门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病的临床疗效观察(1)
摘要：目的 观察门冬氨酸鸟氨酸和门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病的临床效果。方法 选择锦州医科大学附属第一医院消化科2014年5月～2015年12月收治的确诊肝性脑病的患者75例，随机分为对照组、门冬氨酸鸟氨酸组(OA组)及门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静组(联合组)各25例，三组患者在给予内科常规综合治疗基础上，对照组予精氨酸静点， OA组给予门冬氨酸鸟氨酸静点，联合组患者给予门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静静点，用药时间均7 d。观察三组患者治疗前后的临床症状，神智转清时间，并分别化验三组治疗前后血氨浓度改变以及血转氨酶和胆红素的变化。结果 联合组患者的痊愈率68%，總有效率98%和OA组患者的痊愈率48%，总有效率72%明显高于对照组患者的32%和52%，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组神志达到清醒所需时间较对照组和OA组均明显缩短(P<0.05)；联合组血氨、总胆红素和血清转氨酶水平均较对照组明显下降(P<0.05)。结论 门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病能显著改善患者临床症状，提高总有效率。
关键词：肝性脑病；门冬氨酸鸟氨酸；醒脑静；精氨酸
, 百拇医药
中图分类号：R575.2 文献标志码：A
肝性脑病(Hepatic encephalopathy ，HE)是各种严重肝脏疾病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征， 意识障碍、行为异常以及昏迷是其主要临床表现，是引起患者死亡的最常见原因之一。目前认为氨中毒学说是众多发病机制的核心[1]，各种原因导致肝脏受损严重时，肝脏合成尿素清除氨的作用消退或消失，或者因为建立了广泛门-体侧支循环，导致肠道内的氨因未能被功能受损的肝脏解毒代谢而未能从循环中清除，结果引起血液和组织里的氨浓度明显增加[2]，从而引起肝性脑病。因此，及时有效降低血液和组织中氨的浓度是预防和治疗肝性脑病的主要方法，同时血氨水平可视为其危险分级的依据和预后的预测指标[3]。
目前，在临床上对于肝性脑病的药物治疗主要采用根据氨中毒学说机制的综合性治疗方法[4]，包括肝性脑病发作的诱因被及早识别并解除，肠腔内氨源性有毒物质的生成及吸收被快速有效的减少，加速患者体内氨等有毒物质的代谢排除，调节神经递质等治疗方法[5]。本研究旨在比较在肝性脑病的治疗中应用OA与常规应用精氨酸以及OA联合醒脑静与单用OA及常规应用精氨酸的临床疗效，讨论作用机制，从而为HE患者的药物治疗提供理论依据。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1一般资料 随机选取75例来自2014年5月～2015年12月我院消化科住院的患者，均为肝硬化合并HE患者，且不包括心、肺、肾等其他脏器疾病，排除高血压、糖尿病、其他神经系统等疾病。75例患者随机分为三组，对照组、OA组和联合组各25例。75例患者肝硬化病史2～13年，男性57例，女性18例，年龄40～76岁，平均年龄(46.3±15.5)岁，其中病毒性肝炎40例，酒精性肝硬化9例，病毒性肝炎、酒精性肝硬化10例，隐源性肝硬化6例，HE的诊断参照2013年中国肝性脑病诊治共识意见颁布的诊断标准，并基于此标准对上述患者进行肝性脑病分期，其中Ⅰ期18例，Ⅱ期15例，Ⅲ期27例，Ⅳ期15例。比较三组患者的性别、年龄、病程、原发病因以及HE分期，三组入选患者的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2药物 门冬氨酸鸟氨酸(Ornithine Aspartate，OA)，武汉启瑞药业有限公司生产，规格：2.5g；醒脑静，无锡济民可信山禾药业股份有限公司，规格：每支10ml；盐酸精氨酸注射液，天津金耀氨基酸有限公司，规格：20ml：5g。
