多索茶碱缓释片在Beagle犬体内药代动力学研究(3)
3 讨论
支气管哮喘属于变态反应性疾病，属于呼吸内科常见病、多发病，尤其在冬春季节高发，严重影响患者呼吸功能呈现昼轻夜重的表现，而对于支气管哮喘临床常用方法就是应用支气管扩张剂，扩张支气管以减轻哮喘症状[2-3]。近年来，随着多索茶碱的临床应用，发现多索茶碱对于支气管哮喘患者来说，患者反应疗效更好。多索茶碱是茶碱的衍生物，为新型的非腺苷阻断性支气管扩张剂，大量临床前药理毒理试验表明，多索茶碱抗支气管痉挛作用明显强于茶碱，心血管系统、消化系统及其它系统的药理作用明显低于茶碱[4]。
患者服用多索茶碱普通口服制剂后，多索茶碱口服吸收快[7]，患者体内血药快速上升，经体内代谢后血药浓度又快速下降，造成血药浓度波动大，出现明显的血药浓度“峰谷”现象，从而影响安全性和疗效；必须对制剂的释药速度进行控制，否则无法保证治疗期间维持有效血药浓度。在多索茶碱一日总剂量相同的情况下，多索茶碱缓释片的给药方案较普通片更易达到稳态血药浓度；缓慢释药使血药浓度更加平稳，有效血药浓度持续时间长，从而避免了普通制剂的“峰谷”现象。同时多索茶碱缓释片的开发减少了患者的给药次数，能明显提高患者的顺应性，特别适用于需长期用药的慢性疾病患者。
多索茶碱普通制剂检测多采用液相法[5-6]，在检测限方面有一定局限性。本研究采用LC-MS测定Beagle犬血浆浓度，灵敏度高，最低检测浓度可至0.026 μg/ml。文献中生物样品预处理方法多使用二氯甲烷、氯仿提取，毒性大，且氯仿萃取過程中容易发生乳化。本研究采用乙酸乙酯萃取，降低了有机试剂的毒性。
本研究中受试制剂多索茶碱缓释片在Beagle犬体内药代动力学试验研究表明受试制剂有一定的缓释特征，其动物体内药动学参数为后续临床研究提供了参考依据，有一定的研究价值。
参考文献：
[1]国家食品药品监督管理局.化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则[H]GPT5-1.2005-03.
[2]张晓岩，等.支气管哮喘的流行病学及发病危险因素[J].中华呼吸和结核杂志，2007，30(7)：538-541.
[3]张建华.支气管哮喘的流行病学及高危因素，实用儿科临床杂志，2007，23(4)：241-243.
[4]王文勇，等.治疗哮喘新药多索茶碱[J].黑龙江医药，2001，14(5)：379-380.
[5]顾健，张春燕，曹兆龙，等.多索茶碱片在中国人的药代动力学研究[J].中国新药杂志，2000，9(6)：396-398.
[6]阚全程，李朵璐，师秀琴.HPLC测定慢性阻塞性肺疾病患者血清中多索茶碱浓度及其药动学研究[J].药物分析杂志，2009，29(5)：845-848.
编辑/肖慧, 百拇医药(郭泉)
支气管哮喘属于变态反应性疾病，属于呼吸内科常见病、多发病，尤其在冬春季节高发，严重影响患者呼吸功能呈现昼轻夜重的表现，而对于支气管哮喘临床常用方法就是应用支气管扩张剂，扩张支气管以减轻哮喘症状[2-3]。近年来，随着多索茶碱的临床应用，发现多索茶碱对于支气管哮喘患者来说，患者反应疗效更好。多索茶碱是茶碱的衍生物，为新型的非腺苷阻断性支气管扩张剂，大量临床前药理毒理试验表明，多索茶碱抗支气管痉挛作用明显强于茶碱，心血管系统、消化系统及其它系统的药理作用明显低于茶碱[4]。
患者服用多索茶碱普通口服制剂后，多索茶碱口服吸收快[7]，患者体内血药快速上升，经体内代谢后血药浓度又快速下降，造成血药浓度波动大，出现明显的血药浓度“峰谷”现象，从而影响安全性和疗效；必须对制剂的释药速度进行控制，否则无法保证治疗期间维持有效血药浓度。在多索茶碱一日总剂量相同的情况下，多索茶碱缓释片的给药方案较普通片更易达到稳态血药浓度；缓慢释药使血药浓度更加平稳，有效血药浓度持续时间长，从而避免了普通制剂的“峰谷”现象。同时多索茶碱缓释片的开发减少了患者的给药次数，能明显提高患者的顺应性，特别适用于需长期用药的慢性疾病患者。
多索茶碱普通制剂检测多采用液相法[5-6]，在检测限方面有一定局限性。本研究采用LC-MS测定Beagle犬血浆浓度，灵敏度高，最低检测浓度可至0.026 μg/ml。文献中生物样品预处理方法多使用二氯甲烷、氯仿提取，毒性大，且氯仿萃取過程中容易发生乳化。本研究采用乙酸乙酯萃取，降低了有机试剂的毒性。
本研究中受试制剂多索茶碱缓释片在Beagle犬体内药代动力学试验研究表明受试制剂有一定的缓释特征，其动物体内药动学参数为后续临床研究提供了参考依据，有一定的研究价值。
参考文献：
[1]国家食品药品监督管理局.化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则[H]GPT5-1.2005-03.
[2]张晓岩，等.支气管哮喘的流行病学及发病危险因素[J].中华呼吸和结核杂志，2007，30(7)：538-541.
[3]张建华.支气管哮喘的流行病学及高危因素，实用儿科临床杂志，2007，23(4)：241-243.
[4]王文勇，等.治疗哮喘新药多索茶碱[J].黑龙江医药，2001，14(5)：379-380.
[5]顾健，张春燕，曹兆龙，等.多索茶碱片在中国人的药代动力学研究[J].中国新药杂志，2000，9(6)：396-398.
[6]阚全程，李朵璐，师秀琴.HPLC测定慢性阻塞性肺疾病患者血清中多索茶碱浓度及其药动学研究[J].药物分析杂志，2009，29(5)：845-848.
编辑/肖慧, 百拇医药(郭泉)