血必净治疗社区获得性肺炎的研究进展(1)
摘 要：内毒素是革兰氏阴性杆菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖，脂多糖对宿主有毒性作用。内毒素在社区获得性肺炎患者中的作用不容忽视，尤其是伴有高热、白细胞升高、全身炎症反应综合症的老年和危重症患者。近年来研究证实血必净可拮抗内毒素，降低内毒素引发的血清TNF-α水平，在社区获得性肺炎的治疗中疗效可靠。本文就血必净治疗社区获得性肺炎作用机制及临床应用效果作一综述。
关键词：血必净；社区获得性肺炎；革兰氏阴性杆菌；内毒素
中图分类号：R563.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.09
文章编号：1006-1959(2018)02-0020-03
Abstract：Endotoxin is a component of the Gram-negative bacilli cell wall，called lipopolysaccharide，lipopolysaccharide toxic effects on the host.The role of endotoxin in patients with community-acquired pneumonia should not be overlooked，especially in elderly and critically ill patients with fever， leukocytosis，and systemic inflammatory response syndrome.In recent years，studies have shown that Xuebijing can antagonize endotoxin，reduce endotoxin-induced serum levels of TNF-α，in the treatment of community-acquired pneumonia curative effect is reliable.This article reviews the mechanism of Xuebijing in treating community-acquired pneumonia and its clinical application.
, http://www.100md.com
Key words：Xuebijing；Community-acquired pneumonia；Gram-negative bacilli；Endotoxin
社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)由多种病原体引起，以细菌性最为常见[1]。近几年来，由于抗生素广泛使用，致病菌发生很大变化，革兰氏阴性杆菌感染在CAP所占比例不断升高[2]。革兰氏阴性杆菌引起的CAP病死率高[3]，尤其使老年及危重患者治疗难度进一步加大。CAP发生发展的过程中往往伴随内毒素血症。革兰氏阴性杆菌、支原体等可直接产生内毒素。内毒素可刺激单核巨噬细胞系统产生肿瘤坏死因子(TNF-α)等炎症因子，激发炎症瀑布效应，加重CAP的临床症状，因此在CAP的治疗过程中应重视内毒素的作用。血必净作为一种中药静脉制剂，在临床上已被广泛用于肺炎的治疗，其可拮抗内毒素，降低内毒素引发的血清TNF-α水平，具有TNF-α拮抗作用。有研究证实，血必净可以减少炎性渗出，使炎症局限化，增强机体免疫及降低炎症因子分泌等，从而起到抗菌和抗炎作用[4]，与抗生素并用可明显提高治疗效果。近年来有关血必净治疗CAP的研究有较大进展，现综述如下。
, 百拇医药
1 内毒素在社区获得性肺炎患者中的作用
1.1内毒素致病机理 内毒素是多种革兰氏阴性菌的细胞壁成分，由菌体裂解后释放出的毒素，又称之为“热源”。其化学成分有磷脂多糖-蛋白质复合物，其毒性成分主要为类脂质A。人体对细菌内毒素极为敏感。极微量(1～5 ng/kg)内毒素就能引起体温上升，发热反应持续约4 h后逐渐消退。内毒素发热反应原因是内毒素作用于体内的巨噬细胞、中性粒细胞等，使之产生白介素1、6(IL-1、IL-6)和TNF-α等细胞因子，这些细胞因子作用于宿主下丘腦的体温调节中枢，促使体温升高发热。人体内毒素的正常阈值保持在0.001～0.05 ng/ml，当人体免疫力下降或遭受某种致病菌侵袭时，即可启动内外源致热源引起机体发热。当病灶或血流中革兰氏阴性病原菌大量死亡，内毒素大量释放入血时，可发生内毒素血证。内毒素血症可引起全身炎症性反应、感染性休克、多脏器衰竭(MOF)、弥漫性血管内凝血(DIC)等，病死率高。内毒素血症可引起一系列病理生理改变。当内毒素进入宿主体内以后，由内毒素诱生的中性细胞释放因子刺激骨髓释放其中的中性粒细胞，使其数量显著增加，有部分不成熟的中性粒细胞也被释放出来，这是人体对内毒素反应最敏感的指标之一。内毒素经C3旁路或经典途径激活补体系统，最终导致血压下降和血流动力学改变，出现局部或全身炎症反应。
