抗凝血酶—Ⅲ在易栓症的应用(1)
摘 要：易栓症已由一种罕见的遗传性疾病转变为多发病。随着临床相关易栓症筛查的广泛开展，AT-Ⅲ在易栓症中的研究也越来越深入和系统。
关键词：AT-Ⅲ；易栓症；血栓性疾病；AT-Ⅲ缺陷；易栓症筛查
中图分类号：R55；Q553 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.013
文章编号：1006-1959(2018)08-0039-04
Application of Antithrombin-Ⅲ in Thrombotic Disease
WEI Li-shu，FENG Jin，WU Liang-yan
(Department of Laboratory，Liutie Central Hospital，Liuzhou 545007，Guangxi，China)
, 百拇医药
Abstract：Thrombotic disease has changed from a rare hereditary disease to a frequent disease.With the development of clinical screening for thrombotic disorders，the research of AT- Ⅲ in thrombotic disorders is more and more thorough and systematic.
Key words：AT-III；Susceptibility to Thrombosis；Thrombotic disease；AT-III defects；Screening for susceptibility to Thrombosis
生理情況下，机体的凝血和抗凝反应保持动态平衡。当抗凝血系统的某些因子的数量和功能出现异常时，可影响凝血-抗凝系统失衡而出现出血和血栓的形成。抗凝血酶-Ⅲ又叫AT-Ⅲ，是人体血浆主要的抗凝物质，在血浆中承担56%～70%的抗凝血酶活性[1]，其含量的降低与人体的多种疾病有密切的联系，因此AT-Ⅲ的测定在临床疾病中是个重要的检测指标。
, 百拇医药
1 AT-Ⅲ的合成与分子结构与功能
AT-Ⅲ是由肝脏和肺、肾、心、脑、血管内皮细胞，巨核细胞合成[2]。是凝血酶及因子IXa，Xa，XIa等含丝氨酸蛋白酶的抑制物。AT-Ⅲ是一单链糖蛋白，分子量为58.2 Ku，位于1号染色体长臂(1q23-25)，长约13.5kb，包括7个外显子和6个内含子。含有432个氨基酸残基。正常的血液循环中AT-Ⅲ有两种形式：α-AT-Ⅲ，和β-AT-Ⅲ。α-AT-Ⅲ占90%，β-AT-Ⅲ占10%，β-AT-Ⅲ对凝血酶的抑制作用是α-AT-Ⅲ的300倍[3]。AT-Ⅲ有两个功能区，一个是位于N端的肝素结合区，一个是位于C端的反应位点，可以和凝血酶活性中心的Ser结合，在肝素的作用下，AT-Ⅲ灭活凝血酶和因子Xa的速度分别提高1000倍和3500倍。当AT-Ⅲ为正常水平的75%时，需达到相当于100%的AT-Ⅲ活性时灭活丝氨酸蛋白酶的能力，肝素量增加1倍。AT-Ⅲ活性低于正常水平的50%时，肝素量应增加5倍，AT-Ⅲ降低可导致肝素耐药的发生[4]。
, 百拇医药
2 AT-Ⅲ的测定方法
