N—末端脑钠肽前体与社区获得性肺炎患者严重程度关系研究(2)
1.3方法 患者入院后48 h内依据肺炎严重指数(pneumonia severity index，PSI)評分系统所需的临床数据收集，包括患者一般情况、病史、体格检查(意识、呼吸频率、心率、血压、体温、脉搏)、实验室指标(血气分析相关指标、血尿素氮、血钠、血糖等)及胸部影像学等参数，并完成PSI评分、PSI分级，依据PSI评分分值可分为Ⅰ～Ⅴ级，Ⅰ级：<51分，Ⅱ级：51～70分，Ⅲ级：71～90分，Ⅳ级：91～130分，Ⅴ级：>130分，随分级增加患者病情也由轻到重分为轻、中、重组，第一组PSI分级Ⅰ～Ⅱ级，为病情轻组，建议门诊治疗；第二组PSI分级Ⅲ级，为病情中组，建议入住观察病房或短期住院治疗；第三组PSI分级Ⅳ～Ⅴ级，病情重组，建议住院治疗。24 h内行NT-proBNP水平检测。
1.4统计学方法 数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料成正态分布以(x±s)表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以M(Q)表示，组间比较采用多样本的秩和检验；PSI评分与NT-proBNP、氧合指数等指标的相关性分析采用非参数Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1一般资料 按照 PSI分级，Ⅰ级4例，占8.70%；Ⅱ级16例，占34.80%；Ⅲ级6例，占13.00%；Ⅳ级16例，占34.80%；Ⅴ级4例，占8.70%。
2.2 NT-proBNP、PSI评分与各指标相关性分析 NT-proBNP与PSI评分、年龄、呼吸频率显著相关：NT-proBNP与PSI评分、Spearman相关，r=0.654，P<0.05；NT-proBNP与年龄Spearman相关，r=0.530，P<0.05；NT-proBNP与呼吸频率Spearman相关，r=0.382，P<0.05，见表1。
2.3各指标组间比较情况 第一组共20例(43.50%)、第二组共6例(13.00%)、第三组共20例(43.50%)，NT-proBNP浓度随着CAP严重程度的增加而升高，第二组与第一组、第三组与第一组比较，P<0.05，差异有统计学意义，第三组与第二组比较，P>0.05，差异无统计学意义，见表2。
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3 讨论
社区获得性肺炎是一种常见的感染性疾病，特别是在老年人群中，常表现为全身炎症反应综合征(system inflammatory response syndrome，SIRS)[6]，重症肺炎的病死率高达30%～50%，多导致严重并发症，加重医疗经济负担[7]。而随着我国人口老龄化进程的加快，其发病率以及死亡率都呈上升的趋势，《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》指出，对于重症肺炎患者应立即给予恰当的经验性抗菌药物治疗，因此对与临床医生而言判断其病情严重程度及是否需要住院、是否需要，入住ICU尤为重要[8]。PSI评分系统作为判断CAP患者病情严重程度分级的评分系统已得到国内外的认可，并且可作为临床初始治疗和评估预后的参考指标。但是，PSI评分需要血气分析、血生化等检验项目较多，而这些结果的获得需要一定的时间，因而对快速判断CAP的病情受到影响。
NT-proBNP是一种由脑利钠肽(BNP)经丝氨酸蛋白酶剪切后形成的无生物活性片段， 主要由心肌细胞产生，由降解酶或内吞受体清除，是目前判断心力衰竭的敏感指标，NT-proBNP较BNP有更长的半衰期，在血浆中的浓度为后者的 3～9倍，且只能通过肾小球的过滤进行清除，其在血液中稳定性较好，利于实验室的检测，目前认为测定血浆中 NT-proBNP 的水平更能反应 BNP 水平变化。近年来多项研究发现脑钠肽、NT-proBNP与其他心脏标志物如肌钙蛋白被发现在脓毒症明显升高[9，10]。Nowak 等通过研究341 例急诊就诊的 CAP 患者发现NT-proBNP 可以作为预测CAP病死率的独立指标[2]。目前，CAP引起NT-proBNP升高的机制尚不十分清除，可能与感染引起体内释放大量炎性因子和内毒素促进NT-proBNP释放增加有关，研究表明，不仅内毒素可以增加BNP基因的表达[11]，炎症递质TNF-α和IL-1β也可上调BNP基因的表达[12]。
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本研究通过对46例CAP住院患者研究发现，患者血清PSI评分与NT-proBNP水平、年龄、呼吸频率呈显著正相关，与患者氧合指数呈显著负相关。随着CAP病情严重程度增高而增高；并且随着PSI分级的升高其NT-proBNP水平亦明显升高，且差异有统计学意义。Chrisr-Crain等[13]研究结果显示，NT-proBNP为CAP患者死亡及治疗失败的独立危险因素，PSI评分联合NT-proBNP较单独使用PSI评分有更高的预测价值，本研究结果与其相符。
总之，NT-proBNP与PSI评分呈显著正相关，推测NT-proBNP与氧合指数可以作为评估CAP患者病情严重程度及判断预后的指标，但本研究样本量较少，结果可能存在一定的局限性，以及NT-proBNP水平与感染病原体是否相关还需进一步研究。
参考文献：
[1]Sharma N，Koranne RV，Singh RK.Psychiatric morbidity in psoriasis and vitiligo：a comparative study[J].J Dermatol，2001，28(8)：419-423.
