呼吸兴奋剂尼可刹米+洛贝林联合纳洛酮与氟马西尼在重度安眠药物中毒抢救治疗中的效果观察(2)
1.1一般资料 选取2014年1月～2017年8月我科收治的60例重度安眠药物中毒患者，所有患者均因口服过量安眠药物而致中毒，出现意识障碍，处于深度昏迷，诊断为重度安眠药物中毒，排除一氧化碳、化学制品等因素导致的中毒情况。所有患者家属在知情前提下自愿签署知情同意书，本研究经我院医学伦理学委员会批准。将患者随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男12例，女18例，年龄21～55岁，平均年龄(38.17±10.56)岁；观察组中男13例，女17例，年龄22～57岁，平均年龄(38.95±10.29)岁。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法 入选患者均接受常规维生素C解毒、导泻、洗胃、利尿等常规治疗。
1.2.1对照组 在常规治疗基础上采用纳洛酮联合呼吸兴奋剂治疗。纳洛酮(生产厂家：西安迪赛生物药业有限责任公司；批号：国药准字H20058811；规格：1 ml∶0.4 mg)静脉注射，0.8 mg/次，30 min后改为0.4 mg/次，每2 h注射1次；呼吸兴奋剂选择尼可刹米(生产厂家：北京双鹤药业股份有限公司；批号：国药准字H11020870；规格：1.5 ml∶0.375 g)、洛贝林(生产厂家：济南永宁制药股份有限公司；批号：国药准字H37020148；规格：1 ml∶3 mg)，尼可刹米先静脉缓慢推注0.375 g，再取1.875～3.750 g加入500 ml生理盐水中，以25～30滴/min的速度持续静脉滴注，洛贝林静脉注射，3 mg/次，可酌情增加剂量，最大剂量控制在6 mg。
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1.2.2观察组 采用氟马西尼联合呼吸兴奋剂治疗，氟马西尼(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批号：国药准字H20063822；规格：5 ml∶0.5 mg)静脉注射，0.25 mg/次，如患者意识仍未清醒，则取0.25～0.50 mg氟马西尼加入至100 ml浓度为5%的葡萄糖注射液中，以10～15 ml/h的速度持续静脉滴注，氟马西尼最大剂量控制在2 mg；呼吸兴奋剂药物种类及给药方法同对照组。
1.3观察指标 观察两组患者的疗效、GCS评分、催醒时间、住院时间和不良反应发生情况。其中GCS总分为3～15分，包括睁眼反应(1～4分)、语言反应(1～5分)、肢体动作(1～6分)三项，以8分作为判断是否昏迷的临界值，得分越高，则意识状态越好。
1.4疗效判定标准[2] 治愈：临床症状及体征完全消失，且意识在2 h内恢复正常；好转：临床症状及体征均明显好转，且意识在10 h内恢复正常；无效：临床症状及体征均未见好转，且意识超过10 h也未恢复正常。总有效=治愈+好转。
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1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，计量资料以(x±s)表示，行t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较 对照组30例中，治愈8例，好转16例，无效6例，总有效率80.00%；觀察组30例中，治愈12例，好转17例，无效1例，总有效率96.67%；观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.2两组患者GCS评分比较 两组治疗后GCS评分均较治疗前显著增高，观察组治疗后GCS评分高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3两组患者催醒时间、住院时间比较 在催醒时间、住院时间方面，观察组均短于对照组(P<0.05)，见表2。
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2.4不良反应发生率比较 观察组30例中，发生面色潮红、恶心呕吐各1例，不良反应发生率为6.67%；对照组30例中，发生恶心呕吐、口干、血压增高各1例，不良反应发生率为10.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
安眠药物包括巴比妥类药物、苯二氮卓类药物等，其中，苯二氮卓类药物是当前失眠症患者最常用的一类镇静催眠药物，主要包括地西泮、艾司唑仑等，可迅速诱导患者入睡，减少夜间惊醒次数，延长睡眠时间，可有效提高睡眠质量，但安眠药物作为镇静药物，其代谢产物具有一定的活性，容易在患者机体内产生蓄积，过量使用时容易导致安眠药物中毒，严重时甚至会导致患者生命安全受到威胁，因此，一旦发现患者出现重度安眠药物中毒情况，应立即对其实施抢救治疗[3-4]。
临床治疗安眠药物中毒的原则主要为尽快催醒，呼吸兴奋剂(诸如尼可刹米、洛贝林)可选择性的刺激、兴奋患者延髓呼吸中枢，可有效解除患者因药物中毒而导致的呼吸衰竭，具有一定的催醒效果，该类药物也被作为安眠药物中毒的主要急救药物[5-6]。纳洛酮是一种吗啡受体拮抗剂，具有较好的穿透性，可自由穿过血脑屏障对氧自由基进行清除，维持溶酶体膜稳定，保护脑细胞，还可对脑干网状结构产生刺激性，使患者从昏迷状态苏醒[7]。而氟马西尼属于有选择性的苯二氮卓类拮抗药，可作用于中枢神经的苯二氮卓受体，阻断苯二氮卓受体作用，逆转苯二氮卓类药物对人体中枢神经的刺激，从而达到解除苯二氮卓类药物中毒的目的[8-9]。
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本研究显示，观察组总有效率(96.67%)明显高于对照组(80.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后的GCS评分均显著增高，而治疗后观察组的GCS评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组的催醒时间、住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应相比差异无统计学意义(P>0.05)。这说明采用氟马西尼联合呼吸兴奋剂治疗重度安眠药物中毒患者切实可行，安全有效，其疗效较纳洛酮联合呼吸兴奋剂方案更加显著，这主要是因为纳洛酮可用于治疗多种急性中毒，但在抢救苯二氮卓类药物中毒时的特异性欠佳，而氟马西尼作为苯二氮卓类拮抗剂，其治疗苯二氮卓类药物中毒的特异性显著。
综上所述，在重度安眠药物中毒患者急诊抢救治疗中，采用呼吸兴奋剂与氟马西尼联合治疗的催醒效果优于纳洛酮+呼吸兴奋剂，且安全性可靠，可作为重度安眠药物中毒的首选治疗方案。
参考文献：
, http://www.100md.com [1]霍秋玉.血液灌流和纳洛酮抢救安眠药中毒的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2012，16(21)：56-58.