, 百拇医药
1.2内毒素血证在CAP患者发生发展中的作用 内毒素血证在CAP患者中起非常重要作用。任雁[5]测定16例CAP患者中内毒素阳性率为68.75%，内毒素平均值为(239.45±662.30)pg/ml，与健康对照组相比差异有统计学意义。检测血浆内毒素含量有助于早期判断CAP患者是否存在内毒素血证，有利于临床及早诊治疾病。张建芳等[6]在研究中也有相同发现，16例CAP患者内毒素阳性率为68.8%，内毒素平均值为239.45 pg/ml。此研究显示68.8%的肺炎患者存在内毒素血证，循环血中内毒素通过刺激单核巨噬细胞系统产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子，激发炎症级联效应，加重原有的临床症状。检测血中内毒素含量将有助于临床医生全面评估病情，并选择适当的治疗方案。左勇[7]在测定呼吸道感染患者血浆内毒素水平的研究中发现，在132例呼吸道感染患者中，细菌性肺炎组患者的内毒素水平明显高于上呼吸道感染组，两组间差异具有统计学意义(P<0.01)，说明血浆内毒素含量的测定，有助于早期判断呼吸道感染的程度。对患者早期诊断和治疗，内毒素测定将有非常大的帮助，有利于指导临床合理使用抗菌药物和及时对症处理。革兰氏阴性杆菌、支原体、真菌等可直接产生内毒素，其他病原菌肺炎患者血中内毒素均来源于肠道。内毒素通过刺激单核巨噬细胞系统产生炎症因子，激发炎症瀑布效应，加重CAP的临床症状。在CAP的治疗过程中，如果应用常规治疗病情仍无法控制时，应考虑是否内毒素在从中作梗，影响治疗的疗效。因此，在CAP治疗过程中应充分重视内毒素在疾病发生发展中起的作用，尤其是那些伴有高热、白细胞升高、全身炎症反应综合症的老年和危重症患者，应当高度警惕内毒素在疾病中的作用。近年来的研究证实，内毒素激发炎症因子产生的瀑布效应在脓毒血症诱发急性肺损伤时具有重要作用，因此短时间内控制炎症反应成为治疗的关键[8]，适当的应用拮抗内毒素药物非常重要。, 百拇医药(赵建美 邵岩)
关键词：血必净；社区获得性肺炎；革兰氏阴性杆菌；内毒素
中图分类号：R563.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.09
文章编号：1006-1959(2018)02-0020-03
Abstract：Endotoxin is a component of the Gram-negative bacilli cell wall，called lipopolysaccharide，lipopolysaccharide toxic effects on the host.The role of endotoxin in patients with community-acquired pneumonia should not be overlooked，especially in elderly and critically ill patients with fever， leukocytosis，and systemic inflammatory response syndrome.In recent years，studies have shown that Xuebijing can antagonize endotoxin，reduce endotoxin-induced serum levels of TNF-α，in the treatment of community-acquired pneumonia curative effect is reliable.This article reviews the mechanism of Xuebijing in treating community-acquired pneumonia and its clinical application.
