结直肠癌血清学指标预测辅助治疗不良反应的相关性研究
摘要：目的 研究结直肠癌患者辅助治疗期间血清学指标的水平对化疗不良反应的影响，以预测辅助化疗期间患者的不良反应发生的可能性。方法 回顾性分析我院2014年6月～2016年6月间接受辅助化疗的结直肠癌患者190例，随访化疗期间的不良反应事件出现情况，并收集所有患者的临床病理资料，分析影响与辅助化疗不良反应相关性的血清学指标。结果 Logistics回归分析显示血清钙与辅助化疗后全身不良反应发生呈负相关(均P<0.05)，血清钾与辅助化疗后消化道不良反应发生呈负相关(P<0.05)。结论 血清钾与血清钙水平是结直肠癌患者辅助化疗期间不良反应发生的相关性危险因素，可以作为辅助化疗期间的预测指标，在化疗期间应严密监测血清学指标的变化，及时进行营养干预，纠正电解质水平，可以有效的减小患者辅助化疗期间不良反应的发生。
关键词：结直肠癌；辅助化疗；血清学指标；不良反应
美国癌症协会最新数据显示，在美国2015年全年结直肠癌的发病率及死亡率在男性和女性中均位列第三位[1]。在我国，结直肠癌在我国发病率及死亡率均也在逐年上升[2]。经过国内外学者的共同努力，结直肠癌的辅助治疗已经相对规范，全球总体死亡率及发病率明显降低。其主要成果有赖于以铂类联合5-Fu化疗药物的应用，但是化疗过程中化疗不良反应的研究，一直是人们研究的重点。本研究通过对结直肠癌患者辅助化疗期间血清学指标的比较，寻找与化疗不良反应相关的血清学指标，并治疗临床治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析我院2014年6月～2016年6月间诊治的结直肠癌接受辅助化疗患者190例，纳入标准：①所有患者均经临床组织活检及病理学证实为结直肠癌；②入院前未接受其他治疗干预；③所有患者KPS评分均在70分以上；④无精神障碍、认识功能异常可有效配合交流；⑤研究经医院伦理道德委员会批准，入组患者均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①存在肝转移、肺转移等其他结直肠外转移；②术后随访资料或临床病理资料不全患者；③接受辅助化疗外其他药物治疗影响。其中男性患者102例，女性88例，年龄25～82岁，平均年龄(60.12±12.03)岁。
1.2化疗方案 所有患者均接受mFOLOX6或XELOX方案化疗，具体化疗疗程及剂量，参照《中国结直肠癌诊疗规范2015版》[3]。
1.3观察指标及测量方法
1.3.1白细胞、血红蛋白及血小板测定 所有化疗病人于化疗前一天采集2～3 ml静脉血，注入EDTA抗凝管内，采用全自动血液分析仪进行检测，记录白细胞、血红蛋白、血小板数目。
1.3.2所有化疗病人于化疗前一天采集3～4 ml静脉血，采用YXI-2离心机(日本三洋)离心机4000 rpm/min离心4 min，取0.5～1 ml血清，应用BAYERADVIO 2400全自动生化分析仪(德国拜耳)测定血清中钠、钾、钙、氯、镁的含量，并记录。
1.4统计学方法 所有患者临床数据都采用SPSS13.0专业统计学软件进行数据分析，计量资料以均数(x±s)标准差表示，采用Logistic回归模型分析；计数资料(性别资料)以率(n%)表示，用χ2检验。所有统计方法以α=0.05为检验标准，若P<0.05则认为差异存在统计学意义。
2 结果
2.1化疗过程中不良反应情况 ①全身不良反应：出血2例，发热8例，皮肤瘙痒4例，溃疡3例，脱发72例，神志改变1例，有周围神经病变33例，疼痛29例，静脉炎12例。②消化系统不良反应：口腔疾患5例，恶心呕吐92例，腹泻16例。③不良反应性别分布情况：全身不良反应患者中，女65例，男99例；消化道不良反应患者中，女52例，男63例。
2.2结直肠癌患者辅助化疗期间不良反应发生情况与血清学水平比较显示，血清钙是全身不良反应发生的相关危险因素(P<0.05)，见表1。
2.3结直肠癌患者辅助化疗期间不良反应发生情况与血清学水平比较显示，血清钾是消化道不良反应发生的相关危险因素(P<0.05)，见表2。
3 讨论
