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编号:13308307
骨形态发生蛋白4与乳腺癌骨转移的相关性研究(1)

     摘 要:目的 探讨乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中骨形态发生蛋白4的表达情况,分析BMP-4表达水平与乳腺癌骨转移的相关性。方法 收集自2003年1月~2016年12月绵阳富临医院乳腺外科乳腺癌患者术后病理标本,其中228例乳腺癌组织石蜡标本,40例癌旁2 cm正常组织石蜡标本作为对照。应用免疫组织化学检测BMP-4蛋白在癌组织和癌旁正常组织中的表达情况。结果 BMP-4在有骨转移乳腺癌组织、无骨转移乳腺癌组织及癌旁正常组织阳性表达率分别为11.90%(5/42),39.78%(74/186), 45.00%(18/40)。发生骨转移乳腺癌组织中BMP-4阳性表达率较无骨转移的乳腺癌组织、癌旁正常组织明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BMP-4表达水平降低与乳腺癌骨转移相关,BMP-4阳性表达的患者较BMP-4阴性表达的患者骨转移发生几率低。

    关键词:BMP-4;乳腺肿瘤;骨转移;免疫组织化学

    中图分类号:R737.9 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.005

    文章编号:1006-1959(2018)13-0017-04

    Abstract:Objective To investigate the expression of bone morphogenetic protein-4 in breast cancer tissues and adjacent normal breast tissues,and to analyze the correlation between BMP-4 expression level and bone metastasis of breast cancer.Methods The postoperative pathological specimens of breast cancer patients from Mianyang Fulin Hospital in Mianyang from January 2003 to December 2016 were collected.Among them,228 specimens of breast cancer tissue and 40 paraffin specimens of 2 cm adjacent normal tissues were used as controls.Immunohistochemistry was used to detect the expression of BMP-4 protein in cancer tissues and adjacent normal tissues.Results The positive expression rates of BMP-4 in breast cancer tissues, bone metastasis-free breast cancer tissues and adjacent normal tissues were 11.90%(5/42),39.78% (74/186),and 45.00%(18/40),respectively.The positive expression rate of BMP-4 in breast cancer tissues with bone metastasis was significantly lower than that in breast cancer tissues without adjacent bone metastasis,and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Decreased expression of BMP-4 is associated with bone metastasis in breast cancer,and patients with positive BMP-4 expression have a lower incidence of bone metastases than patients with negative BMP-4 expression.

    Key words:BMP-4;Breast tumor;Bone metastasis;immunohistochemistry.

    骨是乳腺癌常见转移部位,晚期乳腺癌患者70%以上发生骨转移,出现骨痛、高钙血症、脊髓压迫、病理性骨折等并发症,严重影响患者的生活质量,并且乳腺癌细胞以骨髓作为庇护所,逃避人体自身免疫攻击和药物化疗,导致复发和其他脏器的转移。了解骨转移发生的高危因素,揭示发生骨转移机制,从而采取个体化的治疗措施,将可能减缓病情发展。骨形态发生蛋白4是转化生长因子-β超家族的一部分,最初是从脱钙骨基质中提取出的具有诱导骨活性的作用多功能糖蛋白,后来发现其对多种细胞的增殖、分化、凋亡及胚胎干细胞更新具有调控作用,目前有少量文献研究BMP-4与乳腺癌的关系,主要是动物模型实验,发现高表达BMP-4的乳腺癌细胞较低表达的不容易出现骨转移,有更好的预后,提示BMP-4可能作为癌转移抑制蛋白,在乳腺癌转移过程中发挥负性调节作用。目前未发现文献报道直接检测患者乳腺癌病理组织中的BMP-4的表达水平及其与乳腺癌骨转移的关系。本项研究目的是为了找到更多预测乳腺癌骨转移的影响因子,应用免疫组化(SP)法检测乳腺癌组织中BMP-4的表达水平,以癌旁2 cm正常组织作为对照,分析BMP-4表达水平与临床病理因素及骨转移的关系。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 四川省绵阳富临医院乳腺外科2003年1月~2008年12月確诊为乳腺癌的患者228例。(李科)
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