参芪扶正注射液联合姑息性化疗对晚期结直肠癌疗效的临床观察(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据《中国结直肠癌诊疗规范(2015版)》[1]和2010年AJCC肿瘤分期手册第七版分期标准[2]，经病理学、细胞学、影像学等检查，118例患者诊断为晚期原发性结直肠癌，其中男性79例，女性39例，年龄42～85岁，平均年龄(62±5.7)岁。依照单纯随机抽样数字表法，随机将118例患者分为治疗组61例，对照组57例。治疗组采用姑息性化疗联合参芪扶正注射液治疗，男性38例，女性23例，年龄46～78岁，中位年龄62岁，病程4～8.7 y，平均病程(6.3±0.7) y；对照组只行姑息性化疗而不联合使用参芪扶正注射液，男性39例，女性18例，年龄42～81岁，中位年龄64岁，病程3.2～8.6 y，平均病程(5.9±1.2) y。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2纳入与排除标准 纳入标准：KPS评分≥70分，化疗前常规检查无明显异常，无肠梗阻、严重心脏病、高血压、糖尿病，无咯血和严重出血倾向，预计生存期大于3 y，治疗前经充分沟通，取得患者及家属知情同意。排除标准：KPS评分≤60分，化疗前常规检查提示白细胞/血小板明显减少、骨髓抑制、肝肾功能不全、心肺功能不全、凝血功能紊乱，存在肠梗阻、高血压、糖尿病、消化道出血，预计生存期不足3 y。
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1.3方法 所有患者化疗方案均采用FOLFIRI：伊立替康 180 mg/m2，静滴1.5 h，第1 d；5-Fu 400 mg/m2快速静滴30 min，续以600 mg/m2持续微量泵入22 h，第1～2 d；亚叶酸钙200 mg/m2，静滴2 h，第1～2 d； 1次/2 w，为1个周期。对照组仅行姑息性化疗，治疗组自化疗之前3 d开始予参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065)250 ml静脉滴注，1次/d，连用6 d，与化疗方案同步结束。两组患者化疗3个周期后评价疗效。每周期化疗后每周复查血常规、肝肾功能及心电图，复查血常规WBC降至3.0×109/L以下时，给予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5 μg/kg升白细胞治疗。
1.4评价标准
1.4.1疗效观察 患者近期疗效根据《WHO实体瘤疗效评价标准》，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)。CR：所有可测病灶完全消失，维持1 y以上；PR：所有可测病灶直径乘积缩小≥50%，维持1 y以上；NC：所有可测病灶直径乘积缩小≤50%或增大<25%；PD：所有可测病灶直径乘积≥25%或出现新病灶。总体有效率为PR+CR。
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1.4.2不良反应评价 根据《WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现与分级标准》评价，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，密切观察化疗过程中及化疗后出现的消化道反应、骨髓抑制、脱发、疲乏、肝肾功能损伤等不良反应。
1.4.3生活质量评价 以KPS为评价指标，治疗前后分别计分，将治疗后较治疗前KPS评分提高超过l0分者判为生活质量改善，KPS评分降低超过10分者判为生活质量降低，治疗前后KPS评分变化在10分以内者判为稳定。
1.5统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件包进行分析，计数资料以(n，%)表示，行？字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1近期疗效 治疗组总有效率(CR+PR)77.05%，对照组总有效率(CR+PR)56.14%，治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
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2.2 不良反应情况 两组患者姑息性化疗期间及化疗后均出现不同程度不良反应，主要为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、疲劳及轻度肝功能损伤，其中治疗组和对照组患者胃肠道反应和骨髓抑制的差异显著(P<0.05)，见表2，表3；而脱发、疲乏、肝功能损伤等两组差异比较无统计学意义(P>0.05)。
