儿童沙门菌肠炎临床用药疗效比较分析(2)
Key words：Salmonella enteritis；β-lactam antibiotics；Diarrhea
沙门菌属种类繁多，目前国际上已发现2300多个血清型，我国有255个，其中引起疾病的主要有鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等。沙门菌进入肠道后大量繁殖，除使肠粘膜发炎外，大量活菌释放的内毒素同时引起机体中毒。鼠伤寒沙门菌小肠结肠炎占沙门菌感染的40%～80%，全年均有发生，夏季发病率高，绝大多数患儿为<2岁的婴幼儿，新生儿和<1岁婴儿尤易感染，常引起暴发流行。临床表现轻重不一，发病较急，有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、发热；大便每天数次至数十次，稀糊状、带有粘液甚至脓血，性质多变，有特殊臭味；镜检有红、白细胞和脓细胞。严重者可出现脱水、酸中毒、全身中毒症状，甚至发生休克；亦可引起败血症、脑脊髓膜炎。病程迁延，有并发症者可长达数周。带菌率高，部分患儿病后排菌可达2 y以上。为了提高小儿沙门菌肠炎的临床治愈率，缩短治疗疗程，减轻患儿住院经济负担，本文对在我院2015～2017年就诊的141例明确沙门菌属感染的患儿，根据大便药敏结果选择不同的抗菌药物观察临床疗效，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1资料与方法
1.1一般资料 选取2015年1月～2017年2月我院儿科住院病区141例腹泻患儿，采集其粪便标本送检，明确诊断沙门菌属感染。其中药敏结果中对β-内酰胺类抗生素敏感108例(敏感组)，对β-内酰胺类抗生素耐药33例(耐药组)；男98例，女43例；年龄1岁以内55例，1～3岁70例，3岁以上16例。1～12月份病例数分别为2例，4例，4例，3例，12例，30例，19例，15例，21例，15例，11例，5例。临床特点：所有病例均有大便性状改变，次数比平时明显增多，最多者达10余次，平均5～8次，多为粘液脓血便。发热120例，呕吐69例，合并上呼吸道感染病例16例，合并支气管炎或支气管肺炎12例，合并轻度贫血5例，合并肝功能不全3例。
1.2方法
1.2.1培养试剂与仪器 血琼脂培养基、麦康凯琼脂培养基、XLD琼脂培养基、沙门氏显色培养基、MH琼脂培养基均购自江门市凯林贸易有限公司；克氏双糖铁琼脂购自杭州滨和微生物试剂有限公司；沙门志贺肉汤购自广州迪景微生物科技有限公司；沙门氏菌属诊断血清购自宁波天润生物药业有限公司；沙门氏菌生化鉴定盒购自北京陆桥技术股份有限公司；药敏纸片购自英国OXOID公司；药敏试验质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922；Densichek plus浊度仪购自美国Biomerieux公司。
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1.2.2病原菌的分离与鉴定 沙门菌属的鉴定主要依靠系统生化反应及血清学方法。采集新鲜粪便标本于无菌容器中送至微生物室，接种于血、麦康凯、XLD琼脂培养基和沙门志贺肉汤，35 ℃培养过夜，沙门志贺肉汤增菌后转种沙门氏显色培养基，35 ℃培养过夜。挑取可疑菌落接种双糖铁培养基，做生化反应鉴定，用沙门氏菌属诊断血清做辅助鉴别，结果符合者送东莞市CDC复核及血清分型。
1.2.3抗菌药物敏感性试验 采用纸片扩散法(Kirby-Bauer法)对沙门菌进行抗菌药物敏感试验。药敏试验纸片包括复方新诺明(SXT，25 μg)、头孢曲松(CRO，30 μg)、氨苄青霉素(AMP，10 μg)、环丙沙星(CIP，5 μg)、氯霉素(C，30 μg)。药敏纸片选择及结果判读参照美国临床和实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)出版的药物敏感试验指南M100S最新版本文件。
1.2.4治疗方案 患儿入院后予以补液，积极纠正水、电解质平衡紊乱支持及对症治疗，应用肠粘膜保护剂及微生态疗法。经上述治疗无效者，加用抗生素抗感染治疗。我院抗生素选用方案：①头孢他啶注射液50～100 mg/(kg·d)分2次静滴；②头孢曲松注射液50～80 mg/(kg·d)，1次静滴；③头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液50～100 mg/(kg·d)分2次静滴；④复方新诺明片(复方磺胺甲噁唑片)2个月以上体重40 kg以下口服1次，SMZ 20～30 mg/kg及TMP 4～6 mg/kg，口服，1次/12 h；⑤庆大霉素片10～15 mg/(kg·d)，分3次口服；⑥头孢呋辛注射液50～100 mg/(kg·d)，分2次静滴。因每个病例病情可有差异，1个病例中可出现依次选用1～2种抗菌药。
