微小RNA在疾病诊治中的应用进展(2)
miRNA的異常表达与骨质疏松等骨科疾病相关。miRNA负向调控mRNA的基因表达，参与骨稳态的调节，尤其miRNA-21-5P是骨质疏松症的诊断和预后评价的潜在生物标志物。
2.3 miRNA用于疾病预后判断
有大量研究报道能够发挥类似癌基因或抑癌基因功能的miRNA，其中不少与患者的预后密切相关。在胃癌中，miRNA-451、let-7g、miRNA-433均低表达和miRNA-214高表达的患者预后更差[12-13]。在肺癌中，miRNA-155高表达和let-7a低表达的患者生存率显著降低[14]。卵巢癌中，肿瘤组织中lin-28b高表达的患者预后更差[15]。在前列腺癌中，miRNA-221的低表达常预示肿瘤的复发转移[16]。
2.4 miRNA检测方法
目前，miRNA常用检测方法包括两大类[17]：一类是以探针杂交为基础的检测方法，包括RNA印迹(Northern blotting)技术、原位杂交技术(in situhybridizsation，ISH)、基因芯片技术等；另一类是以扩增技术为基础的检测方法，包括反转录(reverse transcription，RT)PCR、滚环扩增法(rolling circle amplification，RCA)、克隆测序法和引物入侵法等。
, 百拇医药
改良Northern blotting技术是验证和确认miRNA的经典方法，但不适用于临床样本的高通量检测，常作为miRNA确证试验。ISH提供的miRNA定量信息和序列信息有限，但其能在细胞水平显示miRNA表达位置，保留重要的空间信息，尤其适用于石蜡包埋或福尔马林固定后的样本。
3 讨论
随着miRNA研究的不断深入以及科学技术的不断进步，要实现miRNA对疾病的辅助诊断、治疗监测和预后的判断，相信会有更多准确、快速、方便的检测方法不断被发现。
综上所述，miRNA的功能及其与疾病的发生发展和诊断治疗的关系受到广泛关注，由于miRNA参与机体的生长发育、衰老凋亡、免疫应答、肿瘤等一些生物学过程，因此采用一种方便可靠，灵敏度和特异性都可接收的方法来检测miRNA，对肿瘤、心血管疾病、自身免疫病、骨质疏松等疾病的早期诊断、个体化治疗、预后判断等有重要意义。相信随着检测技术的不断研究和完善，miRNA在临床疾病诊治中的应用前景十分广阔。
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参考文献：
[1]Lee Rc，Feinbaum RL，Ambros V.The Celegans heterochronic gene Iin-4 encodes smaIl RNAs with antisense complementarity to Iin-14[J].Cell，1993(75)：843-854.
[2]Cordes KR，Srivastava D.MicroRNA Regulation of Cardiovascular Development[J].Circ Res，2009，104(6)：724-732.
[3]Chen X，Ba Y，Ma L，et al.Characterization of microRNAs inserum：a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and otherdiseases[J].Cell Res，2008，18(10)：997-l006.
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[4]Mitchell PS，ParkiIl RK，Kroh EM，et al.Circulating microRNAs as stable bLood-based markers for cancer detection[J].Proc Natl Acad sci USA，2008，105(30)：10513-10518.
[5]Chen X，Ba Y，Ma L，et al.Characterization of microRNAs in serum：a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases[J].Cell Res，2008，18(10)：997-1006.
[6]Lawrie CH，Gal S，Dunlop HM，et al.Detection of elevated levels of tumourassociated microRNAs in serum of patients with diffuse large B-cell lymphoma[J].Br J Haematol，2008，141(5)：672-675.
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[7]Ng EK，Chong WW，Jin H，et al.Differential expression of microRNAs in plasma of colorectal cancer patients：a potential marker for colorectal cancer screening[J].Gut，2009，136(5)：1375-1381.
[8]Wang J，Chen J，Chang P，et al.MicroRNAs in plasma of pancreatic ductal adenocarcinoma patients as novel blood-based biomarkers of disease[J].Cancer Prev Res，2009，2(9)：807-813.