AT-Ⅲ的检测方法分为两大类：抗原的测定和活性的测定。AT-Ⅲ抗原浓度测定，传统的电子免疫扩散技术和辐射免疫扩散技术由于费时费力而逐渐退出常规检测。乳胶增强免疫比浊法是目前测定AT-Ⅲ抗原浓度测定的最常用方法。AT-Ⅲ活性方法有凝胶空斑法和发色底物法。空斑法价格低廉，但操作繁琐、准确性差、重复性差，故临床很少应用。采用发色底物法此方法操作简便，准确性、特异性均较高，且易实现自动化分析，由于近年来国产试剂的发展，大幅降低了临床检测费用，该方法在临床研究中应用越来越广泛[5]。
3 AT-Ⅲ在血栓性疾病中的应用
3.1与心肌梗死的关系 冠心病并发AMI与血液高凝状态有一定的关系，动脉粥样硬化可使血管内皮细胞大量受损，从而使凝血系统激活，AT-Ⅲ消耗增多，使AT-Ⅲ活性减低[6]。在不同类型的冠心病，AT-Ⅲ的浓度减低的程度不尽相同。其活性降低的程度与疾病的进程和轻重有息息相关，急性心梗的患者AT-Ⅲ活性明显的低于不稳定的心绞痛和稳定的心绞痛，因此监测AT-Ⅲ活性变化种可以用来鉴别各种冠心病的敏感指标[7]。研究发现 CHD 患者 AT 活性在无梗死时已较常人下降，急性心梗发作时AT下降尤其显著，未存活者则AT活性多严重下降[8]。戴西艳[9]的报道81例AMI患者血浆AT-Ⅲ活性与184例健康人进行比较，结果显示AMI组AT-Ⅲ活性(61.4%±21.3%)明显低于健康人组AT-Ⅲ活性(106.4%±19.7%)，有非常显著性差异(P<0.01)。急性心肌梗死时，AT-Ⅲ可作为心梗保守治疗或PCI术后治疗的动态观察，以评价AMI的治疗效果及判断预后[10]。
3.2与脑梗死的关系 脑梗死是由多种原因引起，发病率高、致残率高和致死率高，已严重危害人民群众的身体健康。张淑敏[11]对100例脑梗死患者与健康对照组60例检测分析，脑梗死患者组AT-Ⅲ(80.01±11.31)%明显低于对照组的(100.1±11.8)%， 差异有统计学意义(P<0.05)。Soare等[12]的报道显示脑卒中急性期血浆ATⅢ活性明显降低。韩玉霞等[13]对脑梗死组患者和正常健康人组同时用发色底物法进行AT-Ⅲ检测，结果显示，急性脑梗死组AT-Ⅲ活性均值为83.0%，明显低于正常健康人的100.3%(P<0.01)。有研究发现，AT-Ⅲ含量与脑梗严重程度有关，疾病越重，含量越低，能够在一定程度上预测脑梗死程度[14]。, 百拇医药(韦丽淑 冯金 吴良燕)
关键词：AT-Ⅲ；易栓症；血栓性疾病；AT-Ⅲ缺陷；易栓症筛查
中图分类号：R55；Q553 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.013
文章编号：1006-1959(2018)08-0039-04
Application of Antithrombin-Ⅲ in Thrombotic Disease
WEI Li-shu，FENG Jin，WU Liang-yan
(Department of Laboratory，Liutie Central Hospital，Liuzhou 545007，Guangxi，China)
, 百拇医药
Abstract：Thrombotic disease has changed from a rare hereditary disease to a frequent disease.With the development of clinical screening for thrombotic disorders，the research of AT- Ⅲ in thrombotic disorders is more and more thorough and systematic.
