微小RNA在疾病诊治中的应用进展(1)
摘要：微小RNA(miRNA)是一类内源性非编码小分子RNA，其可与靶mRNA结合， 通过翻译水平的抑制或断裂靶mRNA而调节基因的表达。在许多病理发生过程中，miRNA表达异常，因此对miRNA的检测可用于疾病的辅助诊断、治疗监测和预后判断等。
关键词：微小RNA；肿瘤；心血管疾病
中图分类号：R446 文献標识码：A 文章编号：1006-1959(2017)19-0035-02
Progress in the Application of MicroRNA in the Diagnosis and Treatment of Diseases
HOU Lin-ping
(Department of Clinical Laboratory，Linfen People's Hospital，Linfen 041000，Shanxi，China)
, 百拇医药
Abstract：MicroRNA(miRNA)is a class of endogenous non-coding small molecule RNA that binds to the target mRNA and regulates gene expression by translation level inhibition or cleavage of the target mRNA.In many pathogenesis，miRNA expression is abnormal，so the detection of miRNA can be used for the diagnosis of disease，treatment monitoring and prognosis.
Key words：MicroRNA；Tumor；Cardiovascular disease
微小RNA(miRNA)是一类内源性具有调控功能的非编码RNA；通过与mRNA3′端非翻译区特异性结合参与多种基因调控的表达，从而抑制靶蛋白的合成；在生长发育、肿瘤发生、免疫应答等各个生物学过程中起到一定作用。
, 百拇医药
1 miRNA的特点
miRNA发现于真核生物中，大小长约20～25个核苷酸(nucleotides，NT)。第一个miRNA分子，lin-4于1993年在秀丽隐杆线虫中被发现[1]，目前，已发现大约800多种miRNA。miRNA的合成十分复杂，编码miRNA的基因在酶的作用下形成前体miRNA，再由核内的转运蛋白将前体miRNA转运到细胞质中。在另一种酶的作用下剪切成双链miRNA。双链miRNA中的一条链可与目标靶mRNA结合，另一条链则发生降解[2]。当miRNA与靶mRNA完全互补结合时将促进靶mRNA降解，而不完全互补结合时将抑制其翻译[3]。
2 miRNA的临床应用
miRNA在正常人血清中以一定量存在，而且其成分稳定；但在病理情况下，如肿瘤、心血管系统疾病、免疫系统疾病、骨科疾病时，miRNA会发生异常表达。
, 百拇医药
2.1 miRNA与肿瘤相关
在前列腺癌患者血清中miRNA-141明显升高，并且与血清前列腺特异性抗原水平有一定相关性。Mitchell等[4]将人前列腺癌细胞22Rvl接种到NOD/SCID免疫缺陷小鼠体内，28 d后收集小鼠血浆，采用qRT-PCR检测miRNA，该研究证明PCA组织高表达miRNA-100、miRNA-125b、miRNA-141、miRNA-143、miRNA-205、miRNA-296，其中miRNA-141含量显著增高，其检测PCA的敏感度为60%，特异度为100%，AUC为0.907，且与前列腺特异性抗原(prostate-Specific antigen，PSA)具有良好的相关性，其是检测PCA的血浆生物标志。
miRNA-25和miRNA-223在肺癌患者血清中含量增高，提示检测其血清含量可以应用于肺癌的诊断[5]；miRNA-21在B细胞淋巴瘤患者血清中含量显著升高[6]；miRNA-17-3p和miRNA-92在结直肠癌患者血清中含量增高，并且术后这些血清标志miRNA发生显著降低[7]；miRNA-155在胰腺癌患者血清中含量增高，提示其可以作为胰腺癌早期诊断的分子靶标[8]；miRNA-500在肝癌患者血清中含量增高，且术后基本恢复正常水平[9]。这些报道均提示可以通过检测血清miRNA谱的改变进而实现肿瘤的诊断和疗效判断。
, http://www.100md.com
2.2 miRNA与其它疾病诊断
研究报道[10]miRNA参与心血管系统多种疾病的发生发展。miRNA可作为诊断心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭等心血管疾病的生物标志，联合经典的生物标志可提高诊断的特异性。miRNA-328、miRNA-134在AMI患者血清中水平显著高于健康对照组；miRNA-320b和，miRNA-125b在AMI患者血浆中比对照组显著下降，并且低水平的miRNA和AMI的发生率有着密切的关联。miRNA-29a是一种评价心肌肥大的潜在生物标志物；miRNA与BNP(脑钠肽)联合可以提高诊断心力衰竭的灵敏性和特异性。
王文灏等报道miRNA不仅在T、B淋巴细胞，树突状细胞，巨噬细胞等免疫细胞的发育、分化中发挥着重要作用，同时对于机体的固有免疫和获得性免疫起重要作用，从而对机体的免疫性疾病起调节作用[11]。miRNA-146、miRNA-155及miRNA-233、miRNA-132等，在机体的固有免疫系统中起调节作用。类风湿关节炎患者外周血miRNA-146水平异常，证明miRNA-146参与其发病机制；miRNA-34a参与B淋巴细胞的成熟、分化。因此miRNA在免疫性疾病的诊断和治疗中也起到一定作用。, 百拇医药(侯临平)
关键词：微小RNA；肿瘤；心血管疾病
中图分类号：R446 文献標识码：A 文章编号：1006-1959(2017)19-0035-02
Progress in the Application of MicroRNA in the Diagnosis and Treatment of Diseases
HOU Lin-ping
(Department of Clinical Laboratory，Linfen People's Hospital，Linfen 041000，Shanxi，China)
, 百拇医药
Abstract：MicroRNA(miRNA)is a class of endogenous non-coding small molecule RNA that binds to the target mRNA and regulates gene expression by translation level inhibition or cleavage of the target mRNA.In many pathogenesis，miRNA expression is abnormal，so the detection of miRNA can be used for the diagnosis of disease，treatment monitoring and prognosis.
