PAs/PAI—1在膜性肾病肾组织中的动态表达及意义(3)
正常生理状态下,肾组织内凝血纤溶处于平衡状态,当平衡被打破,肾小球ECM的过度沉积则会促进肾小球硬化。本实验观察到正常组t-PA/PAI-1比值维持在一个较高水平且恒定,而模型组PAs/PAI-1比值随时间延长呈逐渐下降趋势,同样说明正常情况下,PAs/PAI-1平衡稳定,肾组织ECM合成降解平衡稳定,MN时肾脏局部PAs/PAI-1紊乱,肾小球硬化发生。
综上所述,在MN的发病过程中,PAs/PAI-1的表达参与了ECM 堆积致GBM增厚的过程、同样也参与了蛋白尿的产生发展过程。如何上调肾组织PAs、下调PAI-1的表达将成为人类攻克MN的又一治疗靶点,同时PAI-1抑制剂的开发及应用将成为防止MN病变进一步发展的又一热点。在今后的研究中,如何维持PAs/PAI-1平衡稳定,并找到阻断PAI-1表达的因素,对于抑制肾纤维化的发展,具有极重要的意义。
参考文献:
[1]曹灵,孙兴旺,马跃荣,等.MMP-2、TIMP-1在小鼠膜性肾病肾脏中的表达及意义[J].中国现代医学杂志,2005,15(16):2421-2425.
, http://www.100md.com
[2]梁静,张渊,赵玉容,等.阳离子化牛血清白蛋白诱导膜性肾病模型大鼠足细胞相关蛋白的表达[J].中国组织工程研究,2016,20(40):6028-6033.
[3]赵黎,朱萌华,金娟,等.肾活检冰冻切片不同储存条件对免疫荧光结果的影响[J].中国病理生理杂志,2016,32(7):1342-1344.
[4]何日明,门凌,易无庸,等.黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织p38MAPK表达的影响[J].广东医学,2016,37(20):3006-3009.
[5]丁鹤林,黎锋,徐明彤,等.抑制核因子-κB对糖尿病肾病的作用[J].中华内科杂志,2002,41(9):605-609.
[6]陈文军,袁国栋,檀金川.红花黄色素注射液对膜性肾病大鼠的肾保护作用及对基质金属蛋白酶抑制物-1、基质金属蛋白酶-9表达的影响[J].中药药理与临床,2016(3):148-152.
, 百拇医药
[7]Mundel P,Shankland S J.Podocyte biology and response to injury[J]. Journal of the American Society of Nephrology Jasn,2003,13(12):3005-3015.
[8]Ohashi T,Uchida K,Yumura W.[Membranous glomerulonephritis (membranous nephropathy):Pathogenesis,pathophysiology,and therapy][J].Nippon Rinsho Japanese Journal of Clinical Medicine,2006,64 suppl 2(64 Suppl 2):417-421.
[9]Ma L J,Fogo A B.Modulation of glomerulosclerosis[J].Seminars in Immunopathology,2007,29(4):385-395.
, 百拇医药
[10]韩建武,王学群,李强.胰岛素抵抗、PAI-1与糖尿病肾病的相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2013,34(13):1873-1875.
[11]陆美金.肾病综合征凝血机制的研究现状及其进展[J].中国实用医药,2014,34(9):244-245.
[12]刘德奎.肾病综合征患者常用凝血-纤溶项目的观察[J].中国医药指南,2009,7(11):146-149.
[13]Hamano K,Iwano M,Akai Y,et al.Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis[J]. American Journal of Kidney Diseases the Official Journal of the National Kidney Foundation,2002,39(4):695-705.
編辑/杨倩, 百拇医药(梁静 张渊 孟祥龙 赵玉容 王莉)
综上所述,在MN的发病过程中,PAs/PAI-1的表达参与了ECM 堆积致GBM增厚的过程、同样也参与了蛋白尿的产生发展过程。如何上调肾组织PAs、下调PAI-1的表达将成为人类攻克MN的又一治疗靶点,同时PAI-1抑制剂的开发及应用将成为防止MN病变进一步发展的又一热点。在今后的研究中,如何维持PAs/PAI-1平衡稳定,并找到阻断PAI-1表达的因素,对于抑制肾纤维化的发展,具有极重要的意义。
参考文献:
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編辑/杨倩, 百拇医药(梁静 张渊 孟祥龙 赵玉容 王莉)