Lp-PLA2血小板相关因子与2型糖尿病合并高血压病的相关性研究(3)
血管内皮功能障碍是指内皮细胞调节血管内环境稳定的能力减弱，引起血管收缩、炎症形成以及血栓形成而导致AS。炎症反应是机体抵抗各种刺激因素并修复局部损伤组织的过程，若炎性反应持续存在、打破自身代偿及修复平衡会对相应器官或组织造成损害。研究表明血管内皮损伤可促进血管内皮细胞分泌和释放炎症细胞因子增多，同时炎症因子的释放又进一步加重血管内皮损伤，使血管重构，最终加剧靶器官的功能损害，加重心脑血管终点事件发生的危险性[7，8]。白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及C反应蛋白(CRP)等均参与炎症反应过程[9]，因此通过检测体内炎症因子的水平可以对炎症状态进行评估。Lp-PLA2是近年来新发现的一种与CRP等传统炎症因子不同的炎症标志物，其属于一种血管特异性炎症酶。另外，血管内皮受损后暴露出内皮下的胶原与纤维，促使内皮细胞释放血管活性物质，引起血小板结合并黏附于暴露的内皮下，血小板形态与功能发生改变[10]。本研究通过分别对2型糖尿病合并高血压病患者Lp-PLA2、血小板相关因子水平进行测定来反映其血管炎症、血栓形成状态，以评估该类患者的血管内皮功能状态，进一步预测其血管并发症的发生、发展。
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Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，属于磷脂酶家族，是丝氨酸依赖的磷脂酶，其催化活性不依赖Ca2+。主要由成熟的单核细胞、巨噬细胞所合成及分泌，受到炎症介质的调控[11]。Lp-PLA2在血浆中主要以脂蛋白颗粒结合形式存在，其中约70%～80%与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结合，促进炎症反应的发生，而其余20%～30%的Lp-PLA2与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)或极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)结合，在抗氧化及抗动脉粥样硬化作用中起到了相应的作用[12]。Lp-PLA2在不同酶的作用下分别与LDL-C、HDL-C或VLDL-C结合，Tellis CC等[13]通过测定酶的活性发现作用于LDL-C-Lp-PLA2结合的酶的活性较后两者高，这也就说明血浆中与LDL-C结合的Lp-PLA2的作用较强，提示由Lp-PLA2引起的这种促炎症反应作用较抗炎作用更强。本研究结果显示，2型糖尿病、高血压病患者的Lp-PLA2水平较体检健康者升高(P<0.05)，提示2型糖尿病、高血压病患者均存在血管炎症反应。Kim M等[14]对单纯2型糖尿病患者及并发血管病变的患者血清Lp-PLA2水平进行了检测，结果显示，并发血管病变者血清Lp-PLA2水平更高，说明2型糖尿病引起的炎症损伤在并发血管病变的糖尿病患者中更为明显。而本研究显示与单纯2型糖尿病、单纯高血压病患者相比，2型糖尿病合并高血压病患者的Lp-PLA2水平明显升高(P<0.05)，提示合并高血压病的2型糖尿病患者的血管内皮损伤更加严重。
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血小板相关因子PLT、PDW、MPV、P-LCR分别反映了血小板的数量、血小板体积大小的差异程度、血小板的平均体积和体内大体积血小板数量的多少。本研究结果显示2型糖尿病患者PDW、MPV、P-LCR较体检健康者升高(P<0.05)，提示2型糖尿病患者存在血小板形态及功能的改变。2型糖尿病患者血管内皮细胞受损可出现微血栓形成，此过程使血小板消耗增多，而血小板数量的减少可刺激骨髓代偿性生成血小板并加速释放到外周血以达到平衡状态，这种代偿作用可使细胞膜分化障碍，产生大體积血小板，导致PDW、MPV和P-LCR增多[15]。本研究结果显示，2型糖尿病合并高血压病患者的PDW、MPV、P-LCR较单纯2型糖尿病、单纯高血压病患者升高(P<0.05)，提示合并高血压病可导致2型糖尿病患者的血栓形成加剧。
本研究进一步对影响Lp-PLA2、血小板相关因子水平的因素进行相关分析，结果是Lp-PLA2、PDW水平与SBP呈正相关，Lp-PLA2、PDW、MPV、P-LCR水平与HbA1c成正相关，表明血压、血糖控制不佳对2型糖尿病合并高血压病患者血管内皮损伤严重，对疾病预后起到了提示作用。Cheraghi A等[16]根据HbA1c水平将2型糖尿病患者分为血糖控制良好组和血糖控制不佳组，分别对其血浆Lp-PLA2水平进行检测并进行统计分析，结果表明，血糖控制不佳组的Lp-PLA2水平高于血糖控制良好组。该结果与本研究Lp-PLA2和HbA1c的正相关结果相一致。
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综上所述，2型糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，且合并高血压病可加重血管内皮炎症反应及血栓形成的发生。2型糖尿病合并高血压病患者Lp-PLA2以及血小板相关因子水平与其血管内皮功能障碍密切相关，检测其水平变化并积极控制血糖、血压可有效控制血管并发症的发生。
参考文献：
[1]中国糖尿病防控专家共识专家组.中国糖尿病防控专家共识[J].中华预防医学杂志，2017，51(1)：12.