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1.3观察指标 ①疗效判断标准：显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72 h粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72 h粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。总有效=显效+有效。②出院标准：精神佳，症状体征消失，辅助检查血液常规血象恢复正常，大便常规恢复正常，水、电解质、酸碱平衡恢复正常。
1.4统计学方法 应用SPSS9.0软件统计数据，对敏感菌和耐药菌平均住院时间用秩和检验，对敏感菌和耐药菌组内抗生素疗效比较用Fisher精确检验。
2结果
2.1药敏结果 141例沙门菌肠炎患儿中进行了部分常用药物的药敏试验。对β-内酰胺類抗生素敏感108例，占总检出率76.60%；β-内酰胺类抗生素耐药33例，占总检出率23.40%。其中，33例β-内酰胺类抗生素耐药菌中，对氯霉素敏感15例，占45.45%；对环丙沙星敏感5例，占15.15%；对复方新诺明敏感26例，占78.79%。
2.2平均住院日比较结果 141例沙门菌属中，β-内酰胺类抗生素敏感组平均住院日为(7.03±4.86)d，耐药组平均住院日为(8.04±3.43)d，两组间有统计学差异(P=0.0098<0.05)。
2.3沙门菌属108例β-内酰胺类抗生素敏感组临床用药疗效比较 头孢呋辛组与其它三代头孢组，相互两两比较总有效率均有统计学意义(P<0.0001)。头孢曲松注射液与头孢他啶注射液：P=0.364；头孢曲松注射液与头孢哌酮钠他唑巴坦钠：P=1.000；头孢他啶注射液与头孢哌酮钠他唑巴坦钠：P=0.588，此三组三代头孢间使用疗效均无明显差异，见表1。, 百拇医药(黄绮筠 陈桂铃 汤耀光 曾丽萍)
沙门菌属种类繁多，目前国际上已发现2300多个血清型，我国有255个，其中引起疾病的主要有鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等。沙门菌进入肠道后大量繁殖，除使肠粘膜发炎外，大量活菌释放的内毒素同时引起机体中毒。鼠伤寒沙门菌小肠结肠炎占沙门菌感染的40%～80%，全年均有发生，夏季发病率高，绝大多数患儿为<2岁的婴幼儿，新生儿和<1岁婴儿尤易感染，常引起暴发流行。临床表现轻重不一，发病较急，有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、发热；大便每天数次至数十次，稀糊状、带有粘液甚至脓血，性质多变，有特殊臭味；镜检有红、白细胞和脓细胞。严重者可出现脱水、酸中毒、全身中毒症状，甚至发生休克；亦可引起败血症、脑脊髓膜炎。病程迁延，有并发症者可长达数周。带菌率高，部分患儿病后排菌可达2 y以上。为了提高小儿沙门菌肠炎的临床治愈率，缩短治疗疗程，减轻患儿住院经济负担，本文对在我院2015～2017年就诊的141例明确沙门菌属感染的患儿，根据大便药敏结果选择不同的抗菌药物观察临床疗效，现将结果报告如下。
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1资料与方法
1.1一般资料 选取2015年1月～2017年2月我院儿科住院病区141例腹泻患儿，采集其粪便标本送检，明确诊断沙门菌属感染。其中药敏结果中对β-内酰胺类抗生素敏感108例(敏感组)，对β-内酰胺类抗生素耐药33例(耐药组)；男98例，女43例；年龄1岁以内55例，1～3岁70例，3岁以上16例。1～12月份病例数分别为2例，4例，4例，3例，12例，30例，19例，15例，21例，15例，11例，5例。临床特点：所有病例均有大便性状改变，次数比平时明显增多，最多者达10余次，平均5～8次，多为粘液脓血便。发热120例，呕吐69例，合并上呼吸道感染病例16例，合并支气管炎或支气管肺炎12例，合并轻度贫血5例，合并肝功能不全3例。
1.2方法
