心衰发病机制的研究进展(2)
7心肌凋亡
心肌凋亡过程需要能量的供应并在基因精密的调控下主动进行，特异的核酸内切酶被激活，此酶可以切断在核小体间的DNA，形成DNA小片段。在心肌细胞缺氧、氧化应激、机械牵拉、能量代谢障碍、钙超载及神经内分泌及细胞因子激活等因素下可诱发心肌细胞的凋亡，进而发展为HF。此外，心肌细胞的肥大导致收缩蛋白基因表达异常，心肌数量的丢失导致心肌整体收缩能力下降，功能下降，恶性循环，加重细胞凋亡，这些作用可能是HF从代偿转向失代偿的标志之一。
8细胞炎症因子
迄今，发现的细胞因子很多，最有影响的是肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1等。容量负荷过度促进TNF-α的产生，可诱发全身性及局部心脏的炎症反应。TNF-α过度表达的转基因小鼠可出现心肌炎、HF，生存时间缩短.TNF-α还可激活转录因子，以及与信号传递有关的酶。Levine等首次提出TNF-α在HE患者血液中水平升高，并证实其与HF的程度紧密相关。Torre-Amione等提示血浆中TNF-α升高，预示与预后不良；还有证据显示TNF-α可促进肺水肿，左室重构，心肌纤维化和疤痕的形成，这表明在HF的发生中TNF-α起了非常重要作用。试验表明，HF患者血浆中IL-6浓度升高，其浓度变化与心室充盈压呈正相关，与心功能及心排血量呈负相关，并随着HF的加重表现为浓度的升高。提示IL-6可作为HF实验诊断和程度判断的参考指标。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Taylor J.Focused update of the ESC Guidelines on device Therapy in heart failure[J].Eur Heart J，2010，31(21)：2559-2560.
[2]2010 Focused Update of ESC Guidelines on Device Therapy in Heart Failure[J].Rev Esp Cardiol，2010，63(12)：1482.
[3]郭畅，刘文娴.心力衰竭的流行病学与防治现状[J]中国健康教育，2010(26)：02-03.
[4]王维亭，赵专友，汤立达.心衰治疗靶点与干预研究进展[J].中国新药杂志，2010，19(6)：486-493.
, 百拇医药
[5]薛礼美，陈晓虎，汤粉英，等.CHF的神经内分泌激素、细胞因子变化的研究进展[J].医学综述，2004，10(3)：146-150.
[6]Leong D P，De Pasquale C G，Selvanayagam JB.Heart failure with normal ejection fraction：the complementary roles of echocardiography and CMR imaging[J].JACC Cardiovasc Imaging，2010，3(4)：409-420.
[7]Paulus W J，van Ballegoij J J.Treatment of heart failure with normal ejection fraction：an inconvenient truth[J]. Am Coll Cardiol，2010，55(6)：526-537.
, 百拇医药
[8]KOJIMA M，HOSODA H，DETEY，et al.Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach[J].Nature，1999(402)：656-660.
[9]符民桂，唐朝樞.心肌肥大的细胞信号转导机制[J].基础医学与临床，2000(3)：1-4.
[10]吴晓霞，智光，吴加金.心肌收缩相关蛋白的基因在心力衰竭中表达变化[J].中国循环杂志，2000，15(1)：60-61.
[11]曹济民.心力衰竭实验研究进展[J].基础医学与临床，2002，22(1)：16-25.
[12]马靖.慢性心力衰竭临床治疗观察[J].临床合理用药杂志，2010，23(10)：1286-1287.编辑/雷华, 百拇医药(刘洋 赵冬梅 尹兴忠 王广文 刘文 艾尼卡尔江 高志远)
心肌凋亡过程需要能量的供应并在基因精密的调控下主动进行，特异的核酸内切酶被激活，此酶可以切断在核小体间的DNA，形成DNA小片段。在心肌细胞缺氧、氧化应激、机械牵拉、能量代谢障碍、钙超载及神经内分泌及细胞因子激活等因素下可诱发心肌细胞的凋亡，进而发展为HF。此外，心肌细胞的肥大导致收缩蛋白基因表达异常，心肌数量的丢失导致心肌整体收缩能力下降，功能下降，恶性循环，加重细胞凋亡，这些作用可能是HF从代偿转向失代偿的标志之一。
8细胞炎症因子
迄今，发现的细胞因子很多，最有影响的是肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1等。容量负荷过度促进TNF-α的产生，可诱发全身性及局部心脏的炎症反应。TNF-α过度表达的转基因小鼠可出现心肌炎、HF，生存时间缩短.TNF-α还可激活转录因子，以及与信号传递有关的酶。Levine等首次提出TNF-α在HE患者血液中水平升高，并证实其与HF的程度紧密相关。Torre-Amione等提示血浆中TNF-α升高，预示与预后不良；还有证据显示TNF-α可促进肺水肿，左室重构，心肌纤维化和疤痕的形成，这表明在HF的发生中TNF-α起了非常重要作用。试验表明，HF患者血浆中IL-6浓度升高，其浓度变化与心室充盈压呈正相关，与心功能及心排血量呈负相关，并随着HF的加重表现为浓度的升高。提示IL-6可作为HF实验诊断和程度判断的参考指标。
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参考文献：
[1]Taylor J.Focused update of the ESC Guidelines on device Therapy in heart failure[J].Eur Heart J，2010，31(21)：2559-2560.
[2]2010 Focused Update of ESC Guidelines on Device Therapy in Heart Failure[J].Rev Esp Cardiol，2010，63(12)：1482.
[3]郭畅，刘文娴.心力衰竭的流行病学与防治现状[J]中国健康教育，2010(26)：02-03.
[4]王维亭，赵专友，汤立达.心衰治疗靶点与干预研究进展[J].中国新药杂志，2010，19(6)：486-493.
, 百拇医药
[5]薛礼美，陈晓虎，汤粉英，等.CHF的神经内分泌激素、细胞因子变化的研究进展[J].医学综述，2004，10(3)：146-150.
[6]Leong D P，De Pasquale C G，Selvanayagam JB.Heart failure with normal ejection fraction：the complementary roles of echocardiography and CMR imaging[J].JACC Cardiovasc Imaging，2010，3(4)：409-420.
[7]Paulus W J，van Ballegoij J J.Treatment of heart failure with normal ejection fraction：an inconvenient truth[J]. Am Coll Cardiol，2010，55(6)：526-537.
, 百拇医药
[8]KOJIMA M，HOSODA H，DETEY，et al.Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach[J].Nature，1999(402)：656-660.
[9]符民桂，唐朝樞.心肌肥大的细胞信号转导机制[J].基础医学与临床，2000(3)：1-4.
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[11]曹济民.心力衰竭实验研究进展[J].基础医学与临床，2002，22(1)：16-25.
[12]马靖.慢性心力衰竭临床治疗观察[J].临床合理用药杂志，2010，23(10)：1286-1287.编辑/雷华, 百拇医药(刘洋 赵冬梅 尹兴忠 王广文 刘文 艾尼卡尔江 高志远)
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