eNOS对糖尿病视网膜病变的研究进展(1)
摘要：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy ，DR)是糖尿病在眼部常见并发症，微血管的病变导致相关并发症严重影响患者视觉和生活质量。而内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)作为血管内皮细胞代谢中的限速酶，在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy ，DR)疾病进展中可能有一定的作用。本文对内皮型一氧化氮合酶在糖尿病视网膜病变研究进展进行综述。
关键词：糖尿病视网膜病变； 内皮型一氧化氮合酶 ；血管内皮生长因子
Research Progress of Endothelial Nitric Oxide Synthase on Diabetic Retinopathy
WANG Quan-zhi1，XIA Yuan-ling2
, 百拇医药 (1.Guizhou Medical University，Guiyang 550025，Guizhou，China；2.Ophthalmology Department，The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550000，Guizhou，China)
Abstract：Diabetic retinopathy is a common complication of diabetes in the eye， microvascular disease-related complications seriously affect the patient's visual and quality of life. Endothelial nitric oxide synthase， a rate-limiting enzyme in the metabolism of vascular endothelial cells， may play a role in the progression of diabetic retinopathy. This review summarizes the progress of endothelial nitric oxide synthase in diabetic retinopathy.
, 百拇医药
Key words：Diabetic retinopathy；Endothelial nitric oxide synthase (eNOS)；Vascular endothelial growth factor
糖尿病视网膜病变(DR)在人群中发病率逐年增高，据一项对751个数据的研究分析，到2014年全球糖尿病患病率达到4.22亿[1]。目前认为DR发病的危险因素主要包括年龄、血糖水平、血压水平、胰岛素使用及遗传等因素。DR在眼部常见于视网膜血管改变，继而导致一系列眼部并发症，如视网膜新生血管、视网膜黄斑水肿、眼底出血、视网膜脱离、新生血管性青光眼等严重危害患者视力，降低患者生活质量并带来一定的经济负担[2]。内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS) 存在于血管内皮细胞，是产生一氧化氮(nitric oxide，NO)的限速酶，而NO作为重要的血管调控因子，在DR进展中占有一定地位，现就eNOS在DR研究做一综述。
, http://www.100md.com
1 eNOS及NO的作用
正常生理情况下 NOS是一组同工酶，根据其不同的蛋白结构和mRNA 表达的组织特异性分为3种亚型：诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)[2]。其中eNOS基因位于7号染色体(7q35 36)，含有26个外显子，长达21kb，编码的mRNA 包括了4，052个核苷酸[3]。经典理论认为，eNOS需要与钙调蛋白结合变构之后才能活化，而后者需要在Ca2+浓度升高的条件下才能发生变构与eNOS结合。eNOS以左旋精氨酸(L-Arg)为底物，在NOS催化下生成NO参与维持循環系统的稳态平衡。NO在体内能够维持血管的张力、微血管的完整性及通透性，且具有很强的抗血小板聚集和预防血栓形成的作用。许多心血管系统疾病，如高血压、动脉粥样硬化等都与内皮功能紊乱致NO的合成障碍密切相关。
2 eNOS基因在DR中的表现
, 百拇医药 糖尿病长期高血糖对视网膜微血管的刺激是DR主要原因，但临床也有发现部分患者血糖控制良好但也会发生DR，而有的患者长期血糖控制不佳却没有发生DR，可能遗传因素在DR发展过程起一定作用。eNOS基因可能在体内支配DR血管功能调控起重要作用。AlI MoMenI 等[4]在一项横断面调查研究中，对94例2型糖尿病视网膜病变患者与94例正常人血液行eNOS合酶基因型(TT，GT or GG)多样性分析，发现糖尿病视网膜病变患者血液中eNOS合酶基因型多样性较正常人常见。Cilen？觢ek I等[5]在一项实验组为172例增殖期糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)患者，对照组为405例糖尿病但没有视网膜病变进行eNOS基因的VNTR a/b 多态性进行分析，发现携带基因型 为4a/4a的个体比基因型 4b/4a和4b/4b 的个体患PDR的风险高2.9倍。但佘重阳等[6]在eNOS基因内含子的数目可变串连重复多态性一项研究发现，eNOS基因VNTR 4a/b多态性4a/b基因型分布DR组(bb 78.5%，ab 21.5%，aa0.0%)与DWR组(bb 77.7%，ab 21.6%，aa0.7%)相比差异没有统计学意义(χ2=0.88，P=0.643)。在一项eNOS基因 a/b 多态性与DR关系多数据的Meta分析中，DR发病总体易感性与eNOS 基因 a/b 多态性无相关性，但在种族上分析中发现，eNOS 基因 a/b 多态性可能在非洲人群DR起重要作用[7]。, 百拇医药(汪权志 夏媛玲)
关键词：糖尿病视网膜病变； 内皮型一氧化氮合酶 ；血管内皮生长因子
Research Progress of Endothelial Nitric Oxide Synthase on Diabetic Retinopathy
WANG Quan-zhi1，XIA Yuan-ling2
, 百拇医药 (1.Guizhou Medical University，Guiyang 550025，Guizhou，China；2.Ophthalmology Department，The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550000，Guizhou，China)
Abstract：Diabetic retinopathy is a common complication of diabetes in the eye， microvascular disease-related complications seriously affect the patient's visual and quality of life. Endothelial nitric oxide synthase， a rate-limiting enzyme in the metabolism of vascular endothelial cells， may play a role in the progression of diabetic retinopathy. This review summarizes the progress of endothelial nitric oxide synthase in diabetic retinopathy.
