肝移植围术期EPO应用的效果及安全性研究(2)
Key words：Recombinant human erythropoietin;Liver transplantation;Anemia
同种异体原位肝移植术(orthotopic liver transplantation，OLT)后患者围术期存在显性或隐性出血，贫血的患者很多。同时由于全身炎症反应综合征等因素，激活了免疫系统，增加了细胞因子，致使机体对贫血不能产生相应的反应，减少了内源性促红细胞生成素(EPO)分泌[1]。重症患者应用EPO后网织红细胞数量可增加[2]。肝移植患者围术期出现贫血预示着病情比较危重，在我院若肝移植患者围术期血红蛋白(Hb)<70 g/L，在输血的同时会给予重组人红细胞生成素(rHuEPO)治疗，然而对于EPO在此类患者的有效性和安全性没有相关研究。因此，本研究通过回顾分析我院肝移植患者的临床资料，对EPO在肝移植围术期贫血患者的应用效果和安全性进行研究，现报告如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1一般资料 收集2015年9月～2016年12月在我院同种异体原位肝移植89例患者的临床资料，包括化验检查、重组人红细胞生成素(rHuEPO)用药情况及围术期输血情况。本研究方案经医院伦理委员会批准。排除标准：不同意本次研究者、二次肝移植患者、死亡患者、术中输血>50 U者。根据围术期是否应用rHuEPO 分为EPO组和对照组。
1.2方法 在对血红蛋白(Hb)<70 g/L的患者常规输血治疗上，加用rHuEPO(商品名：益比奥，沈阳三生制药有限公司，规格：10000U/瓶，批号20150132)，10000 U皮下注射，1 次/d(qd)或1次/2 d(qod);收集患者的实验室检查资料，包括血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、网织红细胞计数(RET)等。收集rHuEPO用药时间及剂量、围术期输注少白细胞红细胞悬液量等数据。记录应用rHuEPO治疗后的药物不良反应，包括发热、头痛、眩晕、恶心、皮疹及血栓形成情况。
1.3统计学处理 采用统计软件SPSS19.0进行统计学分析，组间比较采用t检验，组内比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
, 百拇医药
2 结果
2.1一般资料 89例患者中排除二次肝移植、死亡患者、术中输血>50 U患者共5例，实际84例进入统计学分析。两组患者一般状况比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。EPO组(42例)均未发现发热、头痛、眩晕、呕吐、恶心、皮疹、血栓形成等药物不良反应。EPO组(42例)术前Hb<90 g/L者16例，占38.00%;对照组(42例)Hb<90 g/L者8例，占19.00%。
2.2两组患者Hb、RBC、RET比较 两组患者术前基础值(T0)、术后3 d(T1)、术后7 d(T2)、术后15 d(T3)及术后1月(T4)Hb、RBC及RET结果见表2、图1。由图表可知：①EPO组患者经治疗后，虽然T4时点Hb升高，但T1、T2、T3、T4与T0比较，Hb变化差异无统计学意义(P>0.05);对照组Hb T1、T2、T3、T4与T0比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.01);组间比较，EPO组T0时点Hb明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，在T3、T4时点Hb明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。②EPO组患者经治疗后，T1、T2、T3、T4与T0比较，RBC计数变化差异无统计学意义(P>0.05)。对照组RBC T1、T2、T3、T4与T0比较降低，差异有统计学意义(P<0.05);组间比较，对照组T1、T2、T3、T4时点RBC低于EPO组，差异有统计学意义(P<0.05)。③EPO组患者经治疗后，网织红细胞计数T3、T4，较对照组明显上升，差异有统计学意义(P<0.01);T3、T4时点与T0比较，RET升高有显著性差异(P<0.01)。对照组RET在T1、T2、T3、T4与T0比较，差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较，EPO组T3、T4与T0时点RET明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