2.3 生活质量改善情况 治疗组生活质量显著提高，KPS评分改善率为68.85%；对照组生活质量改善率为49.12%，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
3 讨论
近年来，含氟尿嘧啶化疗方案在晚期结直肠癌姑息性化疗中取得了令人可喜的疗效[3]，患者3年生存率都得到了一定提高，更值得注意的是，大部分患者生活质量有所提高[4-5]。然而，化疗药物在杀灭或抑制肿瘤细胞生长的同时，也会杀伤正常细胞、抑制机体免疫功能，引起恶心、呕吐、厌食、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应[6]，常使得肿瘤患者难以耐受化疗。通过研究寻找在增强化疗疗效的同时减少化疗毒副反应的药物，成为肿瘤内科的研究热点之一。在肿瘤姑息治疗中，祖国传统中医药在提高机体抗病能力、减轻化疗不良反应等方面具有其独到之处[7]。在化疗的同时辅以中药扶正、固本，可减轻化疗不良反应，同时起到化疗增敏、增效作用，保证化疗顺利完成。
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参芪扶正注射液是由党参、黄芪提取而成的中药抗肿瘤注射液，具有补中益气、活血化瘀、消癥散结的功效，常用于气虚证结直肠癌、胃癌的辅助治疗，联合化疗有助于提高疗效、保护血象、提高气虚患者免疫功能、改善气虚症状及生存质量[8]。在参芪扶正注射液的有效成分中，党参含黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、改善微循环、增强造血功能等作用，对化疗、放疗引起的白细胞下降有提升作用[9]。
本研究结果初步表明，晚期结直肠癌患者姑息性化疗中联合应用参芪扶正注射液，能够起到化疗增效作用，治疗组患者联合使用参芪扶正注射液后，化疗总体有效率显著提高；同时，联合应用参芪扶正注射液能够有效地改善晚期结直肠癌患者的生活质量，治疗组患者的消化道反应、骨髓抑制等不良反应发生率显著降低，化疗后生活质量改善率显著优于对照组患者。
综上所述，通过联合使用参芪扶正注射液，能够提高姑息性化疗的总体有效率、减轻化疗所致消化道反应、骨髓抑制，从而提高晚期患者对姑息性化疗的耐受性和依从性，改善晚期结直肠癌患者生活质量，值得我们进一步观察、研究和总结。
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参考文献：
[1]Zheng R，Zeng H，Zhang S，et al.National estimates of cancer prevalence in China，2011[J].Cancer Lett，2016，370(1)：33-38.
[2]中華人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.结直肠癌诊疗规范(2015年版)[J].中国实用外科杂志，2015，53(11)：881-894.
[3]AJCC Cancer Staging Handbook：From the AJCC Cancer Staging Manual，7thEdition(2010)[M].Springer-Verlag New York Inc，2010.
[4]王存德，龚泉，张利娟.恶性肿瘤姑息治疗的进展[J].中国肿瘤，2012，21(3)：206-210.
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[5]蒋淳琪，沈洁如，刘文奇，等.参芪扶正注射液对结肠癌术后化疗患者的免疫功能影响[J].黑龙江中医药，2015，44(2)：41-42.
[6]谭光根，刘丽，李静，等.参芪扶正注射液对晚期结肠癌临床疗效及免疫功能影响[J].海南医学院学报，2013，19(5)：627-629.
[7]燕飞，周雍明，简鹏.参芪扶正注射液联合化疗对结肠癌患者术后机体免疫功能的影响[J].中国现代医学杂志，2014，24(16)：72-74.
[8]宋默，席姗姗，刘继攀，等.参芪扶正注射液对直肠癌术后化疗患者免疫功能及化疗毒副作用的影响[J].中医药导报，2015(2)：46-48.
[9]邹劲林，李振东，叶友强，等.参芪扶正注射液联合FOLFOX4对Ⅱ/Ⅲ期大肠癌患者免疫功能和生活质量的影响[J].中国现代应用药学，2012，29(8)：755-758.