[2]李明，肖广辉，阎旸，等.纳洛酮、醒脑静联合治疗老年急性安眠药中毒的疗效及对生活功能的影响[J].中国老年学杂志，2017，37(12)：3050-3051.
[3]宋迎春，任国庆.纳美芬与纳洛酮治疗镇静安眠药中毒的临床效果比较[J].山东医药，2014，54(24)：107，109.
[4]郑静静.纳洛酮和氟马西尼联用在抢救急性酒精安定混合中毒的疗效和安全性[J].中国医疗前沿，2012，7(11)：32-33.
[5]陆悦，李晴晴，张文文，等.洛贝林对恩氟烷麻醉小鼠催醒效果的观察[J].徐州医学院学报，2013，33(8)：500-501.
, http://www.100md.com
[6]戴山林，金宇.无创正压通气复合尼可刹米治疗Ⅱ型呼吸衰竭合并神志障碍的疗效[J].江苏医药，2013，39(22)：2741-2742.
[7]郑增权，牛晓琳.氟马西尼联合纳洛酮和醒脑静救治急性安定中毒的临床观察[J].临床医学研究与实践，2017，2(15)：31-32.
[8]王凤永，周良济.纳洛酮联合氟马西尼治疗苯二氮卓类药物中毒的临床研究[J].白求恩医学杂志，2017，15(3)：338-339.
[9]郭霞.氟马西尼与纳洛酮抢救苯二氮革类药物急性中毒的疗效比较[J].中国药业，2015，24(20)：68-69.
收稿日期：2017-9-28；修回日期：2017-10-17
编辑/杨倩, 百拇医药(王大建)
1.2方法 入选患者均接受常规维生素C解毒、导泻、洗胃、利尿等常规治疗。
1.2.1对照组 在常规治疗基础上采用纳洛酮联合呼吸兴奋剂治疗。纳洛酮(生产厂家：西安迪赛生物药业有限责任公司；批号：国药准字H20058811；规格：1 ml∶0.4 mg)静脉注射，0.8 mg/次，30 min后改为0.4 mg/次，每2 h注射1次；呼吸兴奋剂选择尼可刹米(生产厂家：北京双鹤药业股份有限公司；批号：国药准字H11020870；规格：1.5 ml∶0.375 g)、洛贝林(生产厂家：济南永宁制药股份有限公司；批号：国药准字H37020148；规格：1 ml∶3 mg)，尼可刹米先静脉缓慢推注0.375 g，再取1.875～3.750 g加入500 ml生理盐水中，以25～30滴/min的速度持续静脉滴注，洛贝林静脉注射，3 mg/次，可酌情增加剂量，最大剂量控制在6 mg。
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1.2.2观察组 采用氟马西尼联合呼吸兴奋剂治疗，氟马西尼(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批号：国药准字H20063822；规格：5 ml∶0.5 mg)静脉注射，0.25 mg/次，如患者意识仍未清醒，则取0.25～0.50 mg氟马西尼加入至100 ml浓度为5%的葡萄糖注射液中，以10～15 ml/h的速度持续静脉滴注，氟马西尼最大剂量控制在2 mg；呼吸兴奋剂药物种类及给药方法同对照组。
1.3观察指标 观察两组患者的疗效、GCS评分、催醒时间、住院时间和不良反应发生情况。其中GCS总分为3～15分，包括睁眼反应(1～4分)、语言反应(1～5分)、肢体动作(1～6分)三项，以8分作为判断是否昏迷的临界值，得分越高，则意识状态越好。
1.4疗效判定标准[2] 治愈：临床症状及体征完全消失，且意识在2 h内恢复正常；好转：临床症状及体征均明显好转，且意识在10 h内恢复正常；无效：临床症状及体征均未见好转，且意识超过10 h也未恢复正常。总有效=治愈+好转。
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1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，计量资料以(x±s)表示，行t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较 对照组30例中，治愈8例，好转16例，无效6例，总有效率80.00%；觀察组30例中，治愈12例，好转17例，无效1例，总有效率96.67%；观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.2两组患者GCS评分比较 两组治疗后GCS评分均较治疗前显著增高，观察组治疗后GCS评分高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3两组患者催醒时间、住院时间比较 在催醒时间、住院时间方面，观察组均短于对照组(P<0.05)，见表2。
