噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究(1)
摘要：目的 探讨噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD) 稳定期患者的临床疗效及安全性。方法 将79例中重度COPD患者随机分为观察组40例和对照组39例，对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂，观察组给予噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂，治疗6 个月。记录治疗前后2组运动耐力情况及呼吸困难评分，比较治疗前后肺功能指标、血气分析指标的差异以及治疗期间不良反应的发生率。结果 与治疗前比较，2组治疗后6 min 步行实验(6MWT)、呼吸困难分级明显改善(P<0.05或P<0.01)，其中观察组改善情况更为明显(P<0.05或P<0.01)。2组用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气流量(PEF)、FEV1/FVC较治疗前明显升高(P<0.05或P<0.01)，但观察组升高幅度大于对照组(P<0.01)。与对照组比较，观察组治疗后氧分压(PaO2)明显升高，二氧化碳分压(PaCO2)明显降低(P<0.01)。结论 噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗能有效改善中重度COPD稳定期患者的肺功能，延缓病情进展，且安全、可靠。
关键词：噻托溴铵；布地奈德；福莫特罗；慢性阻塞性肺疾病；肺功能
作为一种破坏性肺部疾病，慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限为特征，临床常表现为慢性咳嗽、胸闷、气短等，严重时会导致运动能力退化，甚至死亡。近年来，COPD发病率逐年升高，严重影响了患者的生活质量，而药物治疗的主要目的是缓解临床症状、降低急性发作率、改善肺功能。目前，长效β2受体激动剂联合吸入糖皮质激素已成为COPD全球创议指南中肺功能中重度受损患者的主要治疗药物[1]。福莫特罗为长效速效β2受体激动剂，与布地奈德联用可增强疗效[2]。作为一种新型长效抗胆碱能药物，噻托溴铵长期吸入可改善吸气量和肺功能，延缓肺功能恶化，减少急性发作的频率[3]。本研究采用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗中重度COPD稳定期患者，取得了良好疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2013年9月～2015年7月常熟市中医院收治的中重度COPD患者79例，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中重度COPD诊断标准[4]，其中男45例，女34例；年龄56～83岁，平均年龄(62.5±7.2)岁。纳入标准：①2 w内未使用抗生素或无急性发作史；②近1个月未口服或吸入糖皮质激素，入组前停用短效支气管舒张剂≥2 d，停用长效支气管舒张剂≥14 d；③既往无支气管哮喘史及自身免疫性疾病、心血管疾病或其他肺部疾病。将患者随机分为观察组40例和对照组39例，观察组男25例，女15例；年龄56～80岁，平均年龄(61.4±7.6)岁；病程3～9年，平均病程(5.6±1.8)年。对照组男20例，女19例；年龄59～83岁，平均年龄(63.1±7.0)岁；病程2～9年，平均病程(5.4±1.7)年。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法 两组均接受呼吸操锻炼、镇咳、化痰等基础治疗。对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(商品名：信必可都保，阿斯利康公司生产)160 μg/4.5 μg，2吸/次，2次/d。观察组在对照组基础上给予噻托溴铵粉吸入剂(商品名：思力华，勃林格殷格翰公司生产)18 μg，1次/d。吸入后，均采用清水漱口，治疗周期均为6 个月。
治疗前后，采用德国耶格Master Screer肺功能仪检测患者肺功能改善情况，主要包括用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC及最大呼气流量(PEF)；采用德国西门子RAPID Point 500全自动血气分析仪对动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及动脉血氧分压(PaO2)进行测定。
1.3观察指标 记录治疗前后两组运动耐力情况及呼吸困难评分；比较治疗前后肺功能指标、血气分析指标的差异以及治疗期间不良反应的发生率。
1.4判定标准 采用6 min 步行实验(6MWT)对运动耐力进行评定，通过在室内长走廊来回步行，以测量6 min行走的距离。采用改良英国医学研究会呼吸困难量表(mMRC)进行呼吸困难指数评分，0级：除剧烈运动外，通常感觉不到呼吸困难；1级：上坡时呼吸急促或平地急行时气短；2级：由于气短致平地行走时慢于同龄人或依照自己步速平地行走时必须停下来休息；3级：平地行走数分钟或100米出现气短；4级：进行轻微活动如穿衣等伴有呼吸困难，且不能离开房间[5]。
1.5统计学分析 采用SPSS 17.0统计学軟件进行统计处理。定量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用？字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1运动耐力及呼吸困难改善情况 治疗前，两组6MWT、呼吸困难分级比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组6MWT、呼吸困难分级明显改善(P<0.05或P<0.01)，但观察组改善情况更为显著(P<0.05或P<0.01)，见表1。