, http://www.100md.com
1.3方法 三组患者均给予消除诱因、限制蛋白质饮食、纠正电解质和酸碱平衡紊乱、保护肝脏功能、抗感染、去除肠道的碱性环境等综合治疗。在此基础上，OA组加用门冬氨酸鸟氨酸20 g加入10%葡萄糖溶液250 ml中用于OA组，1次/d。联合组应用门冬氨酸鸟氨酸20g加入10%葡萄糖溶液250ml联合醒脑静注射液20 ml加入10%葡萄糖液250 ml中，1次/d。对照组给予静脉滴注精氨酸20 g加10%葡萄糖溶液250ml，1次/d；7 d连续给药，并分别化验检测三组患者治疗前与治疗后的血氨及肝功能指标主要包括血清转氨酶和胆红素。
1.4观察指标 三组患者在治疗期间分别记录其神志转清的时间，精神症状改善情况，检测治疗前后血氨浓度、肝功能转氨酶及胆红素，计算总有效率、痊愈率、死亡率，并通过化验血尿便常规及肾脏功能观察药物副作用等。
1.5疗效评价 通过治疗后三组患者效果的评估标准主要包括精神症状、体征、神志转清所需时间、肝脏功能(血清转氨酶和胆红素)以及血氨浓度水平等。治疗后精神症状治疗效果评价原则分为：痊愈：完全清醒，无性格、行为异常，无扑翼样震颤；显效：按HE分期提高2期，却没达到痊愈标准；有效：按HE分期提高1期，却没达到痊愈标准；无效：HE分期没变化；恶化：HE分期退步，病情更严重；死亡：治疗期间出现死亡。
, 百拇医药
1.6统计学分析 本研究中所有数据均采用统计软件包SPSS17.0处理。计量资料用(x±s)表示，采用t检验方法，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组患者治疗前后临床症状及体征改变的比较 比较三组患者在治疗期间的症状包括烦躁、计算力、定向力、昏迷以及体征扑翼样震颤的变化，结果发现OA组以及联合组的好转情况均明显好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组的好转情况亦明显好于OA组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2三组患者治疗前后肝功能及血氨变化 经上述治疗后三组患者的血氨、血清转氨酶和胆红素较治疗前都有显著下降(P<0.05)，OA组、联合组与对照组相比其指标下降得更明显，(P<0.05)，差异有统计学意义；联合组与OA组比较，在降低血氨方面效果更为显著(P<0.05)，差异有统计学意义，在改善血清转氨酶和胆红素方面无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。, 百拇医药(张鑫)
关键词：肝性脑病；门冬氨酸鸟氨酸；醒脑静；精氨酸
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中图分类号：R575.2 文献标志码：A
肝性脑病(Hepatic encephalopathy ，HE)是各种严重肝脏疾病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征， 意识障碍、行为异常以及昏迷是其主要临床表现，是引起患者死亡的最常见原因之一。目前认为氨中毒学说是众多发病机制的核心[1]，各种原因导致肝脏受损严重时，肝脏合成尿素清除氨的作用消退或消失，或者因为建立了广泛门-体侧支循环，导致肠道内的氨因未能被功能受损的肝脏解毒代谢而未能从循环中清除，结果引起血液和组织里的氨浓度明显增加[2]，从而引起肝性脑病。因此，及时有效降低血液和组织中氨的浓度是预防和治疗肝性脑病的主要方法，同时血氨水平可视为其危险分级的依据和预后的预测指标[3]。
目前，在临床上对于肝性脑病的药物治疗主要采用根据氨中毒学说机制的综合性治疗方法[4]，包括肝性脑病发作的诱因被及早识别并解除，肠腔内氨源性有毒物质的生成及吸收被快速有效的减少，加速患者体内氨等有毒物质的代谢排除，调节神经递质等治疗方法[5]。本研究旨在比较在肝性脑病的治疗中应用OA与常规应用精氨酸以及OA联合醒脑静与单用OA及常规应用精氨酸的临床疗效，讨论作用机制，从而为HE患者的药物治疗提供理论依据。
