新一代抗凝血药阿加曲班的临床应用进展(2)
4治疗与预防静脉血栓的应用
谢小菲等[14]研究了阿加曲班联合尿激酶治疗下肢深静脉血栓的临床疗效。方法为选取80例下肢深静脉血栓患者，随机分为采用低分子肝素钠联合尿激酶治疗的对照组和采用阿加曲班与尿激酶联合用药的试验组，通过对比患者患肢小腿周径差和股静脉血流速度对比、治疗效果和血管再通率以及不良反应率等，试验组均优于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。阿加曲班联合尿激酶在临床具备更广泛的应用前景。庄志浩等[15]研究得出，单独或联合使用阿加曲班治疗下肢深静脉血栓的疗效可靠，不良反应小，值得进一步进行大规模试验。何志婷等[16]研究将2年间收治的半永久中心静脉置管维持性血液透析的患者60例随机分为阿加曲班组、尿激酶组与对照组(低分子肝素)，采用每月给药1次，连续用药12个月，结果显示，阿加曲班组在用药中并发症发生率与透析中干预的事件发生率均低于另外两组，定期给予半永久置管的透析患者滴注阿加曲班或尿激酶可预防血栓形成，增加透析中的血流量，但阿加曲班较尿激酶更安全，可以长期使用，避免了治疗中导管闭塞后的各种手术风险，减少患者的经济及心理压力。
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5心肌梗死介入治疗的应用
急性心肌梗死的首选治疗方法是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，术中为预防接触性血栓的形成和缺血性事件的发生，就必须用到抗凝剂，但抗凝剂的使用又增加了出血风险发生的几率。因此，选择既能有效抗凝又可降低出血并发症的抗凝剂成为手术成功的关键因素。阿加曲班作为新型直接凝血酶抑制剂，在欧美国家该类疾病的治疗中得到了广泛应用，尤其适用于肾功能不全、糖尿病等高出血风险患者。戴闽等[17]比较了国产阿加曲班与比伐卢定在该类疾病治疗中的临床疗效及安全性。选取1年中收治的急性心肌梗死患者158 例，随机分为阿加曲班组与比伐卢定组，比较两组患者PCI治疗前后各个时间段的激活全血凝固时间(ACT)，PCI成功率以及术后出血发生率。结果显示，在完成研究的147例患者中，比卢伐定组患者在给药后5 min至停药后1 h的 ACT 均高于阿加曲班组(P<0.05)，PCI术后24 h与术后30 d，阿加曲班组患者轻度出血发生率均低于比伐卢定组(P<0.05)，两组患者严重出血发生率的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。通过试验观察，阿加曲班用于治疗高出血风险急性心肌梗死患者的临床疗效及安全性较比伐卢定更好。田峰等[18]将300例行择期PCI的冠心病患者随机分为普通肝素组和阿加曲班组，阿加曲班组于术前静脉注射阿加曲班0.2 mg/kg，随后以0.35 mg/kg维持至手术结束，普通肝素组以100 U/kg进行抗凝治疗，结果两组患者的激活全血凝固时间及活化部分凝血活酶时间均在正常范围内，出血事件几乎无差异，均无统计学意义，在住院期间均无血栓形成。通过对数据进行分析，作者认为阿加曲班的抗凝效果是安全有效的，其抗凝效果不劣于普通肝素，并且出血发生率相似。
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6其他
庞雅玲等[19]采用阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭死症。方法为将102例糖尿病动脉硬化闭死症患者随机分为两组，对照组给予阿加曲班治疗，观察组给予阿加曲班联合葛根素治疗，结果显示，观察组临床疗效明显优于对照组，采用阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭死症可以明显改善患者症状及预后，可应用于临床推广。阿加曲班作为一种新型短效的凝血酶抑制剂，其直接作用于凝血酶發挥抗凝作用，效果更加稳定。李娜等[20]研究将84例儿童受着随机分为肝素组与阿加曲班组，两组受者在术后分别采用肝素和阿加曲班进行抗凝血治疗，结果显示，经相应抗凝血治疗后，两组受者间APTT和INR的差异均有统计学意义(P<0.05)，肝素组术后早期血栓并发症发生率为4.76%，阿加曲班组为0，两组差异无统计学意义(P>0.05)，两组受者术后均未出现严重不良反应。笔者认为阿加曲班作为新型抗凝血药物完全可取代传统抗凝血药物肝素，具有良好的使用前景。应用阿加曲班治疗肺栓塞，通过对患者的治疗与结果观察，26例患者均未出现出血等不良反应，且治疗效果显著，临床症状得到明显缓解，可明显缩小肺栓塞面积，可考虑作为肺栓塞抗凝首选药物。
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综上所述，阿加曲班在研发初期首先应用于周围动脉闭塞性疾病的临床治疗，后用于动脉血栓形成的治疗，作为一种直接凝血酶抑制剂，可抑制血凝块的结合并溶解凝血酶。相对于低分子肝素等其他抗凝血剂而言，它具有无抗原性，构效关系明确，临床使用安全，临床药动学半衰期短等有点。随着研究的不断深入，阿加曲班的应用前景将会更为广泛。
参考文献：
[1]赵志权，徐瑾.阿加曲班在血液净化康宁治疗中的应用[J].内科，2016，11(2)：211-213，235.
