中性粒细胞/淋巴细胞比值、淋巴细胞/中性粒细胞比值与系统性红斑狼疮活动及狼疮肾炎的关系(2)
Key words：Neutrophil/lymphocyte ratio；Lymphocyte/neutrophil ratio；Systemic lupus erythematosus
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种能产生多种自身抗体的自身免疫性疾病，主要影响育龄期女性，危害很大。该病被认为与自身免疫及慢性炎症有关[1]。目前，评价狼疮活动的指标有很多，但临床最常用的还是SLE疾病活动指数(Disease Activity Index，SLEDAI)評分，并将SLEDAI评分≥15分作为重度狼疮活动的指标。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)是一个反应体内炎症状态的指标。据报道，NLR可作为不同类型肿瘤患者的独立预后因素之一，且NLR的升高与肿瘤的大小、淋巴结的浸润及远处转移相关[2]。也有文献报道，NLR与动脉硬化及冠状动脉钙化评分成正相关[3]。在糖尿病的研究中，有作者发现NLR与2型糖尿病的患病率及发病率有关[4]，还有作者认为NLR可以预测糖尿患者心血管和肾脏并发症的发生[5]。在结缔组织病的研究中，有研究者发现，类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者NLR明显高于健康对照，且NLR与红细胞沉降率、C反应蛋白相关，与类风湿关节炎疾病活动相关，但未发现该比值与强直性脊柱炎疾病活动相关[6]。目前，仅有极少的研究探讨了NLR与系统性红斑狼疮的关系。为进一步明确该指标在系统性红斑狼疮研究中的价值，我们拟研究NLR及其倒数，即淋巴细胞/中性粒细胞比值(lymphocyte to neutrophil ratio，LNR)与狼疮活动及狼疮肾炎的关系。
, 百拇医药
1资料与方法
1.1一般资料
收集我院自2009～2016年入院的第一诊断为SLE的初发或停药后复发的患者刚入院时的资料，剔除发病时同时合并感染及同时存在肿瘤、冠心病、尿毒症的患者资料进行分析。分析的项目包含性别、年龄、NLR、LNR、24 h尿蛋白量、血尿情况、血清白蛋白水平、血清肌酐水平及根据MDRD公式计算而得的eGFR值、SLEDAI评分等。同时，收集年龄、性别配对的体检者的外周血检查资料。
1.2狼疮肾炎的定义
符合系统性红斑狼疮的分类标准，且有肾脏损害表现，如持续性蛋白尿(24 h尿蛋白>0.5 g)或管型(可为红细胞、血红蛋白、颗粒管型等)。
1.3统计学方法
, 百拇医药 所有分析采用SPSS 21.0版本。持续数值变量若呈正态分布，则使用(x±s)表达。根据数值的分布状态，分别采用两个独立样本的Student t检验或Mann-Whitney U检验。比较数据中的构成比时采用？字2检验。分析相关和回归关系时，采用双变量相关、偏相关及直线回归。分析影响狼疮疾病活动度和狼疮肾炎的影响因素时，采用二元Logistic回归分析。P<0.05被认为统计学差异具有显著性。
2结果
2.1一般资料情况
共37例患者及132例对照组的资料纳入分析。37例患者中，女35例，男2例，平均年龄(39.16±16.13)岁。对照组中女124例，男8例，性别构成比与患者差异无统计学意义(P=0.881)。年龄26～79岁，与患者相比，差异无统计学意义(P=0.215)。有23例患者诊断为狼疮肾炎(占62.16%)，14例患者未诊断为狼疮肾炎(占37.84%)。37例患者，按SLEDAI评分，重度活动组20例(占54.05%)，非重度活动组17例(占45.94%)。
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2.2狼疮患者与对照组NLR、LNR的差异
狼疮患者NLR高于对照组(3.71±3.43 VS 1.75±0.63，P=0.000)(见图1a)，而LNR低于对照组(0.41±0.26 VS 0.64±0.22，P=0.000)(见图1b)。
