生酮饮食治疗儿童难治性癫痫合并智力低下的研究(1)
摘 要：癫痫是常见的小儿神经系统疾病，约20%～30%的癫痫患儿将发展成难治性癫痫。其中约30%～40%的癫痫患儿存在不同程度的智力损害。生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、足够蛋白质的饮食方案，主要依靠脂肪代谢产生酮体来为机体供应能量。目前众多研究证实其不但可以有效控制癫痫发作，且能明显改善癫痫患儿的智力水平。
关键词：生酮饮食；儿童；难治性癫痫；智力低下
中图分类号：R742.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.019
文章编号：1006-1959(2018)07-0057-04
Study on the Ketogenic Diet in the Treatment of Refractory Epilepsy in Children with Mental Retardation
, 百拇医药
XU Hai-quan
(Department of Neurology，Tianjin Children's Hospital，Tianjin 300134，China)
Abstract：Epilepsy is a common pediatric nervous system disease.About 20% to 30% of children with epilepsy develop into refractory epilepsy.About 30% to 40% of children with epilepsy have different degrees of intellectual impairment.The ketogenic diet is a high-fat，low-carbohydrate，protein-rich diet that relies on the fat metabolism to produce ketone bodies that supply energy to the body. Numerous studies have confirmed that it can not only effectively control epileptic seizures，but also can significantly improve the intelligence of children with epilepsy.
, 百拇医药
Key words：Ketogenic diet；Children；Refractory epilepsy；Mental retardation
癲痫(epilepsy)是常见的小儿神经系统疾病，约20%～30%的癫痫患儿将发展成难治性癫痫[1]。据报道，约30%～40%的癫痫患儿存在不同程度的智力损害[2]。生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、足够蛋白质的饮食方案，主要依靠脂肪代谢产生酮体来为机体供应能量。最早由Wilder于1921年报告该方法治疗难治性癫痫。目前众多临床及动物实验研究证实其不但可以有效控制癫痫发作，且能明显改善癫痫患儿的智力水平。
1难治性癫痫与智力低下
1.1难治性癫痫与智力低下的定义 目前难治性癫痫普遍采用国际抗癫痫联盟2010年的定义：应用正确选择且能耐受的两种抗癫痫药物(单药或联合用药)，仍未能达到持续无发作者[3]。智力低下的定义有多种，美国智力低下协会提出的较为全面的定义是“在发育期内，一般智力功能明显低于同龄水平，同时伴有适应行为的缺陷”。
, http://www.100md.com
1.2难治性癫痫患儿智力水平的影响因素 影响难治性癫痫患儿智力水平的因素很多。癫痫起病年龄、癫痫发作频率、发作持续时间及癫痫病程均与认知功能呈负相关，而起病年龄是癫痫患儿智力的最重要预测因素[4，5]。不同癫痫发作类型及不同癫痫病灶对认知功能的影响也差别甚大。复杂部分性发作及失神发作患儿阅读成绩低于正常，全身强直阵挛发作患儿的认知功能损害则主要表现在言语功能及即刻回忆能力缺陷。额叶及颞叶癫痫患儿记忆力均有下降，同时颞叶癫痫存在注意力障碍，额叶癫痫则存在言语功能障碍。顶叶癫痫可导致视觉相关性失认、忽视、视觉空间及结构障碍、言语功能障碍，枕叶癫痫主要表现为注意力、记忆力下降。另外临床下癫痫样放电(亚临床型发作)同样可以导致认知功能障碍，当脑电图以爆发形式出现癫痫样放电时，虽无临床发作但可合并认知功能损害，尤其是对高级神经皮质功能影响较大，任务越复杂认知功能缺陷越明显[4]。引起癫痫的病因如围产期脑损伤、脑发育不良、颅内感染、遗传代谢性疾病等本身便可造成认知损害。而原发性或隐源性癫痫患儿各方面的认知能力也不同程度的低于正常儿童，许向军[6]等对51例原发性及隐源性癫痫儿童采用执行功能行为评定量表家长问卷(BRIEF)和儿童适应行为量表进行评估，并与37名健康儿童进行对比发现，其存在全面性的生态学执行功能损害和社会适应能力减退。
, http://www.100md.com
1.3难治性癫痫引起智力低下的机制 癫痫患者出现智力低下的机制复杂，各种因素之间相互作用，综合影响认知功能。癫痫的发作多数是从局部兴奋性递质谷氨酰胺与抑制性递质γ-氨基丁酸失去平衡开始的。导致癫痫患者出现认知功能障碍的原因常为胶质细胞增生和海马区细胞增生。大脑神经元反复放电引起点燃效应，突触发生重组，神经元轴索变性，从而引起患者脑内神经递质失衡，如γ-氨基丁酸、儿茶酚胺等神经递质的释放及慢性应激状态。部分患者因癫痫发作后出现低氧，引起低氧血症、乳酸堆积、高碳酸血症及神经递质的大量释放，导致神经元变性和坏死，最终影响患者的认知功能。痫样放电能阻挠神经元的正常活动，引起一过性认知功能损害，还能引起突触连接以及神经回路生长，导致神经元紊乱、脑组织持续性损害，产生不可逆性认知功能障碍。癫痫发作可引起海马区神经元变性坏死，海马区出现神经元缺失，引起神经元之间的连续中断、连接强度下降而导致记忆功能和学习能力受损。癫痫发作时神经元异常放电和兴奋性氨基酸的毒性作用还使得脑内活性氧自由基生成过多，抗氧化能力减弱，体内的氧化和抗氧化作用的稳态失衡产生氧化应激，而过度堆积的活性氧自由基可极大损伤神经元结构和功能，从而导致认知功能损害[2]。, http://www.100md.com(许海泉)
关键词：生酮饮食；儿童；难治性癫痫；智力低下
中图分类号：R742.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.019
文章编号：1006-1959(2018)07-0057-04
Study on the Ketogenic Diet in the Treatment of Refractory Epilepsy in Children with Mental Retardation
, 百拇医药
XU Hai-quan
(Department of Neurology，Tianjin Children's Hospital，Tianjin 300134，China)
Abstract：Epilepsy is a common pediatric nervous system disease.About 20% to 30% of children with epilepsy develop into refractory epilepsy.About 30% to 40% of children with epilepsy have different degrees of intellectual impairment.The ketogenic diet is a high-fat，low-carbohydrate，protein-rich diet that relies on the fat metabolism to produce ketone bodies that supply energy to the body. Numerous studies have confirmed that it can not only effectively control epileptic seizures，but also can significantly improve the intelligence of children with epilepsy.