[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中国医学前沿杂志，2011，3(5)：42-93.
[3]Eapen DJ，Manocha P，Patel RS，et al.Aggregate Risk Score Based on Markers of Inflammation，Cell Stress，and Coagulation is an Independent Predictor of Adverse Cardiovascular Outcomes[J].J Am Coll Cardiol，2013，62(4)：329-337.
[4]中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志，2014，6(7)：447-498.
[5]Anna C Roberts，Karen E Porter.Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes[J].Diab Vasc Dis Res，2013，10(6)：472-482., 百拇医药(曹岚 侯瑞田 王福慧 葛晓春 何建秋 甄江伟 金凤表)
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Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，属于磷脂酶家族，是丝氨酸依赖的磷脂酶，其催化活性不依赖Ca2+。主要由成熟的单核细胞、巨噬细胞所合成及分泌，受到炎症介质的调控[11]。Lp-PLA2在血浆中主要以脂蛋白颗粒结合形式存在，其中约70%～80%与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结合，促进炎症反应的发生，而其余20%～30%的Lp-PLA2与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)或极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)结合，在抗氧化及抗动脉粥样硬化作用中起到了相应的作用[12]。Lp-PLA2在不同酶的作用下分别与LDL-C、HDL-C或VLDL-C结合，Tellis CC等[13]通过测定酶的活性发现作用于LDL-C-Lp-PLA2结合的酶的活性较后两者高，这也就说明血浆中与LDL-C结合的Lp-PLA2的作用较强，提示由Lp-PLA2引起的这种促炎症反应作用较抗炎作用更强。本研究结果显示，2型糖尿病、高血压病患者的Lp-PLA2水平较体检健康者升高(P<0.05)，提示2型糖尿病、高血压病患者均存在血管炎症反应。Kim M等[14]对单纯2型糖尿病患者及并发血管病变的患者血清Lp-PLA2水平进行了检测，结果显示，并发血管病变者血清Lp-PLA2水平更高，说明2型糖尿病引起的炎症损伤在并发血管病变的糖尿病患者中更为明显。而本研究显示与单纯2型糖尿病、单纯高血压病患者相比，2型糖尿病合并高血压病患者的Lp-PLA2水平明显升高(P<0.05)，提示合并高血压病的2型糖尿病患者的血管内皮损伤更加严重。
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血小板相关因子PLT、PDW、MPV、P-LCR分别反映了血小板的数量、血小板体积大小的差异程度、血小板的平均体积和体内大体积血小板数量的多少。本研究结果显示2型糖尿病患者PDW、MPV、P-LCR较体检健康者升高(P<0.05)，提示2型糖尿病患者存在血小板形态及功能的改变。2型糖尿病患者血管内皮细胞受损可出现微血栓形成，此过程使血小板消耗增多，而血小板数量的减少可刺激骨髓代偿性生成血小板并加速释放到外周血以达到平衡状态，这种代偿作用可使细胞膜分化障碍，产生大體积血小板，导致PDW、MPV和P-LCR增多[15]。本研究结果显示，2型糖尿病合并高血压病患者的PDW、MPV、P-LCR较单纯2型糖尿病、单纯高血压病患者升高(P<0.05)，提示合并高血压病可导致2型糖尿病患者的血栓形成加剧。
本研究进一步对影响Lp-PLA2、血小板相关因子水平的因素进行相关分析，结果是Lp-PLA2、PDW水平与SBP呈正相关，Lp-PLA2、PDW、MPV、P-LCR水平与HbA1c成正相关，表明血压、血糖控制不佳对2型糖尿病合并高血压病患者血管内皮损伤严重，对疾病预后起到了提示作用。Cheraghi A等[16]根据HbA1c水平将2型糖尿病患者分为血糖控制良好组和血糖控制不佳组，分别对其血浆Lp-PLA2水平进行检测并进行统计分析，结果表明，血糖控制不佳组的Lp-PLA2水平高于血糖控制良好组。该结果与本研究Lp-PLA2和HbA1c的正相关结果相一致。
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综上所述，2型糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，且合并高血压病可加重血管内皮炎症反应及血栓形成的发生。2型糖尿病合并高血压病患者Lp-PLA2以及血小板相关因子水平与其血管内皮功能障碍密切相关，检测其水平变化并积极控制血糖、血压可有效控制血管并发症的发生。
参考文献：
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