收稿日期：2017-8-1；修回日期：2017-8-20
编辑/李桦, http://www.100md.com(龚泉 王存德 李江龙 李仕娟 石围)
1.1 一般资料 根据《中国结直肠癌诊疗规范(2015版)》[1]和2010年AJCC肿瘤分期手册第七版分期标准[2]，经病理学、细胞学、影像学等检查，118例患者诊断为晚期原发性结直肠癌，其中男性79例，女性39例，年龄42～85岁，平均年龄(62±5.7)岁。依照单纯随机抽样数字表法，随机将118例患者分为治疗组61例，对照组57例。治疗组采用姑息性化疗联合参芪扶正注射液治疗，男性38例，女性23例，年龄46～78岁，中位年龄62岁，病程4～8.7 y，平均病程(6.3±0.7) y；对照组只行姑息性化疗而不联合使用参芪扶正注射液，男性39例，女性18例，年龄42～81岁，中位年龄64岁，病程3.2～8.6 y，平均病程(5.9±1.2) y。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2纳入与排除标准 纳入标准：KPS评分≥70分，化疗前常规检查无明显异常，无肠梗阻、严重心脏病、高血压、糖尿病，无咯血和严重出血倾向，预计生存期大于3 y，治疗前经充分沟通，取得患者及家属知情同意。排除标准：KPS评分≤60分，化疗前常规检查提示白细胞/血小板明显减少、骨髓抑制、肝肾功能不全、心肺功能不全、凝血功能紊乱，存在肠梗阻、高血压、糖尿病、消化道出血，预计生存期不足3 y。
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1.3方法 所有患者化疗方案均采用FOLFIRI：伊立替康 180 mg/m2，静滴1.5 h，第1 d；5-Fu 400 mg/m2快速静滴30 min，续以600 mg/m2持续微量泵入22 h，第1～2 d；亚叶酸钙200 mg/m2，静滴2 h，第1～2 d； 1次/2 w，为1个周期。对照组仅行姑息性化疗，治疗组自化疗之前3 d开始予参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065)250 ml静脉滴注，1次/d，连用6 d，与化疗方案同步结束。两组患者化疗3个周期后评价疗效。每周期化疗后每周复查血常规、肝肾功能及心电图，复查血常规WBC降至3.0×109/L以下时，给予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5 μg/kg升白细胞治疗。
1.4评价标准
1.4.1疗效观察 患者近期疗效根据《WHO实体瘤疗效评价标准》，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)。CR：所有可测病灶完全消失，维持1 y以上；PR：所有可测病灶直径乘积缩小≥50%，维持1 y以上；NC：所有可测病灶直径乘积缩小≤50%或增大<25%；PD：所有可测病灶直径乘积≥25%或出现新病灶。总体有效率为PR+CR。
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1.4.2不良反应评价 根据《WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现与分级标准》评价，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，密切观察化疗过程中及化疗后出现的消化道反应、骨髓抑制、脱发、疲乏、肝肾功能损伤等不良反应。
1.4.3生活质量评价 以KPS为评价指标，治疗前后分别计分，将治疗后较治疗前KPS评分提高超过l0分者判为生活质量改善，KPS评分降低超过10分者判为生活质量降低，治疗前后KPS评分变化在10分以内者判为稳定。
1.5统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件包进行分析，计数资料以(n，%)表示，行？字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1近期疗效 治疗组总有效率(CR+PR)77.05%，对照组总有效率(CR+PR)56.14%，治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
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2.2 不良反应情况 两组患者姑息性化疗期间及化疗后均出现不同程度不良反应，主要为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、疲劳及轻度肝功能损伤，其中治疗组和对照组患者胃肠道反应和骨髓抑制的差异显著(P<0.05)，见表2，表3；而脱发、疲乏、肝功能损伤等两组差异比较无统计学意义(P>0.05)。