, 百拇医药
Key words：Ketogenic diet；Children；Refractory epilepsy；Mental retardation
癲痫(epilepsy)是常见的小儿神经系统疾病，约20%～30%的癫痫患儿将发展成难治性癫痫[1]。据报道，约30%～40%的癫痫患儿存在不同程度的智力损害[2]。生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、足够蛋白质的饮食方案，主要依靠脂肪代谢产生酮体来为机体供应能量。最早由Wilder于1921年报告该方法治疗难治性癫痫。目前众多临床及动物实验研究证实其不但可以有效控制癫痫发作，且能明显改善癫痫患儿的智力水平。
1难治性癫痫与智力低下
1.1难治性癫痫与智力低下的定义 目前难治性癫痫普遍采用国际抗癫痫联盟2010年的定义：应用正确选择且能耐受的两种抗癫痫药物(单药或联合用药)，仍未能达到持续无发作者[3]。智力低下的定义有多种，美国智力低下协会提出的较为全面的定义是“在发育期内，一般智力功能明显低于同龄水平，同时伴有适应行为的缺陷”。
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1.2难治性癫痫患儿智力水平的影响因素 影响难治性癫痫患儿智力水平的因素很多。癫痫起病年龄、癫痫发作频率、发作持续时间及癫痫病程均与认知功能呈负相关，而起病年龄是癫痫患儿智力的最重要预测因素[4，5]。不同癫痫发作类型及不同癫痫病灶对认知功能的影响也差别甚大。复杂部分性发作及失神发作患儿阅读成绩低于正常，全身强直阵挛发作患儿的认知功能损害则主要表现在言语功能及即刻回忆能力缺陷。额叶及颞叶癫痫患儿记忆力均有下降，同时颞叶癫痫存在注意力障碍，额叶癫痫则存在言语功能障碍。顶叶癫痫可导致视觉相关性失认、忽视、视觉空间及结构障碍、言语功能障碍，枕叶癫痫主要表现为注意力、记忆力下降。另外临床下癫痫样放电(亚临床型发作)同样可以导致认知功能障碍，当脑电图以爆发形式出现癫痫样放电时，虽无临床发作但可合并认知功能损害，尤其是对高级神经皮质功能影响较大，任务越复杂认知功能缺陷越明显[4]。引起癫痫的病因如围产期脑损伤、脑发育不良、颅内感染、遗传代谢性疾病等本身便可造成认知损害。而原发性或隐源性癫痫患儿各方面的认知能力也不同程度的低于正常儿童，许向军[6]等对51例原发性及隐源性癫痫儿童采用执行功能行为评定量表家长问卷(BRIEF)和儿童适应行为量表进行评估，并与37名健康儿童进行对比发现，其存在全面性的生态学执行功能损害和社会适应能力减退。
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1.3难治性癫痫引起智力低下的机制 癫痫患者出现智力低下的机制复杂，各种因素之间相互作用，综合影响认知功能。癫痫的发作多数是从局部兴奋性递质谷氨酰胺与抑制性递质γ-氨基丁酸失去平衡开始的。导致癫痫患者出现认知功能障碍的原因常为胶质细胞增生和海马区细胞增生。大脑神经元反复放电引起点燃效应，突触发生重组，神经元轴索变性，从而引起患者脑内神经递质失衡，如γ-氨基丁酸、儿茶酚胺等神经递质的释放及慢性应激状态。部分患者因癫痫发作后出现低氧，引起低氧血症、乳酸堆积、高碳酸血症及神经递质的大量释放，导致神经元变性和坏死，最终影响患者的认知功能。痫样放电能阻挠神经元的正常活动，引起一过性认知功能损害，还能引起突触连接以及神经回路生长，导致神经元紊乱、脑组织持续性损害，产生不可逆性认知功能障碍。癫痫发作可引起海马区神经元变性坏死，海马区出现神经元缺失，引起神经元之间的连续中断、连接强度下降而导致记忆功能和学习能力受损。癫痫发作时神经元异常放电和兴奋性氨基酸的毒性作用还使得脑内活性氧自由基生成过多，抗氧化能力减弱，体内的氧化和抗氧化作用的稳态失衡产生氧化应激，而过度堆积的活性氧自由基可极大损伤神经元结构和功能，从而导致认知功能损害[2]。, http://www.100md.com(许海泉)