Key words：MicroRNA；Tumor；Cardiovascular disease
微小RNA(miRNA)是一类内源性具有调控功能的非编码RNA；通过与mRNA3′端非翻译区特异性结合参与多种基因调控的表达，从而抑制靶蛋白的合成；在生长发育、肿瘤发生、免疫应答等各个生物学过程中起到一定作用。
, 百拇医药
1 miRNA的特点
miRNA发现于真核生物中，大小长约20～25个核苷酸(nucleotides，NT)。第一个miRNA分子，lin-4于1993年在秀丽隐杆线虫中被发现[1]，目前，已发现大约800多种miRNA。miRNA的合成十分复杂，编码miRNA的基因在酶的作用下形成前体miRNA，再由核内的转运蛋白将前体miRNA转运到细胞质中。在另一种酶的作用下剪切成双链miRNA。双链miRNA中的一条链可与目标靶mRNA结合，另一条链则发生降解[2]。当miRNA与靶mRNA完全互补结合时将促进靶mRNA降解，而不完全互补结合时将抑制其翻译[3]。
2 miRNA的临床应用
miRNA在正常人血清中以一定量存在，而且其成分稳定；但在病理情况下，如肿瘤、心血管系统疾病、免疫系统疾病、骨科疾病时，miRNA会发生异常表达。
, 百拇医药
2.1 miRNA与肿瘤相关
在前列腺癌患者血清中miRNA-141明显升高，并且与血清前列腺特异性抗原水平有一定相关性。Mitchell等[4]将人前列腺癌细胞22Rvl接种到NOD/SCID免疫缺陷小鼠体内，28 d后收集小鼠血浆，采用qRT-PCR检测miRNA，该研究证明PCA组织高表达miRNA-100、miRNA-125b、miRNA-141、miRNA-143、miRNA-205、miRNA-296，其中miRNA-141含量显著增高，其检测PCA的敏感度为60%，特异度为100%，AUC为0.907，且与前列腺特异性抗原(prostate-Specific antigen，PSA)具有良好的相关性，其是检测PCA的血浆生物标志。
miRNA-25和miRNA-223在肺癌患者血清中含量增高，提示检测其血清含量可以应用于肺癌的诊断[5]；miRNA-21在B细胞淋巴瘤患者血清中含量显著升高[6]；miRNA-17-3p和miRNA-92在结直肠癌患者血清中含量增高，并且术后这些血清标志miRNA发生显著降低[7]；miRNA-155在胰腺癌患者血清中含量增高，提示其可以作为胰腺癌早期诊断的分子靶标[8]；miRNA-500在肝癌患者血清中含量增高，且术后基本恢复正常水平[9]。这些报道均提示可以通过检测血清miRNA谱的改变进而实现肿瘤的诊断和疗效判断。
, http://www.100md.com
2.2 miRNA与其它疾病诊断
研究报道[10]miRNA参与心血管系统多种疾病的发生发展。miRNA可作为诊断心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭等心血管疾病的生物标志，联合经典的生物标志可提高诊断的特异性。miRNA-328、miRNA-134在AMI患者血清中水平显著高于健康对照组；miRNA-320b和，miRNA-125b在AMI患者血浆中比对照组显著下降，并且低水平的miRNA和AMI的发生率有着密切的关联。miRNA-29a是一种评价心肌肥大的潜在生物标志物；miRNA与BNP(脑钠肽)联合可以提高诊断心力衰竭的灵敏性和特异性。
王文灏等报道miRNA不仅在T、B淋巴细胞，树突状细胞，巨噬细胞等免疫细胞的发育、分化中发挥着重要作用，同时对于机体的固有免疫和获得性免疫起重要作用，从而对机体的免疫性疾病起调节作用[11]。miRNA-146、miRNA-155及miRNA-233、miRNA-132等，在机体的固有免疫系统中起调节作用。类风湿关节炎患者外周血miRNA-146水平异常，证明miRNA-146参与其发病机制；miRNA-34a参与B淋巴细胞的成熟、分化。因此miRNA在免疫性疾病的诊断和治疗中也起到一定作用。, 百拇医药(侯临平)
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