赣南地区口腔恶性肿瘤与人乳头瘤病毒HPV16/18的相关性研究
摘要：目的 观察和分析赣南地区口腔恶性肿瘤与人乳头瘤病毒HPV16/18的相关性。方法 选择我院2016年10月～2017年3月收治的30例口腔恶性肿瘤患者为研究对象，为实验组，同期选取医院接受口腔检查的健康人员30名为对照组，收集两组人员的病理组织，应用免疫组化的方法检测两组人群HPV16型阳性率。结果 30例口腔恶性肿瘤组患者HPV16/18阳性为20例， 阳性率为66.7%，健康对照组的HPV16/18阳性4例，阳性率为13.3%，口腔恶性肿瘤组患者HPV感染率显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 赣南地区口腔恶性肿瘤的发生与人乳头状瘤病毒HPV16/18型感染密切相关，值得参考。
关键词：赣南；口腔恶性肿瘤；人乳头瘤病毒；HPV16/18；相关性
现如今，HPV作为近年来医学界研究的主要病毒之一，据相关的研究表明， 和人类出现的某些重大疾病有着密切的关系，特别是针对癌症而言。HPV16/18型作为HPV中的高危型，很大部分的癌症的出现与此型息息相关[1]。鉴于此，这就需要进一步明确此型和赣南地区口腔恶性肿瘤发生的关系[2]。现对我院于2016年10月～2017年3月接收治疗的30例口腔颌面部恶性患者作为研究对象，收集口腔颌面部恶性患者的肿瘤组织及癌旁组织，分析赣南地区口腔恶性肿瘤与人乳头瘤病毒HPV16/18的相关性，研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2016年10月～2017年3月在我科住院的口腔颌面部恶性患者为研究对象作为实验组。同期选取医院接受口腔检查的健康人员30名为对照组，每组30例，对照组中，男19例，女11例，年龄49～69岁，平均年龄(53.3±1.5)岁；实验组中，男18例，女12例，年龄49～70岁，平均年龄(52.5±1.6)岁。两组患者在性别、年龄等基本资料上差异不显著无统计学意义，不具有可比性，P>0.05。
1.2纳入标准 所有患者均符合：术前均未经过放射治疗与化学治疗；病理检查确诊为结直肠癌；术前1个月内未服用免疫抑制藥物与抗菌药物。
1.3排除标准 所有患者均排除：免疫相关疾病；未签署知情同意者；合并其他系统严重疾病。
1.4方法 将两组的病理组织进行收集，利用我院中心实验室的组织破碎仪进行组织破碎，用PCR原理检测肿瘤组织及癌旁组织 HPV(16/18)型病毒。应用重组人乳头瘤病毒四价疫苗(美国Merck公司研制的Gardasil)，注射3次，于0、2、6个月各注射1次，所有步骤均严格按照说明书展开相关的操作。统计数据进行分析，同时分析是否存在HIV等通过性传播的疾病，同时比较是否有相关性。
1.5评定标准 HPV阳性标准：染色片中出现阳性细胞则判定为HPV16/18阳性。
1.6统计学分析 采用SPSS12.0统计学软件对数据进行处理，采用χ2检验以及t检验。
2 结果
2.1两组人群HPV16/18阳性率比较 实验患者HPV16/18阳性率为66.70%，对照组的HPV16/18阳性率为13.30%。口腔颌面部恶性组HPV16/18阳性率显著高于健康对照组，两组差异明显，具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2两组HPV16/18感染率对比 实验组患者中分为低、中、高分化， 感染率分别为57.10%、72.30%、66.70%，这三种分化程度患者HPV16/18感染率均高于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
头颈部肿瘤是第六大全身恶性肿瘤，其中口腔和咽喉部肿瘤占全身肿瘤的3%～4.6%。烟草和酒精一直以来被认为是头颈部肿瘤发生的主要危险因素，1983年，Syrjanen等学者在口腔鳞状细胞癌患者中检出HPV，因此提出HPV可能是头颈部恶性肿瘤发生的另一病因。头颈部肿瘤与HPV的感染关系密切，尤其是口咽部肿瘤，腮腺及颌骨成釉细胞瘤中均检出HPV，主要为16型及18型。HPV致病机制与传统烟酒不同，是野生型p53基因，低表达pRb基因及过度表达p16[3]。HPV感染引起的头颈部肿瘤通常病理分化程度低，处于较晚期，但是他们对治疗更敏感，有较好的预后，如较高的生存率及较低的复发率[4]。目前已经生产应用两种有效的HPV预防性疫苗，一种是由美国Merck公司研制的Gardasil，是重组人乳头瘤病毒四价疫苗，需注射3次，于0、2、6个月各注射1次，对HPV-6，-11，-16，-18型有效[5]。另一种是由英国GSK公司研制的Cervarix ，是重组人乳头瘤病毒二价疫苗，也需要注射3次，于0、1和6个月各注射1次，对HPV-16，-18型有效。HPV注射疫苗在我国港澳台地区已获批使用，我国大陆正在积极开展三期临床试验[6]。针对HPV高危型阳性的口腔颌面部肿瘤患者而言，若是可以采用手术治疗后用治疗型疫苗进行疗效加固，对于非肿瘤患者，血液检测中有HPV高危型阳性的患者也可以采用疫苗进行预防。
