帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠尿液Podocalyxin水平的影响(1)

http://www.100md.com 2017年5月28日 《医学信息》 2017年第21期

     摘要：目的 探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠尿液足细胞表面标志蛋白Podocalyxin(PCX)的影响。方法 采用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型，将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组)，并设置健康对照组(N组)。P组大鼠每周灌胃帕立骨化醇3次，每次剂量0.4 μg/kg，给药12 w后检测各组大鼠尿液PCX水平、24 h尿蛋白定量及一般生化指标。结果 与N组相比，D组和P组PCX水平和24 h尿蛋白定量明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；P组显著低于D组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 帕立骨化醇可以通过减轻肾小球PCX蛋白的损伤，从而改善糖尿病肾病大鼠蛋白尿的产生。

    关键词：糖尿病肾病；帕立骨化醇；PCX

    中图分类号：R587.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1959(2017)21-0028-03

    Effects of Paricalcitol on Urine Podocalyxin Levels in Diabetic Nephropathy Rats
, 百拇医药
    LAN Kai，ZHANG Guang-wei，QIN Ying-xia，NI Jing

    (School of Clinical Medicine，Xi'an Medical University，Xi'an 710021，Shaanxi，China)

    Abstract：Objective To investigate the effect of paclitaxel on the expression of Podocalyxin(PCX)in the urine podocyte of diabetic nephropathy(DN) rats.Methods Using streptozotocin(STZ)intraperitoneal injection method to construct DN rat animal model，the successful model of the rats were randomly divided into paricalcitol group(P group)，DN group(D group)，and set up a healthy control group(N group).P rats by gavage every week paricalcitol 3 times per dose 0.4 μg/kg，urine PCX levels of rats in each group after treatment for 12 w，24 h urinary protein and biochemical indices. Results Compared with N group，D group and PCX P group and 24 h urinary protein was significantly increased，the differences were statistically significant(P<0.05)；P group was significantly lower than that in D group，the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Paricalcitol can reduce glomerular PCX protein damage，thereby improving proteinuria in diabetic nephropathy rats.
, 百拇医药
    Key words：Diabetic nephropathy；Paricalcitol；PCX

    糖尿病腎病(diabeticnephropathy)是糖尿病的主要慢性微血管并发症之一，是目前引起慢性肾功能衰竭的主要原因。在西方国家，糖尿病肾病是终末期肾病的首要原因，在我国糖尿病肾病虽然在终末期肾病各种病因中的发生率还居原发性肾小球肾炎之后，但随着人们生活质量的改善有逐年递增的趋势。糖尿病肾病一旦发展到终末期肾病必须依靠替代治疗来维持，因此早期治疗非常重要。近年来研究发现肾小球足细胞损伤和脱落在糖尿病肾病肾小球滤过屏障通透性的改变及蛋白尿的发生发展中起关键作用。PCX是肾小球足细胞足突顶端膜区的主要跨膜蛋白之一，参与维持肾小球滤过屏障正常结构。近年来有研究发现活性维生素D类似物帕立骨化醇具有减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白及肾脏保护作用[1-2]，但具体作用机制尚不清楚，可能与改善肾小球滤过屏障结构有关，目前这方面的研究较少。本研究拟通过帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠尿蛋白和PCX水平的影响，探讨其对肾脏保护作用的机制。
, 百拇医药
    1 材料与方法

    1.1动物模型的建立与分组

    清洁级封闭群雄性SD大鼠30只，体质量(210±20)g。20只大鼠造模，10只为健康对照组(N组)。大鼠造模后禁食10 h，单次无菌腹腔注射65 mg/kg链脲菌素(购于美国Sigma公司)。72 h后取尾静脉血测空腹血糖(FBG)，FBG≥16.65 mmol/L确定为糖尿病大鼠，3 w后24 h尿蛋白量≥30 mg确认糖尿病肾病大鼠模型制备成功；健康对照组注射等量的柠檬酸缓冲液。造模成功的糖尿病肾病大鼠随机分成：帕立骨化醇治疗组(P组，10只)，将帕立骨化醇溶于丙二醇中，以0.4 μg/kg的剂量3次/w灌胃；糖尿病肾病组(D组，10只)。D组与N组给予等量丙二醇灌胃，连续12 w。12 w后收集24 h尿，心脏取血4～5 ml。

    1.2一般指标检测

    苄乙氯铵沉淀法检测24 h尿蛋白。自动生化仪检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、血钙、血磷和甲状旁腺激素(PTH)。, 百拇医药(兰凯 张光伟 秦迎霞 倪菁)

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