2生酮饮食

    2.1生酮饮食治疗难治性癫痫的机制 生酮饮食是一种由高脂肪、低碳水化合物及足够蛋白组成的饮食方案。它通过模拟饥饿状态下机体分解脂肪产生酮体提供能量来治疗脑部疾病。尽管生酮饮食治疗难治性癫痫的确切机制尚不完全清楚，但目前已知其可以改变谷氨酸代谢，通过消耗草酰乙酸，减少门冬氨酸的生成，使更多的谷氨酸通过谷氨酸脱羧酶转变成GABA，而增加的GABA合成与释放导致放大的抑制性神经传递。生酮饮食代谢产生的β-羟丁酸及乙酰乙酸可以通过直接与氯离子竞争结合突触小泡谷氨酸转运体，从而减少突触前谷氨酸的释放。生酮饮食还可以提高ATP水平，ATP在神经元及星形胶质细胞中水解产生腺苷，作用于兴奋性神经元的抑制性腺苷A1受体，产生抗惊厥作用。β-羟丁酸及乙酰乙酸可增加线粒体解偶联蛋白(UCPs)的表达，降低线粒体膜电位，从而减少活性氧自由基的产生，并可通过多种分子机制如提高还原型谷胱甘肽(GSH)水平以降低氧化应激反应，增加海马中线粒体的能量生成。β-羟丁酸还可抑制海马中组蛋白脱乙酰酶(HDAC)活性，提高组蛋白乙酰化水平，有助于抵抗氧化应激反应。抑制糖酵解也是生酮饮食重要的抗惊厥机制之一。癫痫神经网络的高兴奋性增加了神经元间传递，消耗三羧酸循环的中间物，如作为谷氨酸及GABA前体的α-酮戊二酸等 ......