同种异体肝移植手术患者均为终末期肝病患者，部分患者并发上消化道出血或脾功能亢进可以引起不同程度的贫血，凝血功能相对较差，手术创面大，止血困难，术后引流较多。输血与院内感染密切相关，入住ICU时间和住院时间显著延长，输血患者死亡率升高，尤其是危重患者[3]。虽然输血指南提示大多数患者血红蛋白(Hb)>70 g/L者暂时不用输血，但是如果肝移植患者术后面临较长时间的贫血状况，必将影响患者康复。
EPO及其受体主要在骨髓的造血干细胞中存储，当体内造血原料充足，而血浆中EPO量大时，红细胞的生成可比平时提高10倍[4]。rHuEPO是利用基因工程技术合成的一种外源性EPO。国外多个临床报道，因为宗教原因，部分肝移植手术患者，即使失血造成严重贫血危及生命也拒绝输血，他们只能通过补充大量的rHuEPO，一段时间后患者最终存活，证明了rHuEPO的有效性[5-8]。近年来rHuEPO在外科围手术期患者中的应用越来越广泛[9-11]，rHuEPO是择期手术前动员红细胞的安全辅助药物，尤其是预计手术中有输血倾向的患者应用rHuEPO，是避免异体输血或减少异体输血的有效方法。我们曾在脊柱外科[12]，妇科贫血手术，术前rHuEPO配合应用铁剂[13]，与rHuEPO发挥协同作用，促进红细胞的充分动员，为术中及术后提供大量成熟的红细胞，取得满意结果。
本研究中，两组患者年龄、体质量指数、Child-Pugh评分、术中失血量、术中红细胞输入量、血浆输入量及手术时间比较无显著性差异，但是EPO组术前Hb<90 g/L者比例(38.00%)明显高于对照组(19.00%)，且EPO组术前Hb(102±15.1)g/L明显低于对照组(112±14.3)g/L，组间比较，P<0.01，提示EPO组患者贫血更严重。42例EPO组患者每日或隔日皮下注射rHuEPO 10000 U，促使动员手术患者的红细胞造血系统，提升同种异体肝移植患者自身的造血功能，增加红细胞储备，术中并未增加异体血的输注，证明有治疗效果。结果还显示其在术后1个月，EPO组的Hb(107±12.5)g/L与对照组(93±11.4)g/L相比明显升高，组间比较，P<0.01，也證明了rHuEPO有效。, 百拇医药(贾鹏飞 袁莉 赵利鹏 臧运金 薛欣)
同种异体原位肝移植术(orthotopic liver transplantation，OLT)后患者围术期存在显性或隐性出血，贫血的患者很多。同时由于全身炎症反应综合征等因素，激活了免疫系统，增加了细胞因子，致使机体对贫血不能产生相应的反应，减少了内源性促红细胞生成素(EPO)分泌[1]。重症患者应用EPO后网织红细胞数量可增加[2]。肝移植患者围术期出现贫血预示着病情比较危重，在我院若肝移植患者围术期血红蛋白(Hb)<70 g/L，在输血的同时会给予重组人红细胞生成素(rHuEPO)治疗，然而对于EPO在此类患者的有效性和安全性没有相关研究。因此，本研究通过回顾分析我院肝移植患者的临床资料，对EPO在肝移植围术期贫血患者的应用效果和安全性进行研究，现报告如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1一般资料 收集2015年9月～2016年12月在我院同种异体原位肝移植89例患者的临床资料，包括化验检查、重组人红细胞生成素(rHuEPO)用药情况及围术期输血情况。本研究方案经医院伦理委员会批准。排除标准：不同意本次研究者、二次肝移植患者、死亡患者、术中输血>50 U者。根据围术期是否应用rHuEPO 分为EPO组和对照组。
1.2方法 在对血红蛋白(Hb)<70 g/L的患者常规输血治疗上，加用rHuEPO(商品名：益比奥，沈阳三生制药有限公司，规格：10000U/瓶，批号20150132)，10000 U皮下注射，1 次/d(qd)或1次/2 d(qod);收集患者的实验室检查资料，包括血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、网织红细胞计数(RET)等。收集rHuEPO用药时间及剂量、围术期输注少白细胞红细胞悬液量等数据。记录应用rHuEPO治疗后的药物不良反应，包括发热、头痛、眩晕、恶心、皮疹及血栓形成情况。