结直肠癌的辅助化疗方案是以铂类、5-Fu及四氢叶酸类药物为基础的，5-Fu又包括口服制剂及静脉输注制剂[4]。化疗副反应主要包括消化道不良反应、骨髓移植、外周神经毒性以及心脏毒性等，化疗不良反的发生应会延缓化疗周期，降低患者对化疗的依从性，影响患者的远期生存，严重的不良反应甚至会危机患者生命[5]。本文研究发现血清钙水平与辅助化疗的全身不良反应时间发生存在负相关，P为0.009。血清钙主要参与了调节神经肌肉的兴奋性，参与物质交换、能量转换，当体内Ca2+缺乏时，容易出现外周神经兴奋性减低，出现周围神经炎等症状。本研究结果提示，血清钾也是化疗不良反应的相关性因素。K+参与了体内多种重要的生化反应，是NA+-K+-ATP酶的重要因素之一。低钾还能增加心肌的兴奋性，可诱发多种心率市场的发生，这可能与化疗期间的心肌毒性相关。而Mg2+可以抑制钾、钙通道，通过抑制K+及Ca2+的相关生理作用，引发包括恶心、呕吐等消化道副反应。国内学者侯黎莉等[6]等发现血清镁的水平与化疗反应期间消化道不良反应呈正相关，但本研究未得到阳性结果，其可能原因与样本量较小，存在偏移混杂因素较多有关。
综上所述，结直肠癌患者进行辅助化疗期间应密切观察患者血清学指标的变化，在患者出现低钾血症、低钙血症时，及时进行纠正，以减少化疗不良反应的发生。
参考文献：
[1]Siegel R L，Miller K D，Jemal A.Cancer statistics，2016[J].Ca A Cancer Journal for Clinicians，2016，66(1)：7.
[2]Chen W，Zheng R，Baade P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J]. Ca A Cancer Journal for Clinicians，2016，66(2)：115.
[3]汪建平.中國《结直肠癌诊疗规范(2010)版解读》[J].中华胃肠外科杂志，2010，1(13)：23-27.
[4]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学会分会.中国结直肠癌诊疗规范(2015版)[J].中华胃肠外科杂志，2015，9(6)：506-523.
[5]崔琪，闫素英.抗肿瘤药物引起的严重不良反应报告分析[J].中国临床药理学杂志，2015，8(31)：654-656.
[6]侯黎莉，李敏，王晓黎.胃肠道恶性肿瘤患者血清常量元素水平与化疗不良反应的相关性[J].上海医学，2012，35(9)：784-788.
编辑/杨倩, 百拇医药(童光武)
关键词：结直肠癌；辅助化疗；血清学指标；不良反应
美国癌症协会最新数据显示，在美国2015年全年结直肠癌的发病率及死亡率在男性和女性中均位列第三位[1]。在我国，结直肠癌在我国发病率及死亡率均也在逐年上升[2]。经过国内外学者的共同努力，结直肠癌的辅助治疗已经相对规范，全球总体死亡率及发病率明显降低。其主要成果有赖于以铂类联合5-Fu化疗药物的应用，但是化疗过程中化疗不良反应的研究，一直是人们研究的重点。本研究通过对结直肠癌患者辅助化疗期间血清学指标的比较，寻找与化疗不良反应相关的血清学指标，并治疗临床治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析我院2014年6月～2016年6月间诊治的结直肠癌接受辅助化疗患者190例，纳入标准：①所有患者均经临床组织活检及病理学证实为结直肠癌；②入院前未接受其他治疗干预；③所有患者KPS评分均在70分以上；④无精神障碍、认识功能异常可有效配合交流；⑤研究经医院伦理道德委员会批准，入组患者均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①存在肝转移、肺转移等其他结直肠外转移；②术后随访资料或临床病理资料不全患者；③接受辅助化疗外其他药物治疗影响。其中男性患者102例，女性88例，年龄25～82岁，平均年龄(60.12±12.03)岁。
1.2化疗方案 所有患者均接受mFOLOX6或XELOX方案化疗，具体化疗疗程及剂量，参照《中国结直肠癌诊疗规范2015版》[3]。
1.3观察指标及测量方法
1.3.1白细胞、血红蛋白及血小板测定 所有化疗病人于化疗前一天采集2～3 ml静脉血，注入EDTA抗凝管内，采用全自动血液分析仪进行检测，记录白细胞、血红蛋白、血小板数目。