[9]Yamamoto Y，Kosaka N，Tanaka M，et al.MicroRNA-500 as a potential diagnostic marker for hepatocellular carcinoma[J].Biomarkers，2009，14(7)：529-538., http://www.100md.com(侯临平)
2.3 miRNA用于疾病预后判断
有大量研究报道能够发挥类似癌基因或抑癌基因功能的miRNA，其中不少与患者的预后密切相关。在胃癌中，miRNA-451、let-7g、miRNA-433均低表达和miRNA-214高表达的患者预后更差[12-13]。在肺癌中，miRNA-155高表达和let-7a低表达的患者生存率显著降低[14]。卵巢癌中，肿瘤组织中lin-28b高表达的患者预后更差[15]。在前列腺癌中，miRNA-221的低表达常预示肿瘤的复发转移[16]。
2.4 miRNA检测方法
目前，miRNA常用检测方法包括两大类[17]：一类是以探针杂交为基础的检测方法，包括RNA印迹(Northern blotting)技术、原位杂交技术(in situhybridizsation，ISH)、基因芯片技术等；另一类是以扩增技术为基础的检测方法，包括反转录(reverse transcription，RT)PCR、滚环扩增法(rolling circle amplification，RCA)、克隆测序法和引物入侵法等。
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改良Northern blotting技术是验证和确认miRNA的经典方法，但不适用于临床样本的高通量检测，常作为miRNA确证试验。ISH提供的miRNA定量信息和序列信息有限，但其能在细胞水平显示miRNA表达位置，保留重要的空间信息，尤其适用于石蜡包埋或福尔马林固定后的样本。
3 讨论
随着miRNA研究的不断深入以及科学技术的不断进步，要实现miRNA对疾病的辅助诊断、治疗监测和预后的判断，相信会有更多准确、快速、方便的检测方法不断被发现。
综上所述，miRNA的功能及其与疾病的发生发展和诊断治疗的关系受到广泛关注，由于miRNA参与机体的生长发育、衰老凋亡、免疫应答、肿瘤等一些生物学过程，因此采用一种方便可靠，灵敏度和特异性都可接收的方法来检测miRNA，对肿瘤、心血管疾病、自身免疫病、骨质疏松等疾病的早期诊断、个体化治疗、预后判断等有重要意义。相信随着检测技术的不断研究和完善，miRNA在临床疾病诊治中的应用前景十分广阔。
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参考文献：
[1]Lee Rc，Feinbaum RL，Ambros V.The Celegans heterochronic gene Iin-4 encodes smaIl RNAs with antisense complementarity to Iin-14[J].Cell，1993(75)：843-854.
[2]Cordes KR，Srivastava D.MicroRNA Regulation of Cardiovascular Development[J].Circ Res，2009，104(6)：724-732.
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[4]Mitchell PS，ParkiIl RK，Kroh EM，et al.Circulating microRNAs as stable bLood-based markers for cancer detection[J].Proc Natl Acad sci USA，2008，105(30)：10513-10518.
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[6]Lawrie CH，Gal S，Dunlop HM，et al.Detection of elevated levels of tumourassociated microRNAs in serum of patients with diffuse large B-cell lymphoma[J].Br J Haematol，2008，141(5)：672-675.
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[7]Ng EK，Chong WW，Jin H，et al.Differential expression of microRNAs in plasma of colorectal cancer patients：a potential marker for colorectal cancer screening[J].Gut，2009，136(5)：1375-1381.
[8]Wang J，Chen J，Chang P，et al.MicroRNAs in plasma of pancreatic ductal adenocarcinoma patients as novel blood-based biomarkers of disease[J].Cancer Prev Res，2009，2(9)：807-813.
[9]Yamamoto Y，Kosaka N，Tanaka M，et al.MicroRNA-500 as a potential diagnostic marker for hepatocellular carcinoma[J].Biomarkers，2009，14(7)：529-538., http://www.100md.com(侯临平)
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