, 百拇医药
Key words：Diabetic retinopathy；Endothelial nitric oxide synthase (eNOS)；Vascular endothelial growth factor
糖尿病视网膜病变(DR)在人群中发病率逐年增高，据一项对751个数据的研究分析，到2014年全球糖尿病患病率达到4.22亿[1]。目前认为DR发病的危险因素主要包括年龄、血糖水平、血压水平、胰岛素使用及遗传等因素。DR在眼部常见于视网膜血管改变，继而导致一系列眼部并发症，如视网膜新生血管、视网膜黄斑水肿、眼底出血、视网膜脱离、新生血管性青光眼等严重危害患者视力，降低患者生活质量并带来一定的经济负担[2]。内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS) 存在于血管内皮细胞，是产生一氧化氮(nitric oxide，NO)的限速酶，而NO作为重要的血管调控因子，在DR进展中占有一定地位，现就eNOS在DR研究做一综述。
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1 eNOS及NO的作用
正常生理情况下 NOS是一组同工酶，根据其不同的蛋白结构和mRNA 表达的组织特异性分为3种亚型：诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)[2]。其中eNOS基因位于7号染色体(7q35 36)，含有26个外显子，长达21kb，编码的mRNA 包括了4，052个核苷酸[3]。经典理论认为，eNOS需要与钙调蛋白结合变构之后才能活化，而后者需要在Ca2+浓度升高的条件下才能发生变构与eNOS结合。eNOS以左旋精氨酸(L-Arg)为底物，在NOS催化下生成NO参与维持循環系统的稳态平衡。NO在体内能够维持血管的张力、微血管的完整性及通透性，且具有很强的抗血小板聚集和预防血栓形成的作用。许多心血管系统疾病，如高血压、动脉粥样硬化等都与内皮功能紊乱致NO的合成障碍密切相关。
2 eNOS基因在DR中的表现
, 百拇医药 糖尿病长期高血糖对视网膜微血管的刺激是DR主要原因，但临床也有发现部分患者血糖控制良好但也会发生DR，而有的患者长期血糖控制不佳却没有发生DR，可能遗传因素在DR发展过程起一定作用。eNOS基因可能在体内支配DR血管功能调控起重要作用。AlI MoMenI 等[4]在一项横断面调查研究中，对94例2型糖尿病视网膜病变患者与94例正常人血液行eNOS合酶基因型(TT，GT or GG)多样性分析，发现糖尿病视网膜病变患者血液中eNOS合酶基因型多样性较正常人常见。Cilen？觢ek I等[5]在一项实验组为172例增殖期糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)患者，对照组为405例糖尿病但没有视网膜病变进行eNOS基因的VNTR a/b 多态性进行分析，发现携带基因型 为4a/4a的个体比基因型 4b/4a和4b/4b 的个体患PDR的风险高2.9倍。但佘重阳等[6]在eNOS基因内含子的数目可变串连重复多态性一项研究发现，eNOS基因VNTR 4a/b多态性4a/b基因型分布DR组(bb 78.5%，ab 21.5%，aa0.0%)与DWR组(bb 77.7%，ab 21.6%，aa0.7%)相比差异没有统计学意义(χ2=0.88，P=0.643)。在一项eNOS基因 a/b 多态性与DR关系多数据的Meta分析中，DR发病总体易感性与eNOS 基因 a/b 多态性无相关性，但在种族上分析中发现，eNOS 基因 a/b 多态性可能在非洲人群DR起重要作用[7]。, 百拇医药(汪权志 夏媛玲)
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