2.3 NLR、LNR与狼疮肾炎的关系
2.3.1狼疮肾炎患者与无狼疮肾炎患者NLR、LNR的差异 狼疮肾炎患者NLR明显高于无狼疮肾炎患者(4.75±3.98 VS 2.00±0.80，P=0.004)(见图2a)，相反，LNR狼疮肾炎患者明显低于无狼疮肾炎患者(0.30±0.16 VS 0.60±0.29，P=0.003)(见图2b)。
2.3.2狼疮患者NLR、LNR与24 h尿蛋白定量的关系 分析患者24 h尿蛋白定量与NLR、LNR的关系时，未发现24 h尿蛋白定量与NLR的相关性(见图2c)，而发现24 h尿蛋白定量与LNR呈负相关(r=-0.443，P=0.006)(见图2d)。在控制年龄和性别后，24 h尿蛋白定量仍与LNR呈负相关(偏相关系数=-0.489，P=0.003)。以24 h尿蛋白定量是否超过500 mg为因变量做二元Logistic回归分析显示，能进入回归方程的变量仅有LNR(P=0.005)。
, 百拇医药
2.4 NLR、LNR与狼疮活动的关系
2.4.1重度活动患者与非重度活动患者NLR、LNR的差异 重度活动患者NLR明显高于非重度活动患者(5.03±4.17 VS 2.15±1.01，P=0.007)(见图3a)，相反，LNR重度活动患者明显低于非重度活动患者(0.28±0.15 VS 0.57±0.28，P=0.001)(见图3b)。
2.4.2狼疮患者NLR、LNR与狼疮活动度的关系 分析狼疮活动度与NLR、LNR的关系时，发现SLEDAI评分与NLR呈正相关(r=0.330，P=0.046)(见图3c)，与LNR呈负相关(r=-0.544，P=0.000)(见图3d)。控制体重和年龄因素后，SLEDAI评分仍与LNR呈负相关(偏相关系数=-0.524，P=0.001)，未见与NLR呈正相关(P=0.073)。以SLEDAI评分是否大于15为因变量做二元Logistic回归分析显示，能进入回归方程的变量为LNR(P=0.005)。, 百拇医药(常俊 谌蓉)
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种能产生多种自身抗体的自身免疫性疾病，主要影响育龄期女性，危害很大。该病被认为与自身免疫及慢性炎症有关[1]。目前，评价狼疮活动的指标有很多，但临床最常用的还是SLE疾病活动指数(Disease Activity Index，SLEDAI)評分，并将SLEDAI评分≥15分作为重度狼疮活动的指标。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)是一个反应体内炎症状态的指标。据报道，NLR可作为不同类型肿瘤患者的独立预后因素之一，且NLR的升高与肿瘤的大小、淋巴结的浸润及远处转移相关[2]。也有文献报道，NLR与动脉硬化及冠状动脉钙化评分成正相关[3]。在糖尿病的研究中，有作者发现NLR与2型糖尿病的患病率及发病率有关[4]，还有作者认为NLR可以预测糖尿患者心血管和肾脏并发症的发生[5]。在结缔组织病的研究中，有研究者发现，类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者NLR明显高于健康对照，且NLR与红细胞沉降率、C反应蛋白相关，与类风湿关节炎疾病活动相关，但未发现该比值与强直性脊柱炎疾病活动相关[6]。目前，仅有极少的研究探讨了NLR与系统性红斑狼疮的关系。为进一步明确该指标在系统性红斑狼疮研究中的价值，我们拟研究NLR及其倒数，即淋巴细胞/中性粒细胞比值(lymphocyte to neutrophil ratio，LNR)与狼疮活动及狼疮肾炎的关系。
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1资料与方法
1.1一般资料
收集我院自2009～2016年入院的第一诊断为SLE的初发或停药后复发的患者刚入院时的资料，剔除发病时同时合并感染及同时存在肿瘤、冠心病、尿毒症的患者资料进行分析。分析的项目包含性别、年龄、NLR、LNR、24 h尿蛋白量、血尿情况、血清白蛋白水平、血清肌酐水平及根据MDRD公式计算而得的eGFR值、SLEDAI评分等。同时，收集年龄、性别配对的体检者的外周血检查资料。
