门冬酰胺酶对白血病患儿静脉血栓形成的研究进展(1)
摘 要：门冬酰胺酶在联合化疗中的应用使儿童急性淋巴细胞性白血病成为可治愈的恶性肿瘤。但ASP导致血栓形成可影响患者化疗进程，降低化疗缓解率。静脉血栓形成的发病率在1%～36%，主要取决于患者年龄、治疗方案、血栓筛检方法的不同。血栓形成的部位主要在上肢静脉，尤其是中心静脉导管。ASP导致血栓形成的机制是通过降低AT-Ⅲ水平，及激活血小板和内皮细胞。年龄、中心静脉导管、激素及遗传因素均是影响血栓发生的高危因素。预防性使用AT-Ⅲ或LWMH可降低静脉血栓形成的风险。新型口服抗凝药物，是凝血酶或Xa因子直接抑制剂，其抗凝效果不依赖AT-Ⅲ水平，由此推测，新型抗凝剂比传统抗凝剂在预防门冬酰胺酶相关性血栓形成更为有效和更便于临床应用。
关键词：门冬酰胺酶；静脉血栓形成；急性淋巴细胞白血病
中图分类号：R733.7 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.013
, http://www.100md.com
文章编号：1006-1959(2018)12-0039-04
Abstract：Application of asparaginase in combination chemotherapy makes childhood acute lymphoblastic leukemia a curable malignant tumor.However，ASP caused thrombosis can affect the chemotherapy process and reduce the remission rate of chemotherapy.The incidence of venous thrombosis varies from 1%～36%，depending on the age of patients，treatment options，and screening methods for thrombosis.The site of thrombosis is mainly in the veins of the upper extremities，especially the central venous catheters.The mechanism by which ASP causes thrombosis is by lowering AT-III levels and activating platelets and endothelial cells. Age，central venous catheter，hormones and genetic factors are all high risk factors for thrombosis.Prophylactic use of AT-III or LWMH reduces the risk of venous thrombosis.The new anticoagulant is a direct inhibitor of thrombin or Xa factor.Its anticoagulant effect does not depend on the level of AT- III.Thus，it is speculated that the new anticoagulant is more effective and more convenient for clinical application than the traditional anticoagulant in preventing the formation of asparaginase related thrombus.
, 百拇医药
Key words：Asparaginase；Venous thrombosis；Acute lymphoblastic leukemia
左旋門冬酰胺酶(L-ASP)在联合系统化疗中的应用，使儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)成为可治愈的恶性肿瘤性疾病[1]。L-ASP主要通过将血清中天冬酰胺(用于细胞蛋白质合成)水解成天冬氨酸和氨，使依靠外源性门冬酰胺供给的肿瘤细胞无法合成自身所需蛋白质，导致肿瘤细胞DNA链断裂，细胞周期停滞在G1期，它还可通过脱氨基作用降低循环中谷氨酰胺水平(肿瘤细胞RNA和DNA的氮供体)，使肿瘤细胞停止生长和促进细胞凋亡[2]。ASP的使用可导致患儿血栓发病率明显增加，中枢神经系统血栓导致的神经系统后遗症可严重影响患儿生存质量。这是由于ASP可影响依赖天冬酰胺的蛋白质合成，导致机体出凝血系统的异常，因而增加了出血和血栓形成的风险[3]。本文中我们对近年来ASP相关性血栓形成机制、高危患者的识别、血栓形成的预防及治疗方法进行了总结。
, 百拇医药
1 血栓形成的流行病学特点
据报道， ALL患者使用L-ASP治疗后静脉血栓形成的流行病学发病率约1%～36%，这主要取决于患者的年龄、研究设计方法、化疗方案、症状性血栓形成与X射线等筛查方法的不同[4，5]。卡鲁索等关于ALL患儿血栓形成的17项前瞻性Meta分析中显示血栓形成率为5.2%，其中超过半数患儿有中枢神经系统血栓事件[5]。Dana Farber癌症研究所一项以ASP作为基础治疗的548例急性淋巴细胞白血病患者(包括成人及儿童)的研究报道[4]，静脉血栓发生率为8%，最常见的部位为上肢静脉及中心静脉导管(36%)，下肢静脉(19%)，中枢神经系统(19%)，肺部栓塞约(15%)。成人和儿童患者血栓形成部位基本相似，成人肺栓塞的发病率高于儿童，而儿童脑静脉窦血栓形成率则高于成人，血栓形成时间在6～46 d不等(中位时间为23 d)。这些研究表明ASP治疗过程中是血栓形成是常见的，主要发生在上肢静脉及中枢神经系统循环中。, 百拇医药(黄倩云 李长钢)
