胱抑素C临床检验及对诊断肾脏疾病的临床价值(1)
摘 要：胱抑素C也被称为γ-微量蛋白或γ-后球蛋白，由人体核细胞产生，肾小球滤过而被清除，正常生理状态下血清胱抑素C水平恒定。胱抑素C的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，所以目前它是一个最好、最有效反映肾小球滤过功能的标志物。本文对胱抑素C临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
关键词：胱抑素C；临床检验；肾脏疾病
中图分类号：R692 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.014
文章编号：1006-1959(2018)04-0042-03
Abstract：Cystatin C also known as γ-trace protein or γ-post-globulin，is produced by human nuclear cells and cleared by glomerular filtration.The serum cystatin C level was constant under normal physiological conditions.The clinical detection of cystatin C was automated standardized and comparable.So it is the best and most effective marker to reflect glomerular filtration function.This article reviews the clinical test of cystatin C and its research progress in renal diseases.
, 百拇医药
Key words：Cystatin C；Clinical examination；Renal Disease
胱抑素C(Cystatin C，Cys C)是一種由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，Cys C相对分子量为130 kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，Cys C只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常[1]。Cys C的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率(GFR)敏感性和特异性可达到89%～97%[2]。本文对Cys C临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
1 Cys C临床检验
1.1检验方法及相关参考品研究 临床可将对Cys C检测的方法按非均相法和均相法概括。因非均相法具不可实现自动化、线性范围窄、用时长等缺点，故目前已被均相法代替。均相法又可分为颗粒增强散射免疫比浊法(particle enhanced nephelometic immunoassay，PENIA)和颗粒增强透射免疫比浊法(particles enhance transmission immunoturbidimentry assay，PETIA)，其中PETIA法具有检测周期短、高通量、可实现自动化等优点，故应用范围更为广泛。而PENIA具线性范围宽、准确度高等特点，常用作比对方法行性能方面的评价。
, 百拇医药
自2010年Cys C参考品ERM-A471上市后，Cys C检测结果在不同检测方法之间的一致性得到改善。2013年，我国采用已构建好的pET32a-Cys C菌体进行大肠埃希菌表达方法，经细胞破碎、离心、纯化酶切Trx-Cys C融合蛋白，制备出纯化的重组人Cys C抗原[3]。该标准物具有良好的免疫活性、均匀性和稳定性。2～8 ℃封闭可以储存6个月。在室温和37 ℃可以稳定地保持30 d，开瓶2～8 ℃可以稳定30 d，包括PETIA法和PENIA法等测试系统的测试结果是可互换的，因此可用于临床检查[4]。曹盛吉等[5]在研究中指出，检测Cys C方法可分为均匀和非均匀的方法。非均匀法由于耗时长、线性范围窄、自动化程度低等缺点，用齐次相位法代替。目前，Cys C的均相检测主要包括颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)和颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)。田艳等[6]在研究中表明，PETIA方法能更广泛地应用由于其能实现自动化、高通量的优点，检测周期短。
1.2检验方法学性能验证 Li J[7]等采用CLSI评价文件EP9-A2、EP17-A等对Genzyme(Cobas c501)、Siemens BNⅡ进行了线性范围性能、不精密度、LoB、LoD等验证，并行对比分析。显示LoB、LoD评价结果均较各公司声明中所提及的检测低限低，但虽远低于正常参考区间所设置的下降，却未对临床应用造成明显影响。对不精密度中Genzyme的水平进行分析，其显示结果存在较大变异，是说明书规定值的1.30%～2.40%；在开展的回收试验中，Roch在低值有过高的血清回收率。Genzyme与Siemens BNⅡ回归公式显示，发生正偏倚的为Genzyme，出现此种情况的原因与缺乏统一参考物质具一定相关性。
, 百拇医药
Voskoboev NV[8]等对采用Simens散射比浊法和Gentian AS透射比浊法对Cys C应用ERMDA471参考品前、后的检测结果展开对比。结果示，在应用校准品前，应用Simens散射比浊法检测，约20%的结果高于校准后，且明显高于应用Gentian As透射比浊法所所获取的结果。
国秀芝[9]等参考CLSI系列文件，对北京九强公司、上海景源公司生产的PETIA方法Cys C试剂盒性能进行验证，同时与Siemens BNⅡ行相应的对比试验，结果显示，北京九强、上海景源国产试剂同Siemens BNⅡ对比，具良好的线性相关性，但也有较为明显的偏差存在。胆红素对所用试剂均未形成干扰。当实验中血红蛋白≥6.78 g/L时，可对景源试剂对低浓度的Cys C检测产生负干扰。景源试剂缺乏较强的抗乳糜血的能力，当实验中乳糜浓度经检测达1860 FTU时，对呈低浓度显示的Cys C有负干扰生成。高免疫球蛋白、类风浊因子对其未产生影响。, http://www.100md.com(李艳)
关键词：胱抑素C；临床检验；肾脏疾病
中图分类号：R692 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.014
文章编号：1006-1959(2018)04-0042-03
Abstract：Cystatin C also known as γ-trace protein or γ-post-globulin，is produced by human nuclear cells and cleared by glomerular filtration.The serum cystatin C level was constant under normal physiological conditions.The clinical detection of cystatin C was automated standardized and comparable.So it is the best and most effective marker to reflect glomerular filtration function.This article reviews the clinical test of cystatin C and its research progress in renal diseases.
