帕金森病发病因素的研究现状(2)
3環境因素
20世纪70年代，美国圣约瑟城的化学师私自合成一种违禁的抗精神病药物，其副产品中含有神经毒物1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)，后来用MPTP可以制成猿猴的帕金森病动物模型。1979年Davis等在美报道1例23岁男性，用自己合成的与哌替啶类似的1-甲基-4-苯基-丙氧哌啶(MPPP)后出现帕金森病症状，该药含有污染物MPTP，用药过量者死后尸检发现黑质多巴胺能神经元严重死亡。1982年6月当地又先后发现多名因注射自己合成的海洛因而发生帕金森病的患者，事后证实上述自己合成的海洛因中均含有MPTP，其代谢产物是MPP+，能选择性破坏黑质的多巴胺能神经元。此后，人类开展了大量的有关环境因素的研究，现有较多流行病学调查结果显示，环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素(如除草剂百草枯、杀虫剂鱼藤酮、有机氯农药氧桥氯甲桥萘、杀真菌剂代森锰等)可能是PD的病因之一。
4饮食习惯因素
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近年来研究显示饮食习惯是PD发病的另一种因素。在这种因素中既有保护因素，也有危险因素。
4.1保护因素 2002年Checkowayd等[14]报道了吸烟是PD的保护性因素；Driver等[15]研究吸烟可以明显降低PD的发病率。2011年Toulorge等[16]研究发现香烟中的尼古丁能清除自由基，阻止过氧化物产生导致神经元细胞退化。早在1997年Pantoni等[17]对脑白质疏松症发病机制进行综述时就发现，茶叶对神经系统的变性有减轻作用；2004年刘丹等[18]发现北京地区居民中饮茶与PD呈显著负相关联，为PD的保护性因素。Fukushima等[19]研究饮酒可以降低PD的发病率，但未发现饮酒量与PD之间的关系。2001年Ascherio等[20]在对帕金森病发病风险前瞻性研究中发现咖啡可以降低PD的发病风险；有研究者分析了在1965年和1968年参与的纵向前瞻性研究项目，首次证实中年时咖啡消费和PD发生率成反比关系。至今国内外的研究均认为尿酸对PD具有保护作用[21-23]。PD患者尿酸水平明显低于健康对照组，且伴有认知功能损害的PD患者中尿酸水平更低。尿酸作为一种还原性物质在体内有有益的作用，但因过高水平的尿酸通过促进血管平滑肌增生、导致内皮功能紊乱等引起高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病，以及痛风等的发生，所以尿酸水平控制在何种程度既能起到降低PD病的发病风险，又不能引起其他疾病，需要进一步研究。除此之外，维生素D、C、E，β-胡萝卜素、黄酮等也对PD有保护作用。
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4.2危险因素 摄入过量的糖(单糖、双糖等)可能增加PD的发病风险。2011年Eva等[24]的一项研究发现，糖尿病患者发生PD的风险明显高于非糖尿病患者。近3年来国内学者的大量研究发现，高血糖是PD发病的独立危险因素。有研究认为，高脂肪摄入是帕金森病的危险因素之一[25-26]。但Lau等[27]研究证实低密度脂蛋白(LDL-C)水平低的男性，患PD的比率较高；LDL-C介于2.366～3.51 mmol/L之间的男性，患PD的比例是正常人的6倍。美国北卡罗来纳大学的Huang等[28]教授研究发现总胆固醇水平和LDL-C水平低的男性，患PD的几率较高。我国秦晓凌[29]、王舒[30]等多位学者近年来研究发现，低血脂尤其是LDL-C降低可能是PD发病的潜在危险因素。目前高血脂是否是PD的独立危险因素医学界仍存在争议。此外，有些研究提示大量摄入铁(铁剂治疗)、饮食性叶酸缺乏症亦可能是PD发病的危险因素。
综上所述，PD是多种因素、通过多种机制联合作用的结果。因此，为减少PD的发生，建议少接触农药、调控血糖、多饮茶；对吸烟、饮酒、尿酸等保护因素，因其是心脑血管病发病的高危因素，还需谨慎权衡利与弊，以期更好地防控PD的发生。
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参考文献：
[1]汤森路透.疾病综述：帕金森病[J].国际药学研究杂志，2015，42(3)：338-345.
[2]Thacker EL，Ascherio A.Familial aggregation of Parkinson's disease：a meta-analysis[J].Mov Disord，2008，23(8)：1174-1183.
[3]Lubbe S，Morris HR.Recent advances in Parkinson's disease genetics[J].J Neurol，2014，261(2)：259-266.
[4]Schulte C，Gasser T.Genetic basis of Parkinson's disease：inheritance，penetrance，and expression[J].Appl Clin Genet，2011(4)：67-80.
, 百拇医药
[5]Sidransky E，Lopez G.The link between the GBA gene and parkinsonism[J].Lancet Neurol，2012，11(11)：986-998.
[6]Rhodes SI，Sinsheimer JS，Bordelon Y，et al.Replication of GWAS associations for GAK and MAPT in Parkinson's disease[J].Ann Hum Genet，2011，75(2)：195-200.