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2.4不良反应发生率比较 观察组30例中，发生面色潮红、恶心呕吐各1例，不良反应发生率为6.67%；对照组30例中，发生恶心呕吐、口干、血压增高各1例，不良反应发生率为10.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
安眠药物包括巴比妥类药物、苯二氮卓类药物等，其中，苯二氮卓类药物是当前失眠症患者最常用的一类镇静催眠药物，主要包括地西泮、艾司唑仑等，可迅速诱导患者入睡，减少夜间惊醒次数，延长睡眠时间，可有效提高睡眠质量，但安眠药物作为镇静药物，其代谢产物具有一定的活性，容易在患者机体内产生蓄积，过量使用时容易导致安眠药物中毒，严重时甚至会导致患者生命安全受到威胁，因此，一旦发现患者出现重度安眠药物中毒情况，应立即对其实施抢救治疗[3-4]。
临床治疗安眠药物中毒的原则主要为尽快催醒，呼吸兴奋剂(诸如尼可刹米、洛贝林)可选择性的刺激、兴奋患者延髓呼吸中枢，可有效解除患者因药物中毒而导致的呼吸衰竭，具有一定的催醒效果，该类药物也被作为安眠药物中毒的主要急救药物[5-6]。纳洛酮是一种吗啡受体拮抗剂，具有较好的穿透性，可自由穿过血脑屏障对氧自由基进行清除，维持溶酶体膜稳定，保护脑细胞，还可对脑干网状结构产生刺激性，使患者从昏迷状态苏醒[7]。而氟马西尼属于有选择性的苯二氮卓类拮抗药，可作用于中枢神经的苯二氮卓受体，阻断苯二氮卓受体作用，逆转苯二氮卓类药物对人体中枢神经的刺激，从而达到解除苯二氮卓类药物中毒的目的[8-9]。
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本研究显示，观察组总有效率(96.67%)明显高于对照组(80.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后的GCS评分均显著增高，而治疗后观察组的GCS评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组的催醒时间、住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应相比差异无统计学意义(P>0.05)。这说明采用氟马西尼联合呼吸兴奋剂治疗重度安眠药物中毒患者切实可行，安全有效，其疗效较纳洛酮联合呼吸兴奋剂方案更加显著，这主要是因为纳洛酮可用于治疗多种急性中毒，但在抢救苯二氮卓类药物中毒时的特异性欠佳，而氟马西尼作为苯二氮卓类拮抗剂，其治疗苯二氮卓类药物中毒的特异性显著。
综上所述，在重度安眠药物中毒患者急诊抢救治疗中，采用呼吸兴奋剂与氟马西尼联合治疗的催醒效果优于纳洛酮+呼吸兴奋剂，且安全性可靠，可作为重度安眠药物中毒的首选治疗方案。
参考文献：
, http://www.100md.com [1]霍秋玉.血液灌流和纳洛酮抢救安眠药中毒的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2012，16(21)：56-58.
[2]李明，肖广辉，阎旸，等.纳洛酮、醒脑静联合治疗老年急性安眠药中毒的疗效及对生活功能的影响[J].中国老年学杂志，2017，37(12)：3050-3051.
[3]宋迎春，任国庆.纳美芬与纳洛酮治疗镇静安眠药中毒的临床效果比较[J].山东医药，2014，54(24)：107，109.
[4]郑静静.纳洛酮和氟马西尼联用在抢救急性酒精安定混合中毒的疗效和安全性[J].中国医疗前沿，2012，7(11)：32-33.
[5]陆悦，李晴晴，张文文，等.洛贝林对恩氟烷麻醉小鼠催醒效果的观察[J].徐州医学院学报，2013，33(8)：500-501.
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[7]郑增权，牛晓琳.氟马西尼联合纳洛酮和醒脑静救治急性安定中毒的临床观察[J].临床医学研究与实践，2017，2(15)：31-32.
[8]王凤永，周良济.纳洛酮联合氟马西尼治疗苯二氮卓类药物中毒的临床研究[J].白求恩医学杂志，2017，15(3)：338-339.
[9]郭霞.氟马西尼与纳洛酮抢救苯二氮革类药物急性中毒的疗效比较[J].中国药业，2015，24(20)：68-69.
收稿日期：2017-9-28；修回日期：2017-10-17
编辑/杨倩, 百拇医药(王大建)