2.2 两组治疗前后肺功能相关指标比较 治疗前，两组FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC等肺功能指标比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC等均较治疗前明显升高(P<0.05或P<0.01)，其中观察组升高幅度更为显著(P<0.01)，见表2。
2.3 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗前，2组PaO2、PaCO2水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组PaO2较治疗前明显增加(P<0.01)，而PaCO2明显降低(P<0.01)；观察组治疗后PaO2显著高于对照组，而PaCO2显著低于对照组(P<0.01)，见表3。, 百拇医药(徐一辛)
关键词：噻托溴铵；布地奈德；福莫特罗；慢性阻塞性肺疾病；肺功能
作为一种破坏性肺部疾病，慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限为特征，临床常表现为慢性咳嗽、胸闷、气短等，严重时会导致运动能力退化，甚至死亡。近年来，COPD发病率逐年升高，严重影响了患者的生活质量，而药物治疗的主要目的是缓解临床症状、降低急性发作率、改善肺功能。目前，长效β2受体激动剂联合吸入糖皮质激素已成为COPD全球创议指南中肺功能中重度受损患者的主要治疗药物[1]。福莫特罗为长效速效β2受体激动剂，与布地奈德联用可增强疗效[2]。作为一种新型长效抗胆碱能药物，噻托溴铵长期吸入可改善吸气量和肺功能，延缓肺功能恶化，减少急性发作的频率[3]。本研究采用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗中重度COPD稳定期患者，取得了良好疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2013年9月～2015年7月常熟市中医院收治的中重度COPD患者79例，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中重度COPD诊断标准[4]，其中男45例，女34例；年龄56～83岁，平均年龄(62.5±7.2)岁。纳入标准：①2 w内未使用抗生素或无急性发作史；②近1个月未口服或吸入糖皮质激素，入组前停用短效支气管舒张剂≥2 d，停用长效支气管舒张剂≥14 d；③既往无支气管哮喘史及自身免疫性疾病、心血管疾病或其他肺部疾病。将患者随机分为观察组40例和对照组39例，观察组男25例，女15例；年龄56～80岁，平均年龄(61.4±7.6)岁；病程3～9年，平均病程(5.6±1.8)年。对照组男20例，女19例；年龄59～83岁，平均年龄(63.1±7.0)岁；病程2～9年，平均病程(5.4±1.7)年。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法 两组均接受呼吸操锻炼、镇咳、化痰等基础治疗。对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(商品名：信必可都保，阿斯利康公司生产)160 μg/4.5 μg，2吸/次，2次/d。观察组在对照组基础上给予噻托溴铵粉吸入剂(商品名：思力华，勃林格殷格翰公司生产)18 μg，1次/d。吸入后，均采用清水漱口，治疗周期均为6 个月。
治疗前后，采用德国耶格Master Screer肺功能仪检测患者肺功能改善情况，主要包括用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC及最大呼气流量(PEF)；采用德国西门子RAPID Point 500全自动血气分析仪对动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及动脉血氧分压(PaO2)进行测定。
1.3观察指标 记录治疗前后两组运动耐力情况及呼吸困难评分；比较治疗前后肺功能指标、血气分析指标的差异以及治疗期间不良反应的发生率。
1.4判定标准 采用6 min 步行实验(6MWT)对运动耐力进行评定，通过在室内长走廊来回步行，以测量6 min行走的距离。采用改良英国医学研究会呼吸困难量表(mMRC)进行呼吸困难指数评分，0级：除剧烈运动外，通常感觉不到呼吸困难；1级：上坡时呼吸急促或平地急行时气短；2级：由于气短致平地行走时慢于同龄人或依照自己步速平地行走时必须停下来休息；3级：平地行走数分钟或100米出现气短；4级：进行轻微活动如穿衣等伴有呼吸困难，且不能离开房间[5]。
1.5统计学分析 采用SPSS 17.0统计学軟件进行统计处理。定量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用？字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1运动耐力及呼吸困难改善情况 治疗前，两组6MWT、呼吸困难分级比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组6MWT、呼吸困难分级明显改善(P<0.05或P<0.01)，但观察组改善情况更为显著(P<0.05或P<0.01)，见表1。
2.2 两组治疗前后肺功能相关指标比较 治疗前，两组FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC等肺功能指标比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC等均较治疗前明显升高(P<0.05或P<0.01)，其中观察组升高幅度更为显著(P<0.01)，见表2。
2.3 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗前，2组PaO2、PaCO2水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组PaO2较治疗前明显增加(P<0.01)，而PaCO2明显降低(P<0.01)；观察组治疗后PaO2显著高于对照组，而PaCO2显著低于对照组(P<0.01)，见表3。, 百拇医药(徐一辛)
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