关键词：门冬酰胺酶；静脉血栓形成；急性淋巴细胞白血病
中图分类号：R733.7 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.013
, http://www.100md.com
文章编号：1006-1959(2018)12-0039-04
Abstract：Application of asparaginase in combination chemotherapy makes childhood acute lymphoblastic leukemia a curable malignant tumor.However，ASP caused thrombosis can affect the chemotherapy process and reduce the remission rate of chemotherapy.The incidence of venous thrombosis varies from 1%～36%，depending on the age of patients，treatment options，and screening methods for thrombosis.The site of thrombosis is mainly in the veins of the upper extremities，especially the central venous catheters.The mechanism by which ASP causes thrombosis is by lowering AT-III levels and activating platelets and endothelial cells. Age，central venous catheter，hormones and genetic factors are all high risk factors for thrombosis.Prophylactic use of AT-III or LWMH reduces the risk of venous thrombosis.The new anticoagulant is a direct inhibitor of thrombin or Xa factor.Its anticoagulant effect does not depend on the level of AT- III.Thus，it is speculated that the new anticoagulant is more effective and more convenient for clinical application than the traditional anticoagulant in preventing the formation of asparaginase related thrombus.
, 百拇医药
Key words：Asparaginase；Venous thrombosis；Acute lymphoblastic leukemia
左旋門冬酰胺酶(L-ASP)在联合系统化疗中的应用，使儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)成为可治愈的恶性肿瘤性疾病[1]。L-ASP主要通过将血清中天冬酰胺(用于细胞蛋白质合成)水解成天冬氨酸和氨，使依靠外源性门冬酰胺供给的肿瘤细胞无法合成自身所需蛋白质，导致肿瘤细胞DNA链断裂，细胞周期停滞在G1期，它还可通过脱氨基作用降低循环中谷氨酰胺水平(肿瘤细胞RNA和DNA的氮供体)，使肿瘤细胞停止生长和促进细胞凋亡[2]。ASP的使用可导致患儿血栓发病率明显增加，中枢神经系统血栓导致的神经系统后遗症可严重影响患儿生存质量。这是由于ASP可影响依赖天冬酰胺的蛋白质合成，导致机体出凝血系统的异常，因而增加了出血和血栓形成的风险[3]。本文中我们对近年来ASP相关性血栓形成机制、高危患者的识别、血栓形成的预防及治疗方法进行了总结。
, 百拇医药
1 血栓形成的流行病学特点
据报道， ALL患者使用L-ASP治疗后静脉血栓形成的流行病学发病率约1%～36%，这主要取决于患者的年龄、研究设计方法、化疗方案、症状性血栓形成与X射线等筛查方法的不同[4，5]。卡鲁索等关于ALL患儿血栓形成的17项前瞻性Meta分析中显示血栓形成率为5.2%，其中超过半数患儿有中枢神经系统血栓事件[5]。Dana Farber癌症研究所一项以ASP作为基础治疗的548例急性淋巴细胞白血病患者(包括成人及儿童)的研究报道[4]，静脉血栓发生率为8%，最常见的部位为上肢静脉及中心静脉导管(36%)，下肢静脉(19%)，中枢神经系统(19%)，肺部栓塞约(15%)。成人和儿童患者血栓形成部位基本相似，成人肺栓塞的发病率高于儿童，而儿童脑静脉窦血栓形成率则高于成人，血栓形成时间在6～46 d不等(中位时间为23 d)。这些研究表明ASP治疗过程中是血栓形成是常见的，主要发生在上肢静脉及中枢神经系统循环中。, 百拇医药(黄倩云 李长钢)