[2]王彦云，王珩.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(8)：995-997.
[3]朱晓冬，常宝成，程焱.阿加曲班临床应用进展[J].中国医师进修杂志，2014，37(19)：73-75.
, 百拇医药
[4]王玉华.阿加曲班联合银杏达莫治疗急性脑梗死的疗效分析[J].中国实用神经疾病杂质，2015，18(12)：79-80.
[5]李静，张微微，李莹.阿加曲班对急性脑梗死患者血小板功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(6)：541-543.
[6]刘君，张冠群，崔晓.阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的临床观察[J].卒中与神经疾病，2014，21(1)：45-47.
[7]赵虹，张惊宇，杨子超，等. 阿加曲班联合巴曲酶治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国医师进修杂志，2010，33(34)：49-50.
[8]牛忠江，尹运佳，吕秀玉，等.阿加曲班和依达拉奉联合应用治疗急性脑梗死的临床研究[J].2016，38(1)：96-98., http://www.100md.com(冯湧)
谢小菲等[14]研究了阿加曲班联合尿激酶治疗下肢深静脉血栓的临床疗效。方法为选取80例下肢深静脉血栓患者，随机分为采用低分子肝素钠联合尿激酶治疗的对照组和采用阿加曲班与尿激酶联合用药的试验组，通过对比患者患肢小腿周径差和股静脉血流速度对比、治疗效果和血管再通率以及不良反应率等，试验组均优于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。阿加曲班联合尿激酶在临床具备更广泛的应用前景。庄志浩等[15]研究得出，单独或联合使用阿加曲班治疗下肢深静脉血栓的疗效可靠，不良反应小，值得进一步进行大规模试验。何志婷等[16]研究将2年间收治的半永久中心静脉置管维持性血液透析的患者60例随机分为阿加曲班组、尿激酶组与对照组(低分子肝素)，采用每月给药1次，连续用药12个月，结果显示，阿加曲班组在用药中并发症发生率与透析中干预的事件发生率均低于另外两组，定期给予半永久置管的透析患者滴注阿加曲班或尿激酶可预防血栓形成，增加透析中的血流量，但阿加曲班较尿激酶更安全，可以长期使用，避免了治疗中导管闭塞后的各种手术风险，减少患者的经济及心理压力。
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5心肌梗死介入治疗的应用
急性心肌梗死的首选治疗方法是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，术中为预防接触性血栓的形成和缺血性事件的发生，就必须用到抗凝剂，但抗凝剂的使用又增加了出血风险发生的几率。因此，选择既能有效抗凝又可降低出血并发症的抗凝剂成为手术成功的关键因素。阿加曲班作为新型直接凝血酶抑制剂，在欧美国家该类疾病的治疗中得到了广泛应用，尤其适用于肾功能不全、糖尿病等高出血风险患者。戴闽等[17]比较了国产阿加曲班与比伐卢定在该类疾病治疗中的临床疗效及安全性。选取1年中收治的急性心肌梗死患者158 例，随机分为阿加曲班组与比伐卢定组，比较两组患者PCI治疗前后各个时间段的激活全血凝固时间(ACT)，PCI成功率以及术后出血发生率。结果显示，在完成研究的147例患者中，比卢伐定组患者在给药后5 min至停药后1 h的 ACT 均高于阿加曲班组(P<0.05)，PCI术后24 h与术后30 d，阿加曲班组患者轻度出血发生率均低于比伐卢定组(P<0.05)，两组患者严重出血发生率的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。通过试验观察，阿加曲班用于治疗高出血风险急性心肌梗死患者的临床疗效及安全性较比伐卢定更好。田峰等[18]将300例行择期PCI的冠心病患者随机分为普通肝素组和阿加曲班组，阿加曲班组于术前静脉注射阿加曲班0.2 mg/kg，随后以0.35 mg/kg维持至手术结束，普通肝素组以100 U/kg进行抗凝治疗，结果两组患者的激活全血凝固时间及活化部分凝血活酶时间均在正常范围内，出血事件几乎无差异，均无统计学意义，在住院期间均无血栓形成。通过对数据进行分析，作者认为阿加曲班的抗凝效果是安全有效的，其抗凝效果不劣于普通肝素，并且出血发生率相似。