[2]Nowak A，Breidthardt T，Christ-Crain M，et al.Direct Comparison of Three Natriuretic Peptides for Prediction of Short- and Long-term Mortality in Patients With Community-Acquired Pneumonia[J].Chest，2012，141(4)：974-982., 百拇医药(曹立杰 杨林瀛 于国云)
1.4统计学方法 数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料成正态分布以(x±s)表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以M(Q)表示，组间比较采用多样本的秩和检验；PSI评分与NT-proBNP、氧合指数等指标的相关性分析采用非参数Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1一般资料 按照 PSI分级，Ⅰ级4例，占8.70%；Ⅱ级16例，占34.80%；Ⅲ级6例，占13.00%；Ⅳ级16例，占34.80%；Ⅴ级4例，占8.70%。
2.2 NT-proBNP、PSI评分与各指标相关性分析 NT-proBNP与PSI评分、年龄、呼吸频率显著相关：NT-proBNP与PSI评分、Spearman相关，r=0.654，P<0.05；NT-proBNP与年龄Spearman相关，r=0.530，P<0.05；NT-proBNP与呼吸频率Spearman相关，r=0.382，P<0.05，见表1。
2.3各指标组间比较情况 第一组共20例(43.50%)、第二组共6例(13.00%)、第三组共20例(43.50%)，NT-proBNP浓度随着CAP严重程度的增加而升高，第二组与第一组、第三组与第一组比较，P<0.05，差异有统计学意义，第三组与第二组比较，P>0.05，差异无统计学意义，见表2。
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社区获得性肺炎是一种常见的感染性疾病，特别是在老年人群中，常表现为全身炎症反应综合征(system inflammatory response syndrome，SIRS)[6]，重症肺炎的病死率高达30%～50%，多导致严重并发症，加重医疗经济负担[7]。而随着我国人口老龄化进程的加快，其发病率以及死亡率都呈上升的趋势，《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》指出，对于重症肺炎患者应立即给予恰当的经验性抗菌药物治疗，因此对与临床医生而言判断其病情严重程度及是否需要住院、是否需要，入住ICU尤为重要[8]。PSI评分系统作为判断CAP患者病情严重程度分级的评分系统已得到国内外的认可，并且可作为临床初始治疗和评估预后的参考指标。但是，PSI评分需要血气分析、血生化等检验项目较多，而这些结果的获得需要一定的时间，因而对快速判断CAP的病情受到影响。
NT-proBNP是一种由脑利钠肽(BNP)经丝氨酸蛋白酶剪切后形成的无生物活性片段， 主要由心肌细胞产生，由降解酶或内吞受体清除，是目前判断心力衰竭的敏感指标，NT-proBNP较BNP有更长的半衰期，在血浆中的浓度为后者的 3～9倍，且只能通过肾小球的过滤进行清除，其在血液中稳定性较好，利于实验室的检测，目前认为测定血浆中 NT-proBNP 的水平更能反应 BNP 水平变化。近年来多项研究发现脑钠肽、NT-proBNP与其他心脏标志物如肌钙蛋白被发现在脓毒症明显升高[9，10]。Nowak 等通过研究341 例急诊就诊的 CAP 患者发现NT-proBNP 可以作为预测CAP病死率的独立指标[2]。目前，CAP引起NT-proBNP升高的机制尚不十分清除，可能与感染引起体内释放大量炎性因子和内毒素促进NT-proBNP释放增加有关，研究表明，不仅内毒素可以增加BNP基因的表达[11]，炎症递质TNF-α和IL-1β也可上调BNP基因的表达[12]。
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本研究通过对46例CAP住院患者研究发现，患者血清PSI评分与NT-proBNP水平、年龄、呼吸频率呈显著正相关，与患者氧合指数呈显著负相关。随着CAP病情严重程度增高而增高；并且随着PSI分级的升高其NT-proBNP水平亦明显升高，且差异有统计学意义。Chrisr-Crain等[13]研究结果显示，NT-proBNP为CAP患者死亡及治疗失败的独立危险因素，PSI评分联合NT-proBNP较单独使用PSI评分有更高的预测价值，本研究结果与其相符。
总之，NT-proBNP与PSI评分呈显著正相关，推测NT-proBNP与氧合指数可以作为评估CAP患者病情严重程度及判断预后的指标，但本研究样本量较少，结果可能存在一定的局限性，以及NT-proBNP水平与感染病原体是否相关还需进一步研究。
参考文献：
[1]Sharma N，Koranne RV，Singh RK.Psychiatric morbidity in psoriasis and vitiligo：a comparative study[J].J Dermatol，2001，28(8)：419-423.
[2]Nowak A，Breidthardt T，Christ-Crain M，et al.Direct Comparison of Three Natriuretic Peptides for Prediction of Short- and Long-term Mortality in Patients With Community-Acquired Pneumonia[J].Chest，2012，141(4)：974-982., 百拇医药(曹立杰 杨林瀛 于国云)