1.2.1培养试剂与仪器 血琼脂培养基、麦康凯琼脂培养基、XLD琼脂培养基、沙门氏显色培养基、MH琼脂培养基均购自江门市凯林贸易有限公司；克氏双糖铁琼脂购自杭州滨和微生物试剂有限公司；沙门志贺肉汤购自广州迪景微生物科技有限公司；沙门氏菌属诊断血清购自宁波天润生物药业有限公司；沙门氏菌生化鉴定盒购自北京陆桥技术股份有限公司；药敏纸片购自英国OXOID公司；药敏试验质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922；Densichek plus浊度仪购自美国Biomerieux公司。
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1.2.2病原菌的分离与鉴定 沙门菌属的鉴定主要依靠系统生化反应及血清学方法。采集新鲜粪便标本于无菌容器中送至微生物室，接种于血、麦康凯、XLD琼脂培养基和沙门志贺肉汤，35 ℃培养过夜，沙门志贺肉汤增菌后转种沙门氏显色培养基，35 ℃培养过夜。挑取可疑菌落接种双糖铁培养基，做生化反应鉴定，用沙门氏菌属诊断血清做辅助鉴别，结果符合者送东莞市CDC复核及血清分型。
1.2.3抗菌药物敏感性试验 采用纸片扩散法(Kirby-Bauer法)对沙门菌进行抗菌药物敏感试验。药敏试验纸片包括复方新诺明(SXT，25 μg)、头孢曲松(CRO，30 μg)、氨苄青霉素(AMP，10 μg)、环丙沙星(CIP，5 μg)、氯霉素(C，30 μg)。药敏纸片选择及结果判读参照美国临床和实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)出版的药物敏感试验指南M100S最新版本文件。
1.2.4治疗方案 患儿入院后予以补液，积极纠正水、电解质平衡紊乱支持及对症治疗，应用肠粘膜保护剂及微生态疗法。经上述治疗无效者，加用抗生素抗感染治疗。我院抗生素选用方案：①头孢他啶注射液50～100 mg/(kg·d)分2次静滴；②头孢曲松注射液50～80 mg/(kg·d)，1次静滴；③头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液50～100 mg/(kg·d)分2次静滴；④复方新诺明片(复方磺胺甲噁唑片)2个月以上体重40 kg以下口服1次，SMZ 20～30 mg/kg及TMP 4～6 mg/kg，口服，1次/12 h；⑤庆大霉素片10～15 mg/(kg·d)，分3次口服；⑥头孢呋辛注射液50～100 mg/(kg·d)，分2次静滴。因每个病例病情可有差异，1个病例中可出现依次选用1～2种抗菌药。
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1.3观察指标 ①疗效判断标准：显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72 h粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72 h粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。总有效=显效+有效。②出院标准：精神佳，症状体征消失，辅助检查血液常规血象恢复正常，大便常规恢复正常，水、电解质、酸碱平衡恢复正常。
1.4统计学方法 应用SPSS9.0软件统计数据，对敏感菌和耐药菌平均住院时间用秩和检验，对敏感菌和耐药菌组内抗生素疗效比较用Fisher精确检验。
2结果
2.1药敏结果 141例沙门菌肠炎患儿中进行了部分常用药物的药敏试验。对β-内酰胺類抗生素敏感108例，占总检出率76.60%；β-内酰胺类抗生素耐药33例，占总检出率23.40%。其中，33例β-内酰胺类抗生素耐药菌中，对氯霉素敏感15例，占45.45%；对环丙沙星敏感5例，占15.15%；对复方新诺明敏感26例，占78.79%。
2.2平均住院日比较结果 141例沙门菌属中，β-内酰胺类抗生素敏感组平均住院日为(7.03±4.86)d，耐药组平均住院日为(8.04±3.43)d，两组间有统计学差异(P=0.0098<0.05)。
2.3沙门菌属108例β-内酰胺类抗生素敏感组临床用药疗效比较 头孢呋辛组与其它三代头孢组，相互两两比较总有效率均有统计学意义(P<0.0001)。头孢曲松注射液与头孢他啶注射液：P=0.364；头孢曲松注射液与头孢哌酮钠他唑巴坦钠：P=1.000；头孢他啶注射液与头孢哌酮钠他唑巴坦钠：P=0.588，此三组三代头孢间使用疗效均无明显差异，见表1。, 百拇医药(黄绮筠 陈桂铃 汤耀光 曾丽萍)