1.3.2所有化疗病人于化疗前一天采集3～4 ml静脉血，采用YXI-2离心机(日本三洋)离心机4000 rpm/min离心4 min，取0.5～1 ml血清，应用BAYERADVIO 2400全自动生化分析仪(德国拜耳)测定血清中钠、钾、钙、氯、镁的含量，并记录。
1.4统计学方法 所有患者临床数据都采用SPSS13.0专业统计学软件进行数据分析，计量资料以均数(x±s)标准差表示，采用Logistic回归模型分析；计数资料(性别资料)以率(n%)表示，用χ2检验。所有统计方法以α=0.05为检验标准，若P<0.05则认为差异存在统计学意义。
2 结果
2.1化疗过程中不良反应情况 ①全身不良反应：出血2例，发热8例，皮肤瘙痒4例，溃疡3例，脱发72例，神志改变1例，有周围神经病变33例，疼痛29例，静脉炎12例。②消化系统不良反应：口腔疾患5例，恶心呕吐92例，腹泻16例。③不良反应性别分布情况：全身不良反应患者中，女65例，男99例；消化道不良反应患者中，女52例，男63例。
2.2结直肠癌患者辅助化疗期间不良反应发生情况与血清学水平比较显示，血清钙是全身不良反应发生的相关危险因素(P<0.05)，见表1。
2.3结直肠癌患者辅助化疗期间不良反应发生情况与血清学水平比较显示，血清钾是消化道不良反应发生的相关危险因素(P<0.05)，见表2。
3 讨论
结直肠癌的辅助化疗方案是以铂类、5-Fu及四氢叶酸类药物为基础的，5-Fu又包括口服制剂及静脉输注制剂[4]。化疗副反应主要包括消化道不良反应、骨髓移植、外周神经毒性以及心脏毒性等，化疗不良反的发生应会延缓化疗周期，降低患者对化疗的依从性，影响患者的远期生存，严重的不良反应甚至会危机患者生命[5]。本文研究发现血清钙水平与辅助化疗的全身不良反应时间发生存在负相关，P为0.009。血清钙主要参与了调节神经肌肉的兴奋性，参与物质交换、能量转换，当体内Ca2+缺乏时，容易出现外周神经兴奋性减低，出现周围神经炎等症状。本研究结果提示，血清钾也是化疗不良反应的相关性因素。K+参与了体内多种重要的生化反应，是NA+-K+-ATP酶的重要因素之一。低钾还能增加心肌的兴奋性，可诱发多种心率市场的发生，这可能与化疗期间的心肌毒性相关。而Mg2+可以抑制钾、钙通道，通过抑制K+及Ca2+的相关生理作用，引发包括恶心、呕吐等消化道副反应。国内学者侯黎莉等[6]等发现血清镁的水平与化疗反应期间消化道不良反应呈正相关，但本研究未得到阳性结果，其可能原因与样本量较小，存在偏移混杂因素较多有关。
综上所述，结直肠癌患者进行辅助化疗期间应密切观察患者血清学指标的变化，在患者出现低钾血症、低钙血症时，及时进行纠正，以减少化疗不良反应的发生。
参考文献：
[1]Siegel R L，Miller K D，Jemal A.Cancer statistics，2016[J].Ca A Cancer Journal for Clinicians，2016，66(1)：7.
[2]Chen W，Zheng R，Baade P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J]. Ca A Cancer Journal for Clinicians，2016，66(2)：115.
[3]汪建平.中國《结直肠癌诊疗规范(2010)版解读》[J].中华胃肠外科杂志，2010，1(13)：23-27.
[4]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学会分会.中国结直肠癌诊疗规范(2015版)[J].中华胃肠外科杂志，2015，9(6)：506-523.
[5]崔琪，闫素英.抗肿瘤药物引起的严重不良反应报告分析[J].中国临床药理学杂志，2015，8(31)：654-656.
[6]侯黎莉，李敏，王晓黎.胃肠道恶性肿瘤患者血清常量元素水平与化疗不良反应的相关性[J].上海医学，2012，35(9)：784-788.
编辑/杨倩, 百拇医药(童光武)
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