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Key words：Xuebijing；Community-acquired pneumonia；Gram-negative bacilli；Endotoxin
社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)由多种病原体引起，以细菌性最为常见[1]。近几年来，由于抗生素广泛使用，致病菌发生很大变化，革兰氏阴性杆菌感染在CAP所占比例不断升高[2]。革兰氏阴性杆菌引起的CAP病死率高[3]，尤其使老年及危重患者治疗难度进一步加大。CAP发生发展的过程中往往伴随内毒素血症。革兰氏阴性杆菌、支原体等可直接产生内毒素。内毒素可刺激单核巨噬细胞系统产生肿瘤坏死因子(TNF-α)等炎症因子，激发炎症瀑布效应，加重CAP的临床症状，因此在CAP的治疗过程中应重视内毒素的作用。血必净作为一种中药静脉制剂，在临床上已被广泛用于肺炎的治疗，其可拮抗内毒素，降低内毒素引发的血清TNF-α水平，具有TNF-α拮抗作用。有研究证实，血必净可以减少炎性渗出，使炎症局限化，增强机体免疫及降低炎症因子分泌等，从而起到抗菌和抗炎作用[4]，与抗生素并用可明显提高治疗效果。近年来有关血必净治疗CAP的研究有较大进展，现综述如下。
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1 内毒素在社区获得性肺炎患者中的作用
1.1内毒素致病机理 内毒素是多种革兰氏阴性菌的细胞壁成分，由菌体裂解后释放出的毒素，又称之为“热源”。其化学成分有磷脂多糖-蛋白质复合物，其毒性成分主要为类脂质A。人体对细菌内毒素极为敏感。极微量(1～5 ng/kg)内毒素就能引起体温上升，发热反应持续约4 h后逐渐消退。内毒素发热反应原因是内毒素作用于体内的巨噬细胞、中性粒细胞等，使之产生白介素1、6(IL-1、IL-6)和TNF-α等细胞因子，这些细胞因子作用于宿主下丘腦的体温调节中枢，促使体温升高发热。人体内毒素的正常阈值保持在0.001～0.05 ng/ml，当人体免疫力下降或遭受某种致病菌侵袭时，即可启动内外源致热源引起机体发热。当病灶或血流中革兰氏阴性病原菌大量死亡，内毒素大量释放入血时，可发生内毒素血证。内毒素血症可引起全身炎症性反应、感染性休克、多脏器衰竭(MOF)、弥漫性血管内凝血(DIC)等，病死率高。内毒素血症可引起一系列病理生理改变。当内毒素进入宿主体内以后，由内毒素诱生的中性细胞释放因子刺激骨髓释放其中的中性粒细胞，使其数量显著增加，有部分不成熟的中性粒细胞也被释放出来，这是人体对内毒素反应最敏感的指标之一。内毒素经C3旁路或经典途径激活补体系统，最终导致血压下降和血流动力学改变，出现局部或全身炎症反应。
, 百拇医药
1.2内毒素血证在CAP患者发生发展中的作用 内毒素血证在CAP患者中起非常重要作用。任雁[5]测定16例CAP患者中内毒素阳性率为68.75%，内毒素平均值为(239.45±662.30)pg/ml，与健康对照组相比差异有统计学意义。检测血浆内毒素含量有助于早期判断CAP患者是否存在内毒素血证，有利于临床及早诊治疾病。张建芳等[6]在研究中也有相同发现，16例CAP患者内毒素阳性率为68.8%，内毒素平均值为239.45 pg/ml。此研究显示68.8%的肺炎患者存在内毒素血证，循环血中内毒素通过刺激单核巨噬细胞系统产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子，激发炎症级联效应，加重原有的临床症状。检测血中内毒素含量将有助于临床医生全面评估病情，并选择适当的治疗方案。左勇[7]在测定呼吸道感染患者血浆内毒素水平的研究中发现，在132例呼吸道感染患者中，细菌性肺炎组患者的内毒素水平明显高于上呼吸道感染组，两组间差异具有统计学意义(P<0.01)，说明血浆内毒素含量的测定，有助于早期判断呼吸道感染的程度。对患者早期诊断和治疗，内毒素测定将有非常大的帮助，有利于指导临床合理使用抗菌药物和及时对症处理。革兰氏阴性杆菌、支原体、真菌等可直接产生内毒素，其他病原菌肺炎患者血中内毒素均来源于肠道。内毒素通过刺激单核巨噬细胞系统产生炎症因子，激发炎症瀑布效应，加重CAP的临床症状。在CAP的治疗过程中，如果应用常规治疗病情仍无法控制时，应考虑是否内毒素在从中作梗，影响治疗的疗效。因此，在CAP治疗过程中应充分重视内毒素在疾病发生发展中起的作用，尤其是那些伴有高热、白细胞升高、全身炎症反应综合症的老年和危重症患者，应当高度警惕内毒素在疾病中的作用。近年来的研究证实，内毒素激发炎症因子产生的瀑布效应在脓毒血症诱发急性肺损伤时具有重要作用，因此短时间内控制炎症反应成为治疗的关键[8]，适当的应用拮抗内毒素药物非常重要。, 百拇医药(赵建美 邵岩)