磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信號通路的激活是发生内分泌治疗耐药的一个因素，BELL2-2[21]是一项全球随机双盲安慰剂对照的Ⅲ临床研究，评估了PI3K激酶抑制剂Buparlisib联合氟维司群对比氟维司群单药的疗效及安全性。最终有1147名患者被随机分为氟维司群+Buparlisib(n=576)及氟维司群+安慰剂(n=571)两组。主要研究终点为PFS，联合用药组与单药组分别为6.9个月和5.0个月(HR=0.78；95%CI：0.67～0.89；一侧P=0.00021)。在已知PI3K状态的患者(n=851)中，联合用药组VS单药组的中位PFS为6.8个月VS 4.5个月(HR=0.80；95%CI：0.68～0.94；一侧P=0.0033)。在PI3K通路激活组(n=372)，两组中位PFS为6.8个月VS 4.0个月(HR=0.76；95%CI：0.60～0.97；一侧P=0.014)，无统计学差异。联合用药组与单药组最常见的3～4级不良反应比较：丙氨酸转氨酶水平升高(25% vs 1%) ......