Annexin a7的抑癌作用及相关机制(2)
除此之外，Annexin a7在其他腫瘤细胞的抑制和表达方面的相关研究正在进行中，在这方面的作用也将进一步证实出来，从而在肿瘤防治和探索方面取得长足发展。
2 抑癌机制
在已报导研究中，Annexin a7有多种抑癌机制。
2.1与连接体及其他蛋白质结合 半乳凝素最早是Barondes 等从脊柱动物组织中提取出来的一种能够和半乳糖苷结合的凝集素[15]。Annexin a7可以与半乳凝集素结合，这种结合由两种物质杂交及甘氨酸S转化酶在游离缓冲液分解方式所决定。此种结合模式的蛋白的低水平表达，被认为未被发育完全从而是致死性的[16]。
2.2凋亡调节作用 ALG-2是一种钙结合死亡相关蛋白，也被称为凋亡连接蛋白。Annexin a7 通过Ca2+依赖模式中N端PGAYQ-基础模型与ALG-2的Penta-ET-hand区域整合，诱导细胞凋亡。这种模式可通过涂盖层系统及胞浆表面物质来分析。此种恒定的连接被确定在40～60 nm的高亲和力部位以及500～700 nm的低亲和力部位[17]。
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2.3影响染色体活动及基因表达 Annexin a7 通过进入细胞核影响基因表达来抑制肿瘤的发生，并通过与Sorcin结合向细胞核传递信息。而sorcin类此物，涉及凋亡过程的ALG2也可能与信号传导相关[12]。近来研究表明，肿瘤抑制物Annexin a7 单剂量的不足归结于10号单染色体，临床相关机制在于其提高了胶质细胞瘤中生长因子的信号传递，而并非生长因子基因增殖的结果[14]。可以设想，Annexin a7在Ca2+参与下，能把细胞质或细胞表面物质的信息传递到细胞核内，引发特定DNA合成及RNA的转录、剪接和运输，发挥其抑癌功能。
2.4磷酸化机制 蛋白激酶C在细胞内和细胞外，以2∶1 Pi/protein磷酸化Annexin a7，可能与Annexin a7在细胞周期中的功能相关。因为很多蛋白激酶C的亚型直接参与细胞生长周期中信号的激活，尤其是激活有丝分裂和癌的基因[18]。被磷酸化的Annexin a7，可作用于表皮生长因子受体。在细胞内，洛氨酸激酶激活剂如表皮生长因子、前列腺素F等作用的细胞也会帮助内源性Annexin a7磷酸化。磷酸化对于增强Annexin a7蛋白膜聚合活性具有重要的生理意义。其还可以打开蛋白的N段结构，使它们对于蛋白酶的敏感性增强，从而改变了Ca2+的敏感性[19]。
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2.5 G1-arrest机制 G1期是中心体复制的起始，如子代中心粒的装配，复制中心体的分裂/分离。Annexin a7通过G1-限制机制抑制前列腺癌、乳腺癌等细胞的增殖，同时在探究抑癌基因的特点上，也发挥着重要的作用[20]。
2.6胞外分泌机制 Annexin a7抑癌作用可与胞外分泌相关。其在含高密度颗粒的神经内分泌器官的大量表达，可作为其胞外分泌的标记[21]。它是一个在癌症中神经内分泌分化的常规标记物，可在不同的细胞肿瘤中证实，从而解释Annexin a7偶尔但却大量地在某些肿瘤如肺癌中的原因。癌症不同的形式，可以显示神经内分泌差异分化[22-23]。
3 总结
近年来，关于Annexin a7的研究越来越多。其可在成熟骨骼肌细胞、心肌细胞及脑细胞中表达[24]。Annexin a7的缺乏可导致红细胞替代细胞形态，增加红细胞渗透压。Annexin a7(+/-)小鼠的研究发现，其脑中和胰岛细胞中激素受体的敏感性降低[25]。
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Annexin a7的研究越来越广泛，同时值得一提的是，如今，关于Annexin a7的表达水平与不同癌症的发生发展过程的相关性研究还只是在初期阶段。但我们相信其在肿瘤抑制方面的信息及机制会越来越明了，进而为不同类型的癌症的诊治、预测及治疗提供新的可行性方法。
参考文献：
[1]Herr C，Clemen C S，Lehnert G，et al.Function，expression and localization of annexin A7 in platelets and red blood cells：insights derived from an annexin A7 mutant mouse[J].BMC Biochemistry，2003，4(1)：8.
[2]Naidu D G，Raha A，Chen X L，et al.Partial truncation of the NH 2 -terminus affects physical characteristics and membrane binding， aggregation， and fusion properties of annexin A7 ☆[J].Biochimica Et Biophysica Acta，2005，1734(2)：152-168.
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[3]Srivastava M，Bubendorf L，Nolan L，et al.ANX7 as a bio-marker in prostate and breast cancer progression[J].Disease Markers，2001，17(2)：115.
[4]Ping-I Hsu M D，Ming-Shyan Huang MD PhD，Hui-Chun Chen M D，et al.The significance of ANXA7 expression and its correlation with poor cellular differentiation and enhanced metastatic potential of gastric cancer[J].Journal of Surgical Oncology，2008， 97(7)：609-614., http://www.100md.com(陈春梅)
2 抑癌机制
在已报导研究中，Annexin a7有多种抑癌机制。
2.1与连接体及其他蛋白质结合 半乳凝素最早是Barondes 等从脊柱动物组织中提取出来的一种能够和半乳糖苷结合的凝集素[15]。Annexin a7可以与半乳凝集素结合，这种结合由两种物质杂交及甘氨酸S转化酶在游离缓冲液分解方式所决定。此种结合模式的蛋白的低水平表达，被认为未被发育完全从而是致死性的[16]。
2.2凋亡调节作用 ALG-2是一种钙结合死亡相关蛋白，也被称为凋亡连接蛋白。Annexin a7 通过Ca2+依赖模式中N端PGAYQ-基础模型与ALG-2的Penta-ET-hand区域整合，诱导细胞凋亡。这种模式可通过涂盖层系统及胞浆表面物质来分析。此种恒定的连接被确定在40～60 nm的高亲和力部位以及500～700 nm的低亲和力部位[17]。
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2.3影响染色体活动及基因表达 Annexin a7 通过进入细胞核影响基因表达来抑制肿瘤的发生，并通过与Sorcin结合向细胞核传递信息。而sorcin类此物，涉及凋亡过程的ALG2也可能与信号传导相关[12]。近来研究表明，肿瘤抑制物Annexin a7 单剂量的不足归结于10号单染色体，临床相关机制在于其提高了胶质细胞瘤中生长因子的信号传递，而并非生长因子基因增殖的结果[14]。可以设想，Annexin a7在Ca2+参与下，能把细胞质或细胞表面物质的信息传递到细胞核内，引发特定DNA合成及RNA的转录、剪接和运输，发挥其抑癌功能。
2.4磷酸化机制 蛋白激酶C在细胞内和细胞外，以2∶1 Pi/protein磷酸化Annexin a7，可能与Annexin a7在细胞周期中的功能相关。因为很多蛋白激酶C的亚型直接参与细胞生长周期中信号的激活，尤其是激活有丝分裂和癌的基因[18]。被磷酸化的Annexin a7，可作用于表皮生长因子受体。在细胞内，洛氨酸激酶激活剂如表皮生长因子、前列腺素F等作用的细胞也会帮助内源性Annexin a7磷酸化。磷酸化对于增强Annexin a7蛋白膜聚合活性具有重要的生理意义。其还可以打开蛋白的N段结构，使它们对于蛋白酶的敏感性增强，从而改变了Ca2+的敏感性[19]。
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2.5 G1-arrest机制 G1期是中心体复制的起始，如子代中心粒的装配，复制中心体的分裂/分离。Annexin a7通过G1-限制机制抑制前列腺癌、乳腺癌等细胞的增殖，同时在探究抑癌基因的特点上，也发挥着重要的作用[20]。
2.6胞外分泌机制 Annexin a7抑癌作用可与胞外分泌相关。其在含高密度颗粒的神经内分泌器官的大量表达，可作为其胞外分泌的标记[21]。它是一个在癌症中神经内分泌分化的常规标记物，可在不同的细胞肿瘤中证实，从而解释Annexin a7偶尔但却大量地在某些肿瘤如肺癌中的原因。癌症不同的形式，可以显示神经内分泌差异分化[22-23]。
3 总结
近年来，关于Annexin a7的研究越来越多。其可在成熟骨骼肌细胞、心肌细胞及脑细胞中表达[24]。Annexin a7的缺乏可导致红细胞替代细胞形态，增加红细胞渗透压。Annexin a7(+/-)小鼠的研究发现，其脑中和胰岛细胞中激素受体的敏感性降低[25]。
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Annexin a7的研究越来越广泛，同时值得一提的是，如今，关于Annexin a7的表达水平与不同癌症的发生发展过程的相关性研究还只是在初期阶段。但我们相信其在肿瘤抑制方面的信息及机制会越来越明了，进而为不同类型的癌症的诊治、预测及治疗提供新的可行性方法。
参考文献：
[1]Herr C，Clemen C S，Lehnert G，et al.Function，expression and localization of annexin A7 in platelets and red blood cells：insights derived from an annexin A7 mutant mouse[J].BMC Biochemistry，2003，4(1)：8.
[2]Naidu D G，Raha A，Chen X L，et al.Partial truncation of the NH 2 -terminus affects physical characteristics and membrane binding， aggregation， and fusion properties of annexin A7 ☆[J].Biochimica Et Biophysica Acta，2005，1734(2)：152-168.
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[3]Srivastava M，Bubendorf L，Nolan L，et al.ANX7 as a bio-marker in prostate and breast cancer progression[J].Disease Markers，2001，17(2)：115.
[4]Ping-I Hsu M D，Ming-Shyan Huang MD PhD，Hui-Chun Chen M D，et al.The significance of ANXA7 expression and its correlation with poor cellular differentiation and enhanced metastatic potential of gastric cancer[J].Journal of Surgical Oncology，2008， 97(7)：609-614., http://www.100md.com(陈春梅)