胃癌中lncRNAs的研究进展(1)
摘 要：胃癌是一种我国最常见的消化道恶性肿瘤，严重威胁人们健康与生命。阐明胃癌发病的分子机制及获得新的分子靶点对胃癌防治尤为重要。长链非编码RNAs的发现对深入阐明胃癌发病的分子机制及发现新的分子标志物提供了可能。本文对lncRNAs在胃癌中的表达以及对胃癌的生长增殖、转移、耐药与预后等研究进行综述。
关键词：胃癌；lncRNAs；生物标志物；表达调控
中图分类号：R318 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.004
文章编号：1006-1959(2018)03-0010-03
Abstract：Gastric cancer is one of the most common gastrointestinal malignancies in our country，which seriously threatens people's health and life.To clarify the molecular mechanism of gastric cancer and obtain new molecular targets for the prevention and treatment of gastric cancer is particularly important.The discovery of long non-coding RNAs has made it possible to further elucidate the molecular mechanism of gastric cancer and find new molecular markers.In this paper，the expression of lncRNAs in gastric cancer and the growth，proliferation，metastasis，drug resistance and prognosis of gastric cancer were reviewed.
Key words：Gastric cancer；lncRNAs；Biomarkers；Regulation of expression
我國人群中胃癌的发生率及死亡率均居消化道恶性肿瘤之首，是目前严重威胁人们健康与生命的最常见恶性肿瘤之一。胃癌的发病与多基因参与、多因素相互作用及多步骤演进等密切相关。然而，至今胃癌发生的分子机制仍有待深入研究。现今，长链非编码RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)的研究成为了胃癌研究的热点之一。大量的研究显示，胃癌发病过程中存在许多lncRNAs的异常调控，现综述如下。
1何谓lncRNAs
lncRNAs是一种超过200个核苷酸且不能翻译成蛋白质的RNA，其在细胞中发挥许多重要作用。目前，人们对lncRNAs在细胞中的作用及相关的功能了解甚少。以往的研究认为lncRNAs为转录的“杂质”，随着研究的深入发现lncRNAs在细胞内具有许多不同的生物学功能，其在多种恶性肿瘤中呈现低表达，参与肿瘤的发生发展[1]。细胞内miRNAs可靶向沉默基因表达，而lncRNA则抑制基因的沉默。lncRNA通过与miRNA相互作用调节基因的表达。lncRNA是调节miRNA与转录因子作用的关键内源性RNA。lncRNA、miRNA与蛋白质间相互作用的失调，可诱发肿瘤发生。因此，揭示lncRNAs在肿瘤中的作用将为阐明其发病机理提供理论依据。
2胃癌中lncRNAs表达调节
胃癌中存在多种lncRNAs的表达异常，多种lncRNAs在胃癌中呈现低表达，且与胃癌侵袭、淋巴道及远处转移、TNM分期有关。lncRNA FENDRR在胃癌中高表达后，使MMP2/MMP9和FN1表达下调，从而抑制癌细胞的迁移与侵袭[2]。血清和胃液中lncRNAs表达存在差异，如lncRNA LSINCT-5 和 lncRNA PTENP1在胃癌患者血清中表达下调。lncRNA AA174084在胃癌患者的胃液中高表达。lncRNA H19在胃癌患者血清中表达上调，术后表达下调。C-myc可诱导lncRNA H19表达，且与胃癌中lncRNA H19表达呈正相关。lncRNA H19直接诱导胃癌中ISM1蛋白表达，间接上调miR-675后抑制RUNX1蛋白表达[3]。lncRNA H19表达可促进胃癌的增殖、侵袭和转移[4]。lncRNA GAS5通过调节胃癌中E2F1和P21表达，通过促进细胞凋亡抑制细胞增殖。lncRNA MEG3可调控胃癌中P53表达，诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖，且与肿块大小、浸润深度及TNM分期相关[5]。
3 lncRNAs表达调节胃癌生长增殖
许多lncRNAs参与了胃癌细胞的生长增殖。lncRNA PVT1在胃癌组织中呈现高表达，而敲低癌细胞中lncRNA PVT1表达后则抑制癌细胞的增殖。lncRNA PVT1靶向抑制EZH2表达，抑制p15/p16功能，而促进细胞周期[6]。lncRNA SPRY4-IT1在胃癌组织中呈现高表达，其靶向调控细胞中cyclinD1、MMP2及MMP9表达，调节细胞生长增殖、迁移及侵袭[7]。lncRNA GAS5在胃癌组织中呈现低表达，其调控细胞中E2F1和 P21表达，诱导细胞凋亡，抑制细胞生长增殖。lncRNA GHET1靶向调节IGF2BP1，影响IGF2BP1对c-myc mRNA表达的调节，促进胃癌细胞生长增殖[8]。lncRNA HULC在胃癌中活化自噬，抑制细胞凋亡[9]。lncRNA ANRIL在胃癌组织中高表达，其表达与肿块大小、TNM分期有关，降低lncRNA ANRIL表达可抑制胃癌细胞增殖[10]。lncRNA TUSC7可抑制miR-23b表达，降低miR-23b促进胃癌细胞增殖的能力[11]。细胞内miRNAs与lncRNAs可以相互调控其表达。在胃癌细胞中miR-331-3p和miR-124可直接靶向lncRNA HOTAIR，而lncRNA HOTAIR通过miR-331-3p可调控HER2 mRNA表达。miR-129-5p在胃癌细胞靶向下调lncRNA AC130710表达[12]。, 百拇医药(尹晓华 刘重元 黄琳 罗苇如 肖玄 张志伟)
关键词：胃癌；lncRNAs；生物标志物；表达调控
中图分类号：R318 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.004
文章编号：1006-1959(2018)03-0010-03
Abstract：Gastric cancer is one of the most common gastrointestinal malignancies in our country，which seriously threatens people's health and life.To clarify the molecular mechanism of gastric cancer and obtain new molecular targets for the prevention and treatment of gastric cancer is particularly important.The discovery of long non-coding RNAs has made it possible to further elucidate the molecular mechanism of gastric cancer and find new molecular markers.In this paper，the expression of lncRNAs in gastric cancer and the growth，proliferation，metastasis，drug resistance and prognosis of gastric cancer were reviewed.