本研究结果显示，实验患者HPV16/18阳性率为66.7%，对照组的HPV16/18阳性率为13.3%。口腔颌面部恶性组HPV16/18阳性率显著高于健康对照组，两组差异明显，具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者中分为低、中、高分化， 感染率分别为57.1%、72.3%、66.7%，这三种分化程度患者HPV16/18感染率均高于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
综上所述，赣南地区口腔恶性肿瘤的发生与人乳头状瘤病毒HPV16/18型感染密切相关， HPV16/18感染者增加了患口腔恶性肿瘤的风险，需要在今后的临床实验中进一步明确HPV16/18型感染参与口腔恶性肿瘤发生、发展的机制，尽早进行预防，降低结直肠癌的发生。
参考文献：
[1]郭琴，赵丽平.宫颈癌和癌前病变中脆性组氨酸三联体缺失与人乳头瘤病毒16/18感染的相关性研究[J].山西医药杂志，2016，45(15)：1750-1753.
[2]洪亮，杜玉开.人乳头瘤病毒16/18感染、p53在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性研究[J].中国慢性病预防与控制，2011，19(2)：190-191.
[3]陈曦曦，汪艳.宫颈上皮内瘤变与人乳头瘤病毒16/18型及沙眼衣原体感染的相关性研究[J].安徽医学，2014(2)：197-199.
[4]王川红.信号诱导增殖相关蛋白1与16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白在宫颈癌中的表达和应用价值[J].中国卫生产业，2014(24)：162-163.
[5]权毅.人乳头状瘤病毒16/18型感染与乳腺癌关系的研究[J].中国病原生物学杂志，2013(8)：742-743.
[6]李芳.人乳头状瘤病毒16/18及单纯疱疹病毒2型协同感染与宫颈病变的相关性分析[J].中国妇幼保健，2015，30(21)：3596-3598.
编辑/成森, 百拇医药(何海蕾 潘桂涛 李勇 王羽 陈琨 黄新帮)
关键词：赣南；口腔恶性肿瘤；人乳头瘤病毒；HPV16/18；相关性
现如今，HPV作为近年来医学界研究的主要病毒之一，据相关的研究表明， 和人类出现的某些重大疾病有着密切的关系，特别是针对癌症而言。HPV16/18型作为HPV中的高危型，很大部分的癌症的出现与此型息息相关[1]。鉴于此，这就需要进一步明确此型和赣南地区口腔恶性肿瘤发生的关系[2]。现对我院于2016年10月～2017年3月接收治疗的30例口腔颌面部恶性患者作为研究对象，收集口腔颌面部恶性患者的肿瘤组织及癌旁组织，分析赣南地区口腔恶性肿瘤与人乳头瘤病毒HPV16/18的相关性，研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2016年10月～2017年3月在我科住院的口腔颌面部恶性患者为研究对象作为实验组。同期选取医院接受口腔检查的健康人员30名为对照组，每组30例，对照组中，男19例，女11例，年龄49～69岁，平均年龄(53.3±1.5)岁；实验组中，男18例，女12例，年龄49～70岁，平均年龄(52.5±1.6)岁。两组患者在性别、年龄等基本资料上差异不显著无统计学意义，不具有可比性，P>0.05。
1.2纳入标准 所有患者均符合：术前均未经过放射治疗与化学治疗；病理检查确诊为结直肠癌；术前1个月内未服用免疫抑制藥物与抗菌药物。
1.3排除标准 所有患者均排除：免疫相关疾病；未签署知情同意者；合并其他系统严重疾病。
1.4方法 将两组的病理组织进行收集，利用我院中心实验室的组织破碎仪进行组织破碎，用PCR原理检测肿瘤组织及癌旁组织 HPV(16/18)型病毒。应用重组人乳头瘤病毒四价疫苗(美国Merck公司研制的Gardasil)，注射3次，于0、2、6个月各注射1次，所有步骤均严格按照说明书展开相关的操作。统计数据进行分析，同时分析是否存在HIV等通过性传播的疾病，同时比较是否有相关性。