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Key words：Cystatin C；Clinical examination；Renal Disease
胱抑素C(Cystatin C，Cys C)是一種由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，Cys C相对分子量为130 kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，Cys C只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常[1]。Cys C的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率(GFR)敏感性和特异性可达到89%～97%[2]。本文对Cys C临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
1 Cys C临床检验
1.1检验方法及相关参考品研究 临床可将对Cys C检测的方法按非均相法和均相法概括。因非均相法具不可实现自动化、线性范围窄、用时长等缺点，故目前已被均相法代替。均相法又可分为颗粒增强散射免疫比浊法(particle enhanced nephelometic immunoassay，PENIA)和颗粒增强透射免疫比浊法(particles enhance transmission immunoturbidimentry assay，PETIA)，其中PETIA法具有检测周期短、高通量、可实现自动化等优点，故应用范围更为广泛。而PENIA具线性范围宽、准确度高等特点，常用作比对方法行性能方面的评价。
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自2010年Cys C参考品ERM-A471上市后，Cys C检测结果在不同检测方法之间的一致性得到改善。2013年，我国采用已构建好的pET32a-Cys C菌体进行大肠埃希菌表达方法，经细胞破碎、离心、纯化酶切Trx-Cys C融合蛋白，制备出纯化的重组人Cys C抗原[3]。该标准物具有良好的免疫活性、均匀性和稳定性。2～8 ℃封闭可以储存6个月。在室温和37 ℃可以稳定地保持30 d，开瓶2～8 ℃可以稳定30 d，包括PETIA法和PENIA法等测试系统的测试结果是可互换的，因此可用于临床检查[4]。曹盛吉等[5]在研究中指出，检测Cys C方法可分为均匀和非均匀的方法。非均匀法由于耗时长、线性范围窄、自动化程度低等缺点，用齐次相位法代替。目前，Cys C的均相检测主要包括颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)和颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)。田艳等[6]在研究中表明，PETIA方法能更广泛地应用由于其能实现自动化、高通量的优点，检测周期短。
1.2检验方法学性能验证 Li J[7]等采用CLSI评价文件EP9-A2、EP17-A等对Genzyme(Cobas c501)、Siemens BNⅡ进行了线性范围性能、不精密度、LoB、LoD等验证，并行对比分析。显示LoB、LoD评价结果均较各公司声明中所提及的检测低限低，但虽远低于正常参考区间所设置的下降，却未对临床应用造成明显影响。对不精密度中Genzyme的水平进行分析，其显示结果存在较大变异，是说明书规定值的1.30%～2.40%；在开展的回收试验中，Roch在低值有过高的血清回收率。Genzyme与Siemens BNⅡ回归公式显示，发生正偏倚的为Genzyme，出现此种情况的原因与缺乏统一参考物质具一定相关性。
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Voskoboev NV[8]等对采用Simens散射比浊法和Gentian AS透射比浊法对Cys C应用ERMDA471参考品前、后的检测结果展开对比。结果示，在应用校准品前，应用Simens散射比浊法检测，约20%的结果高于校准后，且明显高于应用Gentian As透射比浊法所所获取的结果。
国秀芝[9]等参考CLSI系列文件，对北京九强公司、上海景源公司生产的PETIA方法Cys C试剂盒性能进行验证，同时与Siemens BNⅡ行相应的对比试验，结果显示，北京九强、上海景源国产试剂同Siemens BNⅡ对比，具良好的线性相关性，但也有较为明显的偏差存在。胆红素对所用试剂均未形成干扰。当实验中血红蛋白≥6.78 g/L时，可对景源试剂对低浓度的Cys C检测产生负干扰。景源试剂缺乏较强的抗乳糜血的能力，当实验中乳糜浓度经检测达1860 FTU时，对呈低浓度显示的Cys C有负干扰生成。高免疫球蛋白、类风浊因子对其未产生影响。, http://www.100md.com(李艳)