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1 资料与方法
1.1一般资料 随机选取75例来自2014年5月～2015年12月我院消化科住院的患者，均为肝硬化合并HE患者，且不包括心、肺、肾等其他脏器疾病，排除高血压、糖尿病、其他神经系统等疾病。75例患者随机分为三组，对照组、OA组和联合组各25例。75例患者肝硬化病史2～13年，男性57例，女性18例，年龄40～76岁，平均年龄(46.3±15.5)岁，其中病毒性肝炎40例，酒精性肝硬化9例，病毒性肝炎、酒精性肝硬化10例，隐源性肝硬化6例，HE的诊断参照2013年中国肝性脑病诊治共识意见颁布的诊断标准，并基于此标准对上述患者进行肝性脑病分期，其中Ⅰ期18例，Ⅱ期15例，Ⅲ期27例，Ⅳ期15例。比较三组患者的性别、年龄、病程、原发病因以及HE分期，三组入选患者的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2药物 门冬氨酸鸟氨酸(Ornithine Aspartate，OA)，武汉启瑞药业有限公司生产，规格：2.5g；醒脑静，无锡济民可信山禾药业股份有限公司，规格：每支10ml；盐酸精氨酸注射液，天津金耀氨基酸有限公司，规格：20ml：5g。
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1.3方法 三组患者均给予消除诱因、限制蛋白质饮食、纠正电解质和酸碱平衡紊乱、保护肝脏功能、抗感染、去除肠道的碱性环境等综合治疗。在此基础上，OA组加用门冬氨酸鸟氨酸20 g加入10%葡萄糖溶液250 ml中用于OA组，1次/d。联合组应用门冬氨酸鸟氨酸20g加入10%葡萄糖溶液250ml联合醒脑静注射液20 ml加入10%葡萄糖液250 ml中，1次/d。对照组给予静脉滴注精氨酸20 g加10%葡萄糖溶液250ml，1次/d；7 d连续给药，并分别化验检测三组患者治疗前与治疗后的血氨及肝功能指标主要包括血清转氨酶和胆红素。
1.4观察指标 三组患者在治疗期间分别记录其神志转清的时间，精神症状改善情况，检测治疗前后血氨浓度、肝功能转氨酶及胆红素，计算总有效率、痊愈率、死亡率，并通过化验血尿便常规及肾脏功能观察药物副作用等。
1.5疗效评价 通过治疗后三组患者效果的评估标准主要包括精神症状、体征、神志转清所需时间、肝脏功能(血清转氨酶和胆红素)以及血氨浓度水平等。治疗后精神症状治疗效果评价原则分为：痊愈：完全清醒，无性格、行为异常，无扑翼样震颤；显效：按HE分期提高2期，却没达到痊愈标准；有效：按HE分期提高1期，却没达到痊愈标准；无效：HE分期没变化；恶化：HE分期退步，病情更严重；死亡：治疗期间出现死亡。
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1.6统计学分析 本研究中所有数据均采用统计软件包SPSS17.0处理。计量资料用(x±s)表示，采用t检验方法，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组患者治疗前后临床症状及体征改变的比较 比较三组患者在治疗期间的症状包括烦躁、计算力、定向力、昏迷以及体征扑翼样震颤的变化，结果发现OA组以及联合组的好转情况均明显好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组的好转情况亦明显好于OA组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2三组患者治疗前后肝功能及血氨变化 经上述治疗后三组患者的血氨、血清转氨酶和胆红素较治疗前都有显著下降(P<0.05)，OA组、联合组与对照组相比其指标下降得更明显，(P<0.05)，差异有统计学意义；联合组与OA组比较，在降低血氨方面效果更为显著(P<0.05)，差异有统计学意义，在改善血清转氨酶和胆红素方面无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。, 百拇医药(张鑫)