非侵入性检查方法评价肝纤维化的研究进展(1)
摘 要：肝纤维化程度是评估慢性肝病演变过程及预后的重要指标，判断肝纤维化程度对慢性肝病的诊疗管理十分重要。肝活检被认为是评估炎症坏死和纤维化程度的“金标准”。一些非侵入性评估方法检测结果因与肝活检符合度较高已被纳入慢性肝病诊疗管理的相关指南中，但这些无创性检测方法易受多种因素干扰，其准确性、重复性和可比性尚有待进一步提高。本文对近年有关肝纤维化非侵入性诊断方法的进展做一综述。
关键词：乙肝病毒；肝纤维化；非侵入性
中图分类号：R575.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.014
文章编号：1006-1959(2018)03-0040-04
Abstract：The degree of liver fibrosis is an important index to evaluate the evolution and prognosis of chronic liver disease.It is very important to judge the degree of liver fibrosis in the diagnosis and treatment of chronic liver disease.Liver biopsy is considered as the "golden standard"for evaluating the degree of inflammation，necrosis and fibrosis.Some non-invasive assessment results have been included in the guidelines for the management of chronic liver diseases because of their high coincidence with liver biopsy.However， the accuracy，repeatability and comparability of these noninvasive methods are easy to be interfered with by many factors.This article reviews the progress of noninvasive methods in the diagnosis of liver fibrosis in recent years.
, http://www.100md.com
Key words：Hepatitis B virus；Liver fibrosis；Non-invasive
肝脏由于其独特的血液供应及复杂多样的功能，使其易于暴露在各种致病因子(如肝炎病毒、酒精、药物、有毒物质、代谢产物、多余的脂肪沉积等)中，造成肝细胞损伤、炎症和坏死。在致病因子的持续作用下，肝纤维化会随着肝脏炎症的持续存在而不断发展，最终发展成肝硬化或肝衰竭。因此，在治疗慢性肝病致病因素的基础上，对肝纤维化的正确诊断及给予相应的干预治疗，也是阻断肝病进展、改善患者预后的重要措施。肝纤维化诊断主要依靠肝活检，但因它的有创伤性及其他一些缺陷，近年来不少学者建立了许多非侵入性肝纤维化的检测方法和模型。本文就近年有关肝纤维化的非侵入性诊断方法做一综述，期望对相关研究的认识有所启示。
1肝穿活检的作用与局限性
肝活检被认为是肝纤维化分期的金标准。它不仅能够判断肝纤维化程度，还可以协助判断造成肝损伤的原因。然而，最近许多研究突出强调了肝活检的几个关键缺点，包括取样标本的多变性及局限性、较多的禁忌症(如凝血功能差、长期服用抗凝或抗血小板药、存在腹壁感染等)、术后并发症(如疼痛、出血、胆漏、癌细胞的扩散甚至死亡等)、不同病理人员诊断的差异性等[1]。West J等[2]研究显示，肝活检后住院风险为1%～5%，严重并发症的风险为0.57%，与肝活检直接相关的死亡率为0.01%。由于以上原因及对肝穿刺的恐惧，不少患者拒绝肝活检，限制了肝活检的广泛实施。为了寻求能够替代肝活检的非创伤性肝纤维化检测方法，近年来应用非侵入性检查方法评估肝纤维化的研究一直是研究热点并取得重大进展[3]，这些诊断方法或模型的建立主要基于血清学检测和影像学检查两个方面。
, 百拇医药
2非侵入性检查方法
2.1肝纤维化的血清标志物 肝纤维化的血清标志物通常分为直接和间接两类。直接标志物是肝脏星形细胞(HSC)在细胞外基质(ECM)重塑过程中产生的肝脏基质成分。间接标志物包括由于肝脏炎症而释放到血液中的分子。直接血清标志物水平反映了肝脏中ECM的沉积或降解的活动性程度，如基质金属蛋白酶(MMP)、组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，Ⅳ型膠原(CⅣ)等。间接血清标志物包括由于肝细胞炎症性损伤或坏死而释放到血液中的物质分子，这些物质主由肝脏合成、调节或排泄，临床上作为评价肝功能损伤的标记物，如转氨酶、转肽酶及胆红素等。血清学标志物检测具有以下优点：几乎没有并发症、抽样误差基本可忽略、可重复监测、能在临床中动态监测肝纤维化程度变化、患者易于接受、不存在观察者相关变异性。
一些研究表明[4-7]，直接血清标志物与乙肝病毒相关肝纤维化分期具有良好相关性，能够作为无创检查指标评估肝纤维化程度，但目前上述指标在界值、受试者工作特征曲线下面积(AUROC)、敏感性及特异性等方面尚无统一标准，见表1。但另有研究表明[9]，直接血清标志物只能判断有无肝纤维化趋势，用于肝纤维化程度的判断价值不大。此外，一些动物实验证实，TIMP-1在小鼠肝纤维化的发生过程中上调，但不是必需的[10]。Lidbury[11]等在以狗为实验对象的研究中发现，HA、PⅢNP或TIMP-1血清浓度对犬肝纤维化的诊断效用不大。, http://www.100md.com(王艳欣 孟庆华 朱跃科)
关键词：乙肝病毒；肝纤维化；非侵入性
中图分类号：R575.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.014
文章编号：1006-1959(2018)03-0040-04
Abstract：The degree of liver fibrosis is an important index to evaluate the evolution and prognosis of chronic liver disease.It is very important to judge the degree of liver fibrosis in the diagnosis and treatment of chronic liver disease.Liver biopsy is considered as the "golden standard"for evaluating the degree of inflammation，necrosis and fibrosis.Some non-invasive assessment results have been included in the guidelines for the management of chronic liver diseases because of their high coincidence with liver biopsy.However， the accuracy，repeatability and comparability of these noninvasive methods are easy to be interfered with by many factors.This article reviews the progress of noninvasive methods in the diagnosis of liver fibrosis in recent years.