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6其他
庞雅玲等[19]采用阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭死症。方法为将102例糖尿病动脉硬化闭死症患者随机分为两组，对照组给予阿加曲班治疗，观察组给予阿加曲班联合葛根素治疗，结果显示，观察组临床疗效明显优于对照组，采用阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭死症可以明显改善患者症状及预后，可应用于临床推广。阿加曲班作为一种新型短效的凝血酶抑制剂，其直接作用于凝血酶發挥抗凝作用，效果更加稳定。李娜等[20]研究将84例儿童受着随机分为肝素组与阿加曲班组，两组受者在术后分别采用肝素和阿加曲班进行抗凝血治疗，结果显示，经相应抗凝血治疗后，两组受者间APTT和INR的差异均有统计学意义(P<0.05)，肝素组术后早期血栓并发症发生率为4.76%，阿加曲班组为0，两组差异无统计学意义(P>0.05)，两组受者术后均未出现严重不良反应。笔者认为阿加曲班作为新型抗凝血药物完全可取代传统抗凝血药物肝素，具有良好的使用前景。应用阿加曲班治疗肺栓塞，通过对患者的治疗与结果观察，26例患者均未出现出血等不良反应，且治疗效果显著，临床症状得到明显缓解，可明显缩小肺栓塞面积，可考虑作为肺栓塞抗凝首选药物。
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综上所述，阿加曲班在研发初期首先应用于周围动脉闭塞性疾病的临床治疗，后用于动脉血栓形成的治疗，作为一种直接凝血酶抑制剂，可抑制血凝块的结合并溶解凝血酶。相对于低分子肝素等其他抗凝血剂而言，它具有无抗原性，构效关系明确，临床使用安全，临床药动学半衰期短等有点。随着研究的不断深入，阿加曲班的应用前景将会更为广泛。
参考文献：
[1]赵志权，徐瑾.阿加曲班在血液净化康宁治疗中的应用[J].内科，2016，11(2)：211-213，235.
[2]王彦云，王珩.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(8)：995-997.
[3]朱晓冬，常宝成，程焱.阿加曲班临床应用进展[J].中国医师进修杂志，2014，37(19)：73-75.
, 百拇医药
[4]王玉华.阿加曲班联合银杏达莫治疗急性脑梗死的疗效分析[J].中国实用神经疾病杂质，2015，18(12)：79-80.
[5]李静，张微微，李莹.阿加曲班对急性脑梗死患者血小板功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(6)：541-543.
[6]刘君，张冠群，崔晓.阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的临床观察[J].卒中与神经疾病，2014，21(1)：45-47.
[7]赵虹，张惊宇，杨子超，等. 阿加曲班联合巴曲酶治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国医师进修杂志，2010，33(34)：49-50.
[8]牛忠江，尹运佳，吕秀玉，等.阿加曲班和依达拉奉联合应用治疗急性脑梗死的临床研究[J].2016，38(1)：96-98., http://www.100md.com(冯湧)