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热休克蛋白90、Bcl—2在卵巢上皮癌中的表达及意义(3)
http://www.100md.com 2017年10月8日 《医学信息》 2017年第19期
     卵巢上皮癌的发生发展过程中存在着癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡调控基因的失调等各种异常表达情况[6]。Bcl-2作为具有抑制凋亡作用的基因,可以定位于不同细胞的线粒体、内质网及核膜上,组织线粒体细胞色素C的释放,从而发挥抗凋亡作用[4]。其过度表达可抑制细胞凋亡,促进细胞生存,从而延长细胞寿命,引起细胞异常积累,导致肿瘤的发生。Bcl-2的过表达可使肿瘤细胞对化疗药物不敏感,是一些肿瘤细胞产生耐药的机制之一,可诱导卵巢上皮性肿瘤有抗铂类作用[5]。

    本研究中Bcl-2在良性、交界性卵场上皮性组织及卵巢上皮癌组织中的表达依次增强,说明Bcl-2在卵巢上皮性肿瘤中的表达与肿瘤的恶性程度成相关。Bcl-2的过度表达会增加其他基因突变机会,并使突变基因聚集在细胞内,从而发挥其抗凋亡活性,使正常细胞向肿瘤细胞转变,从而促进肿瘤细胞的恶性增殖[6]。在细胞分化和临床分期方面,随着肿瘤细胞分化程度的增加Bcl-2基因的过度表达显著增强,中晚期的卵巢上皮癌组织中Bcl-2基因的高表达率明显高于早期。在淋巴结转移方面差异显著,说明Bcl-2基因的高表达与预后密切相关。Bcl-2在肿瘤的形成及肿瘤耐药的形成中起重要作用,细胞凋亡对肿瘤的生长起着负调控作用,是抗肿瘤的重要途径[8-10]。Bcl-2过度表达时肿瘤细胞对化疗剂不敏感,在一定浓度化疗剂作用下,肿瘤细胞不死或凋亡明显降低,可诱导卵巢癌细胞对铂类产生耐药,说明Bcl-2高表达抑制细胞凋亡而产生肿瘤细胞耐药[7],从而导致化疗效果降低或失败,影响对患者的生存效价的评估。提示卵巢上皮癌组织中Bcl-2低表达可能提高癌组织对放化疗等诱导凋亡治疗的易感性,以Bcl-2基因为靶点,下调Bcl-2基因表达,可促进细胞凋亡,逆转耐药。
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    通過对HSP90、Bcl-2进行联合检测可以有效判断卵巢上皮癌发生演变过程,评价预后,提高化疗效果,有针对性地提供靶向治疗和生物治疗,降低肿瘤耐药的发生率,提高患者的生存率,可以作为一个新的实验室监测指标。

    参考文献:

    [1]李雅静,石红.HSP70、突变型P53在复发性、耐药性卵巢癌中的表达及临床意义[J].山西职工医学院学报,2012,22(6):15-19.

    [2]刘明强,李良庆,傅冷西.热休克蛋白90与肿瘤关系的研究进展[J].医学综述,2008,14(5):682-684.

    [3]蔡志华,卢辉山.热休克蛋白90在防治肿瘤方面的研究进展[J].医学综述,2008,14(4):559-562.

    [4]贾炜.Bcl-2家族研究进展[J].当代医学,2012,18(3):26-28.
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    [5]王颖欣,韩萍,陈燕.上皮性卵巢癌组织中Bcl-2与Bax蛋白的表达与化疗耐药关系的探讨[J].中国妇幼保健,2012,27(2):284-286.

    [6]郝志强,李晓凤.Bcl-2基因表达与上皮性卵巢癌的研究进展[J].癌症进展,2013,11(4):341-344.

    [7]徐晓辉,申爱荣.上皮性卵巢癌组织中COX-2与Bcl-2的表达及其意义[J].广东医学,2010,31(24):3220-3222.

    [8]王艺,帅经纬,李隆玉,等.雌孕激素对人上皮性卵巢癌裸鼠模型卵巢组织中Bcl-2表达的影响[J].实用癌症杂志,2015,30(1):10-12.

    [9]陈莹. P53蛋白和Bcl-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表达和意义及其与化疗耐药的相关性研究[D]. 哈尔滨医科大学, 2010.

    [10]麦虹, 龙风宜, 温冠媚,等. 热休克蛋白40 mRNA在卵巢上皮性癌中的表达及意义[J]. 实用妇产科杂志, 2010, 26(2):121-123.

    编辑/成森, 百拇医药(张春梅 袁贞明 田秀成 郑红艳 张红丽)
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