1.3统计学处理 采用统计软件SPSS19.0进行统计学分析，组间比较采用t检验，组内比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1一般资料 89例患者中排除二次肝移植、死亡患者、术中输血>50 U患者共5例，实际84例进入统计学分析。两组患者一般状况比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。EPO组(42例)均未发现发热、头痛、眩晕、呕吐、恶心、皮疹、血栓形成等药物不良反应。EPO组(42例)术前Hb<90 g/L者16例，占38.00%;对照组(42例)Hb<90 g/L者8例，占19.00%。
2.2两组患者Hb、RBC、RET比较 两组患者术前基础值(T0)、术后3 d(T1)、术后7 d(T2)、术后15 d(T3)及术后1月(T4)Hb、RBC及RET结果见表2、图1。由图表可知：①EPO组患者经治疗后，虽然T4时点Hb升高，但T1、T2、T3、T4与T0比较，Hb变化差异无统计学意义(P>0.05);对照组Hb T1、T2、T3、T4与T0比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.01);组间比较，EPO组T0时点Hb明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，在T3、T4时点Hb明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。②EPO组患者经治疗后，T1、T2、T3、T4与T0比较，RBC计数变化差异无统计学意义(P>0.05)。对照组RBC T1、T2、T3、T4与T0比较降低，差异有统计学意义(P<0.05);组间比较，对照组T1、T2、T3、T4时点RBC低于EPO组，差异有统计学意义(P<0.05)。③EPO组患者经治疗后，网织红细胞计数T3、T4，较对照组明显上升，差异有统计学意义(P<0.01);T3、T4时点与T0比较，RET升高有显著性差异(P<0.01)。对照组RET在T1、T2、T3、T4与T0比较，差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较，EPO组T3、T4与T0时点RET明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。
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3 讨论
同种异体肝移植手术患者均为终末期肝病患者，部分患者并发上消化道出血或脾功能亢进可以引起不同程度的贫血，凝血功能相对较差，手术创面大，止血困难，术后引流较多。输血与院内感染密切相关，入住ICU时间和住院时间显著延长，输血患者死亡率升高，尤其是危重患者[3]。虽然输血指南提示大多数患者血红蛋白(Hb)>70 g/L者暂时不用输血，但是如果肝移植患者术后面临较长时间的贫血状况，必将影响患者康复。
EPO及其受体主要在骨髓的造血干细胞中存储，当体内造血原料充足，而血浆中EPO量大时，红细胞的生成可比平时提高10倍[4]。rHuEPO是利用基因工程技术合成的一种外源性EPO。国外多个临床报道，因为宗教原因，部分肝移植手术患者，即使失血造成严重贫血危及生命也拒绝输血，他们只能通过补充大量的rHuEPO，一段时间后患者最终存活，证明了rHuEPO的有效性[5-8]。近年来rHuEPO在外科围手术期患者中的应用越来越广泛[9-11]，rHuEPO是择期手术前动员红细胞的安全辅助药物，尤其是预计手术中有输血倾向的患者应用rHuEPO，是避免异体输血或减少异体输血的有效方法。我们曾在脊柱外科[12]，妇科贫血手术，术前rHuEPO配合应用铁剂[13]，与rHuEPO发挥协同作用，促进红细胞的充分动员，为术中及术后提供大量成熟的红细胞，取得满意结果。
本研究中，两组患者年龄、体质量指数、Child-Pugh评分、术中失血量、术中红细胞输入量、血浆输入量及手术时间比较无显著性差异，但是EPO组术前Hb<90 g/L者比例(38.00%)明显高于对照组(19.00%)，且EPO组术前Hb(102±15.1)g/L明显低于对照组(112±14.3)g/L，组间比较，P<0.01，提示EPO组患者贫血更严重。42例EPO组患者每日或隔日皮下注射rHuEPO 10000 U，促使动员手术患者的红细胞造血系统，提升同种异体肝移植患者自身的造血功能，增加红细胞储备，术中并未增加异体血的输注，证明有治疗效果。结果还显示其在术后1个月，EPO组的Hb(107±12.5)g/L与对照组(93±11.4)g/L相比明显升高，组间比较，P<0.01，也證明了rHuEPO有效。, 百拇医药(贾鹏飞 袁莉 赵利鹏 臧运金 薛欣)