Fibulin—1在呼吸系统疾病中的研究进展(2)
因此，Fibulin-1可以作為评估IPF患者疾病进展的一个新的潜在的生物标记物，反映肺纤维化活动的程度，并且预测哪些病人将会迅速进展，进而可以按其轻重缓急对他们进行集约管理和肺移植。故而它也可以作为一个靶点，为IPF患者提供新的治疗方法增加了可能性。
2.3腓骨蛋白-1与肺癌 肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤[12]，尽管近年来肺癌的治疗方案有所进展，如分子靶向治疗及抗血管生成药物等，但其总的生存预后仍然不佳，五年生存率仅15%左右[13]。这可能与非小细胞肺癌被发现时大多已处于晚期有关。既往有研究表明，肺腺癌的生长与扩张速度明显快于肺鳞癌，且肺腺癌的发病率50%[14]。且迄今为止，肺腺癌(Lungadenocarcinoma，LAC)患者发生癌变和进展的分子机制仍不清楚。
既往有研究表明，Fibulin-1在细胞的多种功能中都起着至关重要的作用，如形态学、生长过程、黏附作用及移动性，且其在多种肿瘤的发病机制中起着抑癌基因的作用，而在不同类型的肿瘤中，Fibulin-1的表达水平也不尽相同，其原因也尚未明确，这可能与Fibulin-1的异构体Fibulin-1C、Fibulin-1 D的过度表达及其功能有关。
, 百拇医药
近年来，有研究表明[15]，与正常肺组织相比，Fibulin-1在LAC中的表达是偏低的，且与低分化腺癌患者相比，Fibulin-1在高分化腺癌患者中的表达水平更高。Fibulin-1与患者的组织分化程度、临床分期、淋巴结转移和Ki-67(兔抗人增殖细胞核核抗原单克隆抗体)的表达水平有关。Fibulin-1的表达水平越高，其分期越早，分化程度越高，患者生存预后越好，总生存期越长；相反，Fibulin-1的表达水平越低，其分期越晚，分化程度越低，患者生存预后越差，总生存期越短。因此，Fibulin-1可以作为肺腺癌患者的一个预后因子。
3 展望
从目前的研究结果看，Fibulin-1在呼吸系统多种疾病的发生、发展中参与着重要的作用，其中Fibulin-1的过度表达则会加速哮喘患者的气道重塑，且Fibulin-1的水平与IPF患者的疾病进展有明显的正相关性，而与肺腺癌的恶性程度及生存预后呈负相关性。因此，随着未来对Fibulin-1更深层次的研究，如高亲和力、高特异性的Fibulin-1抑制剂或激活剂可为呼吸系统多种疾病的治疗和预防提供新的目标和希望。
, 百拇医药
参考文献：
[1]Ebina M，Takahashi T，Chiba T，et al.Cellular hypertrophy and hyperplasia of airway smooth muscles underlying bronchial asthma.A 3-D morphometric study[J].American Review of Respiratory Disease，1993， 148(3)：720-6.
[2]Tran H，Vandusen W J，Argraves W S.The self-association and fibronectin-binding sites of fibulin-1 map to calcium-binding epidermal growth factor-like domains[J].Journal of Biological Chemistry，1997，272(36)：22600-6.
, http://www.100md.com
[3]Vignola A M，Chanez P，Chiappara G，et al.Transforming growth factor-beta expression in mucosal biopsies in asthma and chronic bronchitis[J].American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine，1997，156(2 Pt 1)：591-599.
[4]Lau J Y，Oliver B G，Baraket M，et al.Fibulin-1 Is Increased in Asthma –A Novel Mediator of Airway Remodeling[J].Plos One，2010，5(10)：e13360.
[5]Hirst S J，Twort C H，Lee T H.Differential effects of extracellular matrix proteins on human airway smooth muscle cell proliferation and phenotype[J].American Journal of Respiratory Cell & Molecular Biology， 2012，23(3)：335-44.
, 百拇医药
[6]Listed N.Correction：treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with ambrisentan[J].Annals of Internal Medicine，2014，160(9)：págs.487-496.
[7]Shulgina L.Treating idiopathic pulmonary fibrosis with the addition of co-trimoxazole：a randomised controlled trial[J].Thorax，2011，66(Suppl 4)：A63-A64.
