系统性硬化症纤维化治疗新靶点研究(2)
2.2信号传导与转录激活因子3(STAT3) STAT3是STAT蛋白家族的一员，可被不同的细胞因子受体激活，在细胞内起到信号传递载体的作用，从而参与细胞生长和细胞凋亡等多种细胞过程，并且其与多种肿瘤疾病和自身免疫性疾病有关[11-13]。STAT3的沉默可以减少系统性硬化症患者纤维化的发病，并改善皮肤纤维化的严重程度。Debomita Chakraborty， Barbora ？觢umová等人研究发现，系统性硬化症患者皮肤中活化的STAT3(P-STAT3)和含有P-STAT3的成纤维细胞数目较健康对照组明显增多，并且研究发现JAK/JNK/c-ABL/SRC激酶等信号通路可共同刺激STAT3信号的活化，促使成纤维细胞表达转化生长因子-β(TGF-β)，从而导致SSc患者纤维化的发生与进展[14]。在实验研究中，他们还发现当特异性敲除成纤维细胞STAT3基因时或给予JAK/JNK/c-ABL/SRC等信号通路的抑制剂治疗时，SSc小鼠的病灶纤维化皮肤的真皮厚度较之前明显变薄 ......
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