1.5评定标准 HPV阳性标准：染色片中出现阳性细胞则判定为HPV16/18阳性。
1.6统计学分析 采用SPSS12.0统计学软件对数据进行处理，采用χ2检验以及t检验。
2 结果
2.1两组人群HPV16/18阳性率比较 实验患者HPV16/18阳性率为66.70%，对照组的HPV16/18阳性率为13.30%。口腔颌面部恶性组HPV16/18阳性率显著高于健康对照组，两组差异明显，具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2两组HPV16/18感染率对比 实验组患者中分为低、中、高分化， 感染率分别为57.10%、72.30%、66.70%，这三种分化程度患者HPV16/18感染率均高于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
头颈部肿瘤是第六大全身恶性肿瘤，其中口腔和咽喉部肿瘤占全身肿瘤的3%～4.6%。烟草和酒精一直以来被认为是头颈部肿瘤发生的主要危险因素，1983年，Syrjanen等学者在口腔鳞状细胞癌患者中检出HPV，因此提出HPV可能是头颈部恶性肿瘤发生的另一病因。头颈部肿瘤与HPV的感染关系密切，尤其是口咽部肿瘤，腮腺及颌骨成釉细胞瘤中均检出HPV，主要为16型及18型。HPV致病机制与传统烟酒不同，是野生型p53基因，低表达pRb基因及过度表达p16[3]。HPV感染引起的头颈部肿瘤通常病理分化程度低，处于较晚期，但是他们对治疗更敏感，有较好的预后，如较高的生存率及较低的复发率[4]。目前已经生产应用两种有效的HPV预防性疫苗，一种是由美国Merck公司研制的Gardasil，是重组人乳头瘤病毒四价疫苗，需注射3次，于0、2、6个月各注射1次，对HPV-6，-11，-16，-18型有效[5]。另一种是由英国GSK公司研制的Cervarix ，是重组人乳头瘤病毒二价疫苗，也需要注射3次，于0、1和6个月各注射1次，对HPV-16，-18型有效。HPV注射疫苗在我国港澳台地区已获批使用，我国大陆正在积极开展三期临床试验[6]。针对HPV高危型阳性的口腔颌面部肿瘤患者而言，若是可以采用手术治疗后用治疗型疫苗进行疗效加固，对于非肿瘤患者，血液检测中有HPV高危型阳性的患者也可以采用疫苗进行预防。
本研究结果显示，实验患者HPV16/18阳性率为66.7%，对照组的HPV16/18阳性率为13.3%。口腔颌面部恶性组HPV16/18阳性率显著高于健康对照组，两组差异明显，具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者中分为低、中、高分化， 感染率分别为57.1%、72.3%、66.7%，这三种分化程度患者HPV16/18感染率均高于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
综上所述，赣南地区口腔恶性肿瘤的发生与人乳头状瘤病毒HPV16/18型感染密切相关， HPV16/18感染者增加了患口腔恶性肿瘤的风险，需要在今后的临床实验中进一步明确HPV16/18型感染参与口腔恶性肿瘤发生、发展的机制，尽早进行预防，降低结直肠癌的发生。
参考文献：
[1]郭琴，赵丽平.宫颈癌和癌前病变中脆性组氨酸三联体缺失与人乳头瘤病毒16/18感染的相关性研究[J].山西医药杂志，2016，45(15)：1750-1753.
[2]洪亮，杜玉开.人乳头瘤病毒16/18感染、p53在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性研究[J].中国慢性病预防与控制，2011，19(2)：190-191.
[3]陈曦曦，汪艳.宫颈上皮内瘤变与人乳头瘤病毒16/18型及沙眼衣原体感染的相关性研究[J].安徽医学，2014(2)：197-199.
[4]王川红.信号诱导增殖相关蛋白1与16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白在宫颈癌中的表达和应用价值[J].中国卫生产业，2014(24)：162-163.
[5]权毅.人乳头状瘤病毒16/18型感染与乳腺癌关系的研究[J].中国病原生物学杂志，2013(8)：742-743.
[6]李芳.人乳头状瘤病毒16/18及单纯疱疹病毒2型协同感染与宫颈病变的相关性分析[J].中国妇幼保健，2015，30(21)：3596-3598.
编辑/成森, 百拇医药(何海蕾 潘桂涛 李勇 王羽 陈琨 黄新帮)
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