[8]Demedts M，Wells A U，Antó J M，et al.Interstitial lung diseases：an epidemiological overview[J].European Respiratory Journal Supplement， 2001，32(3)：2s-16s., 百拇医药(韦伟 孙军)
2.3腓骨蛋白-1与肺癌 肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤[12]，尽管近年来肺癌的治疗方案有所进展，如分子靶向治疗及抗血管生成药物等，但其总的生存预后仍然不佳，五年生存率仅15%左右[13]。这可能与非小细胞肺癌被发现时大多已处于晚期有关。既往有研究表明，肺腺癌的生长与扩张速度明显快于肺鳞癌，且肺腺癌的发病率50%[14]。且迄今为止，肺腺癌(Lungadenocarcinoma，LAC)患者发生癌变和进展的分子机制仍不清楚。
既往有研究表明，Fibulin-1在细胞的多种功能中都起着至关重要的作用，如形态学、生长过程、黏附作用及移动性，且其在多种肿瘤的发病机制中起着抑癌基因的作用，而在不同类型的肿瘤中，Fibulin-1的表达水平也不尽相同，其原因也尚未明确，这可能与Fibulin-1的异构体Fibulin-1C、Fibulin-1 D的过度表达及其功能有关。
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近年来，有研究表明[15]，与正常肺组织相比，Fibulin-1在LAC中的表达是偏低的，且与低分化腺癌患者相比，Fibulin-1在高分化腺癌患者中的表达水平更高。Fibulin-1与患者的组织分化程度、临床分期、淋巴结转移和Ki-67(兔抗人增殖细胞核核抗原单克隆抗体)的表达水平有关。Fibulin-1的表达水平越高，其分期越早，分化程度越高，患者生存预后越好，总生存期越长；相反，Fibulin-1的表达水平越低，其分期越晚，分化程度越低，患者生存预后越差，总生存期越短。因此，Fibulin-1可以作为肺腺癌患者的一个预后因子。
3 展望
从目前的研究结果看，Fibulin-1在呼吸系统多种疾病的发生、发展中参与着重要的作用，其中Fibulin-1的过度表达则会加速哮喘患者的气道重塑，且Fibulin-1的水平与IPF患者的疾病进展有明显的正相关性，而与肺腺癌的恶性程度及生存预后呈负相关性。因此，随着未来对Fibulin-1更深层次的研究，如高亲和力、高特异性的Fibulin-1抑制剂或激活剂可为呼吸系统多种疾病的治疗和预防提供新的目标和希望。
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参考文献：
[1]Ebina M，Takahashi T，Chiba T，et al.Cellular hypertrophy and hyperplasia of airway smooth muscles underlying bronchial asthma.A 3-D morphometric study[J].American Review of Respiratory Disease，1993， 148(3)：720-6.
[2]Tran H，Vandusen W J，Argraves W S.The self-association and fibronectin-binding sites of fibulin-1 map to calcium-binding epidermal growth factor-like domains[J].Journal of Biological Chemistry，1997，272(36)：22600-6.
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[3]Vignola A M，Chanez P，Chiappara G，et al.Transforming growth factor-beta expression in mucosal biopsies in asthma and chronic bronchitis[J].American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine，1997，156(2 Pt 1)：591-599.
[4]Lau J Y，Oliver B G，Baraket M，et al.Fibulin-1 Is Increased in Asthma –A Novel Mediator of Airway Remodeling[J].Plos One，2010，5(10)：e13360.
[5]Hirst S J，Twort C H，Lee T H.Differential effects of extracellular matrix proteins on human airway smooth muscle cell proliferation and phenotype[J].American Journal of Respiratory Cell & Molecular Biology， 2012，23(3)：335-44.
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[6]Listed N.Correction：treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with ambrisentan[J].Annals of Internal Medicine，2014，160(9)：págs.487-496.
[7]Shulgina L.Treating idiopathic pulmonary fibrosis with the addition of co-trimoxazole：a randomised controlled trial[J].Thorax，2011，66(Suppl 4)：A63-A64.
[8]Demedts M，Wells A U，Antó J M，et al.Interstitial lung diseases：an epidemiological overview[J].European Respiratory Journal Supplement， 2001，32(3)：2s-16s., 百拇医药(韦伟 孙军)
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