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Key words：Hepatitis B virus；Liver fibrosis；Non-invasive
肝脏由于其独特的血液供应及复杂多样的功能，使其易于暴露在各种致病因子(如肝炎病毒、酒精、药物、有毒物质、代谢产物、多余的脂肪沉积等)中，造成肝细胞损伤、炎症和坏死。在致病因子的持续作用下，肝纤维化会随着肝脏炎症的持续存在而不断发展，最终发展成肝硬化或肝衰竭。因此，在治疗慢性肝病致病因素的基础上，对肝纤维化的正确诊断及给予相应的干预治疗，也是阻断肝病进展、改善患者预后的重要措施。肝纤维化诊断主要依靠肝活检，但因它的有创伤性及其他一些缺陷，近年来不少学者建立了许多非侵入性肝纤维化的检测方法和模型。本文就近年有关肝纤维化的非侵入性诊断方法做一综述，期望对相关研究的认识有所启示。
1肝穿活检的作用与局限性
肝活检被认为是肝纤维化分期的金标准。它不仅能够判断肝纤维化程度，还可以协助判断造成肝损伤的原因。然而，最近许多研究突出强调了肝活检的几个关键缺点，包括取样标本的多变性及局限性、较多的禁忌症(如凝血功能差、长期服用抗凝或抗血小板药、存在腹壁感染等)、术后并发症(如疼痛、出血、胆漏、癌细胞的扩散甚至死亡等)、不同病理人员诊断的差异性等[1]。West J等[2]研究显示，肝活检后住院风险为1%～5%，严重并发症的风险为0.57%，与肝活检直接相关的死亡率为0.01%。由于以上原因及对肝穿刺的恐惧，不少患者拒绝肝活检，限制了肝活检的广泛实施。为了寻求能够替代肝活检的非创伤性肝纤维化检测方法，近年来应用非侵入性检查方法评估肝纤维化的研究一直是研究热点并取得重大进展[3]，这些诊断方法或模型的建立主要基于血清学检测和影像学检查两个方面。
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2非侵入性检查方法
2.1肝纤维化的血清标志物 肝纤维化的血清标志物通常分为直接和间接两类。直接标志物是肝脏星形细胞(HSC)在细胞外基质(ECM)重塑过程中产生的肝脏基质成分。间接标志物包括由于肝脏炎症而释放到血液中的分子。直接血清标志物水平反映了肝脏中ECM的沉积或降解的活动性程度，如基质金属蛋白酶(MMP)、组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，Ⅳ型膠原(CⅣ)等。间接血清标志物包括由于肝细胞炎症性损伤或坏死而释放到血液中的物质分子，这些物质主由肝脏合成、调节或排泄，临床上作为评价肝功能损伤的标记物，如转氨酶、转肽酶及胆红素等。血清学标志物检测具有以下优点：几乎没有并发症、抽样误差基本可忽略、可重复监测、能在临床中动态监测肝纤维化程度变化、患者易于接受、不存在观察者相关变异性。
一些研究表明[4-7]，直接血清标志物与乙肝病毒相关肝纤维化分期具有良好相关性，能够作为无创检查指标评估肝纤维化程度，但目前上述指标在界值、受试者工作特征曲线下面积(AUROC)、敏感性及特异性等方面尚无统一标准，见表1。但另有研究表明[9]，直接血清标志物只能判断有无肝纤维化趋势，用于肝纤维化程度的判断价值不大。此外，一些动物实验证实，TIMP-1在小鼠肝纤维化的发生过程中上调，但不是必需的[10]。Lidbury[11]等在以狗为实验对象的研究中发现，HA、PⅢNP或TIMP-1血清浓度对犬肝纤维化的诊断效用不大。, http://www.100md.com(王艳欣 孟庆华 朱跃科)