和局部脑萎缩情况、事件相关电位(ERP)中P3波潜伏期检测、定量脑电图(QEEG)检查中θ、δ 波的功率变化等，这些指标都可不同程度的反应患者认知功能状况和水平。因此，对于有条件的患者，可进行神经心理学测评工具、影像学检查、电生理检查等综合精确诊断，利于展开治疗。
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4治疗
药物治疗是PD-MCI临床治疗的主要手段，目前治疗PD-MCI的药物种类较多，且效果不一。多巴胺能类药物可改善部分患者执行功能，但用药安全性低，部分患者使用后症状无改变甚至加重；多奈哌齐对PD-MCI患者认知功能具有改善作用，且患者耐受性较好；肌酸联合辅酶Q10 和胞二磷胆碱能降低血浆磷脂含量，保护神经，对PD-MCI患者认知功能下降速度具有延缓作用；雷沙吉兰对提高PD-MCI患者注意力、执行能力具有一定效果；部分纹状体多巴胺受损导致的非运动症状，采用SK通道阻断法可达到缓解效果；盐酸美金刚对PD-MCI认知功能、神经精神症状具有改善作用，同时对运动功能有一定保护效果。中西医结合治疗PD-MCI也取得了一定进展，如采用针刺治疗联合银杏叶制剂、天麻素可对PD-MCI病程起到延缓作用，并且具有较高的安全性。另外，认识训练以及其它脑循环改善药物、神经保护剂等对PD-MCI患者认知功能也具有一定的改善作用。临床需根据患者体质、病情等综合考虑，选择适当的药物和方法进行治疗，在确保疗效的同时，提高治疗安全性。
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参考文献：
[1]付饶，罗晓光.帕金森病轻度认知损害[J].中国现代神经疾病杂志，2013，13(8)：673-678.
[2]谢祎，肖劲松.帕金森病认知障碍研究进展[J].卒中与神经疾病，2016，23(3)：216-220.
[3]蒋倩雯，扎圣宇，王刚，等.帕金森病患者情绪障碍、精神症状、认知功能障碍及运动并发症现况调查[J].中国现代神经疾病杂志，2015，15(6)：471-474.
[4]纪笑娟，唐毅，贾建平，等.帕金森病认知障碍的早期识别[J].神经疾病与精神卫生，2013，13(2)：200-203.
[5]王曼，刘晓莉.多巴胺在运动改善帕金森病学习记忆障碍中的调节作用[J].中国老年学杂志，2016，36(10)：2542-2545.
, 百拇医药
[6]郜风清，冯庆波，高洁，等.额叶白质等微结构变化对帕金森并发认知障碍的影响[J].临床合理用药杂志，2014，7(13)：109-110.
[7]L.Iuppariello，R.Tranfaglia，M. Amboni，et al.Development of software tool for quantitative gait assessment in Parkinsonian patients with and without Mild Cognitive Impairment[C].//12th Mediterranean conference on medical and biological engineering and computing，2010：812-814.
[8]汤海艳，王军，魏其林，等.MoCA和MMSE评估老年帕金森病患者认知障碍的分析[J].中风与神经疾病杂志，2013，30(8)：719-723.
[9]李淑华，陈海波.帕金森病轻度认知损害[J].中国现代神经疾病杂志，2016，16(6)：319-323.编辑/申磊, 百拇医药(王涛)
关键词：帕金森病；轻度认知障碍；现状；进展
帕金森病临床可表现为运动障碍症状和非运动症状。其中运动障碍症状包括肌强直、静止性震颤、姿势步态异常及进行性运动迟缓等；非运动症状包括轻度认知障碍、睡眠障碍、情感障碍、自律功能障碍及精神症状[1]。运动障碍症状和非运动症状均会随着病情的进展而逐渐加重，出现运动并发症、异动症、平衡障碍、吞咽障碍、语言障碍、意识障碍及痴呆等，导致患者失去生活自理能力，承受巨大痛苦的同时增加家庭和社会负担[2]。本文主要对帕金森病轻度认知障碍的发病机制、临床表现、诊断、治疗作一综述。
1发病机制
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目前，PD-MCI发病机制尚不完全明确，已知发病原因包括脑血管疾病、神经病理学病变、胆碱能和多巴胺能类神经递质改变等[3]。PD-MCI患者脑部多种神经元受损，额叶损害可引起中脑皮质通路及多巴胺通路退化，多巴胺能类神经递质改变，纹状体多巴胺耗竭，患者执行功能受损。去甲肾上腺能通路受损引起去甲肾上腺素神经元损害，导致患者注意力受损。脑白质病变与患者记忆功能、执行功能关系显著。早期PD-MCI脑区域前脑基底部大细胞核团和黑质密部投射神经元具有明显病变特征，表明前额皮质和前脑基底部胆碱能缺陷参与部分认知障碍的发病过程，胆碱能类神经递质改变导致患者额叶功能和记忆力损伤，其中乙酰胆碱在PD-MCI的发病过程中发挥了重要作用[4]。
2临床表现