[7]Li NN，Mao XY，Chang XL，et al.SNCA rs356219 variant increases risk of sporadic Parkinson's disease in ethnic Chinese[J].Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet，2013，162B(5)：452-456., http://www.100md.com(王姝 莫英绪 王大成)
20世纪70年代，美国圣约瑟城的化学师私自合成一种违禁的抗精神病药物，其副产品中含有神经毒物1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)，后来用MPTP可以制成猿猴的帕金森病动物模型。1979年Davis等在美报道1例23岁男性，用自己合成的与哌替啶类似的1-甲基-4-苯基-丙氧哌啶(MPPP)后出现帕金森病症状，该药含有污染物MPTP，用药过量者死后尸检发现黑质多巴胺能神经元严重死亡。1982年6月当地又先后发现多名因注射自己合成的海洛因而发生帕金森病的患者，事后证实上述自己合成的海洛因中均含有MPTP，其代谢产物是MPP+，能选择性破坏黑质的多巴胺能神经元。此后，人类开展了大量的有关环境因素的研究，现有较多流行病学调查结果显示，环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素(如除草剂百草枯、杀虫剂鱼藤酮、有机氯农药氧桥氯甲桥萘、杀真菌剂代森锰等)可能是PD的病因之一。
4饮食习惯因素
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近年来研究显示饮食习惯是PD发病的另一种因素。在这种因素中既有保护因素，也有危险因素。
4.1保护因素 2002年Checkowayd等[14]报道了吸烟是PD的保护性因素；Driver等[15]研究吸烟可以明显降低PD的发病率。2011年Toulorge等[16]研究发现香烟中的尼古丁能清除自由基，阻止过氧化物产生导致神经元细胞退化。早在1997年Pantoni等[17]对脑白质疏松症发病机制进行综述时就发现，茶叶对神经系统的变性有减轻作用；2004年刘丹等[18]发现北京地区居民中饮茶与PD呈显著负相关联，为PD的保护性因素。Fukushima等[19]研究饮酒可以降低PD的发病率，但未发现饮酒量与PD之间的关系。2001年Ascherio等[20]在对帕金森病发病风险前瞻性研究中发现咖啡可以降低PD的发病风险；有研究者分析了在1965年和1968年参与的纵向前瞻性研究项目，首次证实中年时咖啡消费和PD发生率成反比关系。至今国内外的研究均认为尿酸对PD具有保护作用[21-23]。PD患者尿酸水平明显低于健康对照组，且伴有认知功能损害的PD患者中尿酸水平更低。尿酸作为一种还原性物质在体内有有益的作用，但因过高水平的尿酸通过促进血管平滑肌增生、导致内皮功能紊乱等引起高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病，以及痛风等的发生，所以尿酸水平控制在何种程度既能起到降低PD病的发病风险，又不能引起其他疾病，需要进一步研究。除此之外，维生素D、C、E，β-胡萝卜素、黄酮等也对PD有保护作用。
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4.2危险因素 摄入过量的糖(单糖、双糖等)可能增加PD的发病风险。2011年Eva等[24]的一项研究发现，糖尿病患者发生PD的风险明显高于非糖尿病患者。近3年来国内学者的大量研究发现，高血糖是PD发病的独立危险因素。有研究认为，高脂肪摄入是帕金森病的危险因素之一[25-26]。但Lau等[27]研究证实低密度脂蛋白(LDL-C)水平低的男性，患PD的比率较高；LDL-C介于2.366～3.51 mmol/L之间的男性，患PD的比例是正常人的6倍。美国北卡罗来纳大学的Huang等[28]教授研究发现总胆固醇水平和LDL-C水平低的男性，患PD的几率较高。我国秦晓凌[29]、王舒[30]等多位学者近年来研究发现，低血脂尤其是LDL-C降低可能是PD发病的潜在危险因素。目前高血脂是否是PD的独立危险因素医学界仍存在争议。此外，有些研究提示大量摄入铁(铁剂治疗)、饮食性叶酸缺乏症亦可能是PD发病的危险因素。
综上所述，PD是多种因素、通过多种机制联合作用的结果。因此，为减少PD的发生，建议少接触农药、调控血糖、多饮茶；对吸烟、饮酒、尿酸等保护因素，因其是心脑血管病发病的高危因素，还需谨慎权衡利与弊，以期更好地防控PD的发生。
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参考文献：
[1]汤森路透.疾病综述：帕金森病[J].国际药学研究杂志，2015，42(3)：338-345.
[2]Thacker EL，Ascherio A.Familial aggregation of Parkinson's disease：a meta-analysis[J].Mov Disord，2008，23(8)：1174-1183.
[3]Lubbe S，Morris HR.Recent advances in Parkinson's disease genetics[J].J Neurol，2014，261(2)：259-266.
[4]Schulte C，Gasser T.Genetic basis of Parkinson's disease：inheritance，penetrance，and expression[J].Appl Clin Genet，2011(4)：67-80.
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[5]Sidransky E，Lopez G.The link between the GBA gene and parkinsonism[J].Lancet Neurol，2012，11(11)：986-998.
[6]Rhodes SI，Sinsheimer JS，Bordelon Y，et al.Replication of GWAS associations for GAK and MAPT in Parkinson's disease[J].Ann Hum Genet，2011，75(2)：195-200.
[7]Li NN，Mao XY，Chang XL，et al.SNCA rs356219 variant increases risk of sporadic Parkinson's disease in ethnic Chinese[J].Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet，2013，162B(5)：452-456., http://www.100md.com(王姝 莫英绪 王大成)