Key words：AT-III；Susceptibility to Thrombosis；Thrombotic disease；AT-III defects；Screening for susceptibility to Thrombosis
生理情況下，机体的凝血和抗凝反应保持动态平衡。当抗凝血系统的某些因子的数量和功能出现异常时，可影响凝血-抗凝系统失衡而出现出血和血栓的形成。抗凝血酶-Ⅲ又叫AT-Ⅲ，是人体血浆主要的抗凝物质，在血浆中承担56%～70%的抗凝血酶活性[1]，其含量的降低与人体的多种疾病有密切的联系，因此AT-Ⅲ的测定在临床疾病中是个重要的检测指标。
, 百拇医药
1 AT-Ⅲ的合成与分子结构与功能
AT-Ⅲ是由肝脏和肺、肾、心、脑、血管内皮细胞，巨核细胞合成[2]。是凝血酶及因子IXa，Xa，XIa等含丝氨酸蛋白酶的抑制物。AT-Ⅲ是一单链糖蛋白，分子量为58.2 Ku，位于1号染色体长臂(1q23-25)，长约13.5kb，包括7个外显子和6个内含子。含有432个氨基酸残基。正常的血液循环中AT-Ⅲ有两种形式：α-AT-Ⅲ，和β-AT-Ⅲ。α-AT-Ⅲ占90%，β-AT-Ⅲ占10%，β-AT-Ⅲ对凝血酶的抑制作用是α-AT-Ⅲ的300倍[3]。AT-Ⅲ有两个功能区，一个是位于N端的肝素结合区，一个是位于C端的反应位点，可以和凝血酶活性中心的Ser结合，在肝素的作用下，AT-Ⅲ灭活凝血酶和因子Xa的速度分别提高1000倍和3500倍。当AT-Ⅲ为正常水平的75%时，需达到相当于100%的AT-Ⅲ活性时灭活丝氨酸蛋白酶的能力，肝素量增加1倍。AT-Ⅲ活性低于正常水平的50%时，肝素量应增加5倍，AT-Ⅲ降低可导致肝素耐药的发生[4]。
, 百拇医药
2 AT-Ⅲ的测定方法
AT-Ⅲ的检测方法分为两大类：抗原的测定和活性的测定。AT-Ⅲ抗原浓度测定，传统的电子免疫扩散技术和辐射免疫扩散技术由于费时费力而逐渐退出常规检测。乳胶增强免疫比浊法是目前测定AT-Ⅲ抗原浓度测定的最常用方法。AT-Ⅲ活性方法有凝胶空斑法和发色底物法。空斑法价格低廉，但操作繁琐、准确性差、重复性差，故临床很少应用。采用发色底物法此方法操作简便，准确性、特异性均较高，且易实现自动化分析，由于近年来国产试剂的发展，大幅降低了临床检测费用，该方法在临床研究中应用越来越广泛[5]。
3 AT-Ⅲ在血栓性疾病中的应用
3.1与心肌梗死的关系 冠心病并发AMI与血液高凝状态有一定的关系，动脉粥样硬化可使血管内皮细胞大量受损，从而使凝血系统激活，AT-Ⅲ消耗增多，使AT-Ⅲ活性减低[6]。在不同类型的冠心病，AT-Ⅲ的浓度减低的程度不尽相同。其活性降低的程度与疾病的进程和轻重有息息相关，急性心梗的患者AT-Ⅲ活性明显的低于不稳定的心绞痛和稳定的心绞痛，因此监测AT-Ⅲ活性变化种可以用来鉴别各种冠心病的敏感指标[7]。研究发现 CHD 患者 AT 活性在无梗死时已较常人下降，急性心梗发作时AT下降尤其显著，未存活者则AT活性多严重下降[8]。戴西艳[9]的报道81例AMI患者血浆AT-Ⅲ活性与184例健康人进行比较，结果显示AMI组AT-Ⅲ活性(61.4%±21.3%)明显低于健康人组AT-Ⅲ活性(106.4%±19.7%)，有非常显著性差异(P<0.01)。急性心肌梗死时，AT-Ⅲ可作为心梗保守治疗或PCI术后治疗的动态观察，以评价AMI的治疗效果及判断预后[10]。
3.2与脑梗死的关系 脑梗死是由多种原因引起，发病率高、致残率高和致死率高，已严重危害人民群众的身体健康。张淑敏[11]对100例脑梗死患者与健康对照组60例检测分析，脑梗死患者组AT-Ⅲ(80.01±11.31)%明显低于对照组的(100.1±11.8)%， 差异有统计学意义(P<0.05)。Soare等[12]的报道显示脑卒中急性期血浆ATⅢ活性明显降低。韩玉霞等[13]对脑梗死组患者和正常健康人组同时用发色底物法进行AT-Ⅲ检测，结果显示，急性脑梗死组AT-Ⅲ活性均值为83.0%，明显低于正常健康人的100.3%(P<0.01)。有研究发现，AT-Ⅲ含量与脑梗严重程度有关，疾病越重，含量越低，能够在一定程度上预测脑梗死程度[14]。, 百拇医药(韦丽淑 冯金 吴良燕)