Key words：Gastric cancer；lncRNAs；Biomarkers；Regulation of expression
我國人群中胃癌的发生率及死亡率均居消化道恶性肿瘤之首，是目前严重威胁人们健康与生命的最常见恶性肿瘤之一。胃癌的发病与多基因参与、多因素相互作用及多步骤演进等密切相关。然而，至今胃癌发生的分子机制仍有待深入研究。现今，长链非编码RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)的研究成为了胃癌研究的热点之一。大量的研究显示，胃癌发病过程中存在许多lncRNAs的异常调控，现综述如下。
1何谓lncRNAs
lncRNAs是一种超过200个核苷酸且不能翻译成蛋白质的RNA，其在细胞中发挥许多重要作用。目前，人们对lncRNAs在细胞中的作用及相关的功能了解甚少。以往的研究认为lncRNAs为转录的“杂质”，随着研究的深入发现lncRNAs在细胞内具有许多不同的生物学功能，其在多种恶性肿瘤中呈现低表达，参与肿瘤的发生发展[1]。细胞内miRNAs可靶向沉默基因表达，而lncRNA则抑制基因的沉默。lncRNA通过与miRNA相互作用调节基因的表达。lncRNA是调节miRNA与转录因子作用的关键内源性RNA。lncRNA、miRNA与蛋白质间相互作用的失调，可诱发肿瘤发生。因此，揭示lncRNAs在肿瘤中的作用将为阐明其发病机理提供理论依据。
2胃癌中lncRNAs表达调节
胃癌中存在多种lncRNAs的表达异常，多种lncRNAs在胃癌中呈现低表达，且与胃癌侵袭、淋巴道及远处转移、TNM分期有关。lncRNA FENDRR在胃癌中高表达后，使MMP2/MMP9和FN1表达下调，从而抑制癌细胞的迁移与侵袭[2]。血清和胃液中lncRNAs表达存在差异，如lncRNA LSINCT-5 和 lncRNA PTENP1在胃癌患者血清中表达下调。lncRNA AA174084在胃癌患者的胃液中高表达。lncRNA H19在胃癌患者血清中表达上调，术后表达下调。C-myc可诱导lncRNA H19表达，且与胃癌中lncRNA H19表达呈正相关。lncRNA H19直接诱导胃癌中ISM1蛋白表达，间接上调miR-675后抑制RUNX1蛋白表达[3]。lncRNA H19表达可促进胃癌的增殖、侵袭和转移[4]。lncRNA GAS5通过调节胃癌中E2F1和P21表达，通过促进细胞凋亡抑制细胞增殖。lncRNA MEG3可调控胃癌中P53表达，诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖，且与肿块大小、浸润深度及TNM分期相关[5]。
3 lncRNAs表达调节胃癌生长增殖
许多lncRNAs参与了胃癌细胞的生长增殖。lncRNA PVT1在胃癌组织中呈现高表达，而敲低癌细胞中lncRNA PVT1表达后则抑制癌细胞的增殖。lncRNA PVT1靶向抑制EZH2表达，抑制p15/p16功能，而促进细胞周期[6]。lncRNA SPRY4-IT1在胃癌组织中呈现高表达，其靶向调控细胞中cyclinD1、MMP2及MMP9表达，调节细胞生长增殖、迁移及侵袭[7]。lncRNA GAS5在胃癌组织中呈现低表达，其调控细胞中E2F1和 P21表达，诱导细胞凋亡，抑制细胞生长增殖。lncRNA GHET1靶向调节IGF2BP1，影响IGF2BP1对c-myc mRNA表达的调节，促进胃癌细胞生长增殖[8]。lncRNA HULC在胃癌中活化自噬，抑制细胞凋亡[9]。lncRNA ANRIL在胃癌组织中高表达，其表达与肿块大小、TNM分期有关，降低lncRNA ANRIL表达可抑制胃癌细胞增殖[10]。lncRNA TUSC7可抑制miR-23b表达，降低miR-23b促进胃癌细胞增殖的能力[11]。细胞内miRNAs与lncRNAs可以相互调控其表达。在胃癌细胞中miR-331-3p和miR-124可直接靶向lncRNA HOTAIR，而lncRNA HOTAIR通过miR-331-3p可调控HER2 mRNA表达。miR-129-5p在胃癌细胞靶向下调lncRNA AC130710表达[12]。, 百拇医药(尹晓华 刘重元 黄琳 罗苇如 肖玄 张志伟)