PD-MCI临床表现包括记忆障碍、语言障碍、执行功能障碍和视空间功能障碍。记忆障碍主要表现为患者记忆及学习能力降低。大部分患者记忆功能损害为短时记忆受损，且主要表现在语言方面，忘记短时间表述过的语言，无法回忆；对于较长时间前发生事件记忆较好，但存在记忆分离，显示患者延迟回忆受损轻微。语言记忆受损较重，非语言记忆受损轻微，反应出PD-MCI患者记忆损害主要为左半球[5]。另外，少数患者同时出现语言记忆障碍和非语言记忆障碍；部分患者非语言记忆障碍受损较重，而语言记忆障碍受损较轻。执行功能是机体有意识控制自身思想、行动的心理过程，执行功能障碍是较为严重的认知功能损害。主要表现为患者的行为调节能力、计划组织能力下降，患者在抽象思维、概念形成、认知灵活度、决策、计划、执行顺序、动作监控、身体反馈等方面存在困难。执行功能与前额叶皮层及边缘系统其它皮质区紧密相关，执行功能障碍表明前额叶皮层或边缘系统其它皮质区受到损害[6]。视空间功能障碍表现为视力下降；能够认知物体，但对其大小、形状、位置、远近距离及空间关系等知觉体验不准确。语言障碍主要表现为患者的语言组织能力、表达能力及理解能力受损。对于想表述的事件，不能以流畅的语言进行表达，或意思表达不清，说话间断，并且语言的理解能力下降，反应迟缓。
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3诊断
PD-MCI的诊断目前还没有达到共识的标准，临床诊断还依赖于根据非痴呆帕金森病认知损害综合征制定的神经心理学测评工具。现行的国际性常用测评工具包括MoCA、PANDA、SCOPA-COG、DRS、PD-CRS 等，这些测评工具测评项目通常为语言性记忆、非语言性记忆、语言流畅性、语言抽象、执行功能、注意力、视觉空间功能、视觉构建功能等，对PD-MCI筛选的敏感度在60～90%，特异度为55～85%[7-8]。临床应用神经心理学测评工具进行PD-MCI诊断时，应注意运动障碍症状和其它非运动症状对认知功能的影响，进一步综合分析，以提高PD-MCI诊断准确率。随着医疗设备的更新和影像学及其它检查手段的不断发展，影像学检查、电生理检查等在PD-MCI早期诊断、进展观察和疗效评估中发挥了重要作用[9]。如利于磁共振弥散张量成像(DTI)探查脑白质纤维改变，评价脑白质完整度、利用静息态功能磁共振(fMRI)技术探查脑部神经元异常自发性活动、利于基于体素的形态学测量(VBM)检测脑部结构细微改变和局部脑萎缩情况、事件相关电位(ERP)中P3波潜伏期检测、定量脑电图(QEEG)检查中θ、δ 波的功率变化等，这些指标都可不同程度的反应患者认知功能状况和水平。因此，对于有条件的患者，可进行神经心理学测评工具、影像学检查、电生理检查等综合精确诊断，利于展开治疗。
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4治疗
药物治疗是PD-MCI临床治疗的主要手段，目前治疗PD-MCI的药物种类较多，且效果不一。多巴胺能类药物可改善部分患者执行功能，但用药安全性低，部分患者使用后症状无改变甚至加重；多奈哌齐对PD-MCI患者认知功能具有改善作用，且患者耐受性较好；肌酸联合辅酶Q10 和胞二磷胆碱能降低血浆磷脂含量，保护神经，对PD-MCI患者认知功能下降速度具有延缓作用；雷沙吉兰对提高PD-MCI患者注意力、执行能力具有一定效果；部分纹状体多巴胺受损导致的非运动症状，采用SK通道阻断法可达到缓解效果；盐酸美金刚对PD-MCI认知功能、神经精神症状具有改善作用，同时对运动功能有一定保护效果。中西医结合治疗PD-MCI也取得了一定进展，如采用针刺治疗联合银杏叶制剂、天麻素可对PD-MCI病程起到延缓作用，并且具有较高的安全性。另外，认识训练以及其它脑循环改善药物、神经保护剂等对PD-MCI患者认知功能也具有一定的改善作用。临床需根据患者体质、病情等综合考虑，选择适当的药物和方法进行治疗，在确保疗效的同时，提高治疗安全性。
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参考文献：
[1]付饶，罗晓光.帕金森病轻度认知损害[J].中国现代神经疾病杂志，2013，13(8)：673-678.
[2]谢祎，肖劲松.帕金森病认知障碍研究进展[J].卒中与神经疾病，2016，23(3)：216-220.
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[5]王曼，刘晓莉.多巴胺在运动改善帕金森病学习记忆障碍中的调节作用[J].中国老年学杂志，2016，36(10)：2542-2545.
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[6]郜风清，冯庆波，高洁，等.额叶白质等微结构变化对帕金森并发认知障碍的影响[J].临床合理用药杂志，2014，7(13)：109-110.
[7]L.Iuppariello，R.Tranfaglia，M. Amboni，et al.Development of software tool for quantitative gait assessment in Parkinsonian patients with and without Mild Cognitive Impairment[C].//12th Mediterranean conference on medical and biological engineering and computing，2010：812-814.
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[9]李淑华，陈海波.帕金森病轻度认知损害[J].中国现代神经疾病杂志，2016，16(6)：319-323.编辑/申磊, 百拇医药(王涛)