碳酸酐酶Ⅸ在肿瘤中的研究进展(2)
在对结直肠癌的研究中,Jérome Doyen[17]在体外利用shRNA沉默人结直肠细胞株LS174Tr中CAⅨ的表达联合放疗,发现细胞死亡率增加50%~70%,而在体内实验中沉默CAⅨ表达联合放疗明显能抑制裸鼠移植瘤的生长。进一步研究发现,沉默CAⅨ基因的表达,通过减少在细胞分裂S期细胞的数目和降低细胞内pH的调节能力,在体内实验和体外实验均发现可以提高放疗疗效。放疗是头颈部肿瘤的重要治疗手段,而放疗抵抗是头颈部肿瘤治疗失败的重要原因之一。Koukourakis[18]检测198名头颈部鳞癌标本的CAⅨ表达水平,发现高表达者有着更差的放疗疗效。但是,前面的一项大型临床研究 [10]并没有发现CAⅨ表达在预测头颈部肿瘤放疗疗效方面的价值。
虽然多项体内、体外实验[17,19-20]均认为CAⅨ高表达与肿瘤放疗抗拒相关,而下调CAⅨ的表达可以增加放疗敏感性 ......
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