1.2狼疮肾炎的定义
符合系统性红斑狼疮的分类标准，且有肾脏损害表现，如持续性蛋白尿(24 h尿蛋白>0.5 g)或管型(可为红细胞、血红蛋白、颗粒管型等)。
1.3统计学方法
, 百拇医药 所有分析采用SPSS 21.0版本。持续数值变量若呈正态分布，则使用(x±s)表达。根据数值的分布状态，分别采用两个独立样本的Student t检验或Mann-Whitney U检验。比较数据中的构成比时采用？字2检验。分析相关和回归关系时，采用双变量相关、偏相关及直线回归。分析影响狼疮疾病活动度和狼疮肾炎的影响因素时，采用二元Logistic回归分析。P<0.05被认为统计学差异具有显著性。
2结果
2.1一般资料情况
共37例患者及132例对照组的资料纳入分析。37例患者中，女35例，男2例，平均年龄(39.16±16.13)岁。对照组中女124例，男8例，性别构成比与患者差异无统计学意义(P=0.881)。年龄26～79岁，与患者相比，差异无统计学意义(P=0.215)。有23例患者诊断为狼疮肾炎(占62.16%)，14例患者未诊断为狼疮肾炎(占37.84%)。37例患者，按SLEDAI评分，重度活动组20例(占54.05%)，非重度活动组17例(占45.94%)。
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2.2狼疮患者与对照组NLR、LNR的差异
狼疮患者NLR高于对照组(3.71±3.43 VS 1.75±0.63，P=0.000)(见图1a)，而LNR低于对照组(0.41±0.26 VS 0.64±0.22，P=0.000)(见图1b)。
2.3 NLR、LNR与狼疮肾炎的关系
2.3.1狼疮肾炎患者与无狼疮肾炎患者NLR、LNR的差异 狼疮肾炎患者NLR明显高于无狼疮肾炎患者(4.75±3.98 VS 2.00±0.80，P=0.004)(见图2a)，相反，LNR狼疮肾炎患者明显低于无狼疮肾炎患者(0.30±0.16 VS 0.60±0.29，P=0.003)(见图2b)。
2.3.2狼疮患者NLR、LNR与24 h尿蛋白定量的关系 分析患者24 h尿蛋白定量与NLR、LNR的关系时，未发现24 h尿蛋白定量与NLR的相关性(见图2c)，而发现24 h尿蛋白定量与LNR呈负相关(r=-0.443，P=0.006)(见图2d)。在控制年龄和性别后，24 h尿蛋白定量仍与LNR呈负相关(偏相关系数=-0.489，P=0.003)。以24 h尿蛋白定量是否超过500 mg为因变量做二元Logistic回归分析显示，能进入回归方程的变量仅有LNR(P=0.005)。
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2.4 NLR、LNR与狼疮活动的关系
2.4.1重度活动患者与非重度活动患者NLR、LNR的差异 重度活动患者NLR明显高于非重度活动患者(5.03±4.17 VS 2.15±1.01，P=0.007)(见图3a)，相反，LNR重度活动患者明显低于非重度活动患者(0.28±0.15 VS 0.57±0.28，P=0.001)(见图3b)。
2.4.2狼疮患者NLR、LNR与狼疮活动度的关系 分析狼疮活动度与NLR、LNR的关系时，发现SLEDAI评分与NLR呈正相关(r=0.330，P=0.046)(见图3c)，与LNR呈负相关(r=-0.544，P=0.000)(见图3d)。控制体重和年龄因素后，SLEDAI评分仍与LNR呈负相关(偏相关系数=-0.524，P=0.001)，未见与NLR呈正相关(P=0.073)。以SLEDAI评分是否大于15为因变量做二元Logistic回归分析显示，能进入回归方程的变量为LNR(P=0.005)。, 百拇医药(常俊 谌蓉)
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