2.3 生活质量改善情况 治疗组生活质量显著提高，KPS评分改善率为68.85%；对照组生活质量改善率为49.12%，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
3 讨论
近年来，含氟尿嘧啶化疗方案在晚期结直肠癌姑息性化疗中取得了令人可喜的疗效[3]，患者3年生存率都得到了一定提高，更值得注意的是，大部分患者生活质量有所提高[4-5]。然而，化疗药物在杀灭或抑制肿瘤细胞生长的同时，也会杀伤正常细胞、抑制机体免疫功能，引起恶心、呕吐、厌食、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应[6]，常使得肿瘤患者难以耐受化疗。通过研究寻找在增强化疗疗效的同时减少化疗毒副反应的药物，成为肿瘤内科的研究热点之一。在肿瘤姑息治疗中，祖国传统中医药在提高机体抗病能力、减轻化疗不良反应等方面具有其独到之处[7]。在化疗的同时辅以中药扶正、固本，可减轻化疗不良反应，同时起到化疗增敏、增效作用，保证化疗顺利完成。
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参芪扶正注射液是由党参、黄芪提取而成的中药抗肿瘤注射液，具有补中益气、活血化瘀、消癥散结的功效，常用于气虚证结直肠癌、胃癌的辅助治疗，联合化疗有助于提高疗效、保护血象、提高气虚患者免疫功能、改善气虚症状及生存质量[8]。在参芪扶正注射液的有效成分中，党参含黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、改善微循环、增强造血功能等作用，对化疗、放疗引起的白细胞下降有提升作用[9]。
本研究结果初步表明，晚期结直肠癌患者姑息性化疗中联合应用参芪扶正注射液，能够起到化疗增效作用，治疗组患者联合使用参芪扶正注射液后，化疗总体有效率显著提高；同时，联合应用参芪扶正注射液能够有效地改善晚期结直肠癌患者的生活质量，治疗组患者的消化道反应、骨髓抑制等不良反应发生率显著降低，化疗后生活质量改善率显著优于对照组患者。
综上所述，通过联合使用参芪扶正注射液，能够提高姑息性化疗的总体有效率、减轻化疗所致消化道反应、骨髓抑制，从而提高晚期患者对姑息性化疗的耐受性和依从性，改善晚期结直肠癌患者生活质量，值得我们进一步观察、研究和总结。
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参考文献：
[1]Zheng R，Zeng H，Zhang S，et al.National estimates of cancer prevalence in China，2011[J].Cancer Lett，2016，370(1)：33-38.
[2]中華人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.结直肠癌诊疗规范(2015年版)[J].中国实用外科杂志，2015，53(11)：881-894.
[3]AJCC Cancer Staging Handbook：From the AJCC Cancer Staging Manual，7thEdition(2010)[M].Springer-Verlag New York Inc，2010.
[4]王存德，龚泉，张利娟.恶性肿瘤姑息治疗的进展[J].中国肿瘤，2012，21(3)：206-210.
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[5]蒋淳琪，沈洁如，刘文奇，等.参芪扶正注射液对结肠癌术后化疗患者的免疫功能影响[J].黑龙江中医药，2015，44(2)：41-42.
[6]谭光根，刘丽，李静，等.参芪扶正注射液对晚期结肠癌临床疗效及免疫功能影响[J].海南医学院学报，2013，19(5)：627-629.
[7]燕飞，周雍明，简鹏.参芪扶正注射液联合化疗对结肠癌患者术后机体免疫功能的影响[J].中国现代医学杂志，2014，24(16)：72-74.
[8]宋默，席姗姗，刘继攀，等.参芪扶正注射液对直肠癌术后化疗患者免疫功能及化疗毒副作用的影响[J].中医药导报，2015(2)：46-48.
[9]邹劲林，李振东，叶友强，等.参芪扶正注射液联合FOLFOX4对Ⅱ/Ⅲ期大肠癌患者免疫功能和生活质量的影响[J].中国现代应用药学，2012，29(8)：755-758.
收稿日期：2017-8-1；修回日期：2017-8-20
编辑/李桦, http://www.100md.com(龚泉 王存德 李江龙 李仕娟 石围)