2 AngⅡ参与的信号通路调控心肌纤维化

    AngⅡ与其受体结合后，可激活多种信号转导通路，包括：TGF-β、Smad、MAPK等，调控促组织纤维化效应，包括促成纤维细胞生长及增殖、合成和分泌过量ECM。在AngⅡ/TGF-β1/Smad信号途径中，经AngⅡ诱导的CFs增殖后，TGF-β上调表达。TGF-β1是TGF-β中具有活性的C端片段，它先与Ⅱ型受体结合，促使受体抑制蛋白FKBP12从Ⅰ型受体解离，Ⅰ型受体与TGF-β形成配体再和Ⅱ型受体结合形成配体-受体复合物，Ⅰ型受体被Ⅱ型受体磷酸化后，召募Ⅰ型受体激酶底物Smads家族蛋白与受体复合物结合。其中，Smad2和Smad3能被Ⅰ型受体磷酸化而从受体复合物上解离下来，p-Smad2/3与Smad4结合后转运至细胞核内，在转录激活因子的调控下，调节纤维化相关基因的表达[9]。

    在AngⅡ、TGF-β等刺激因素作用下，促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases ......