异维A酸少见不良反应及相应对策(1)
摘 要：异维A酸又名13-顺式维A酸，是维生素A代谢中出现的天然生理活性性物质，在皮肤科疾病中有着广泛的运用，但随着其数十年的临床应用以及使用范围的逐渐推广，一些少见的不良反应也在逐渐被发现和报道。为异维A酸的临床安全用藥提供警示，本文收集了近年来的报道，并对其相应的对策做了简单的分析总结。
关键词：异维A酸；不良反应；治疗
中图分类号：R969 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.014
文章编号：1006-1959(2018)13-0045-07
Abstract：Isotretinoin，also known as 13-cis-retinoic acid，is a natural physiological active substance in vitamin A metabolism and is widely used in dermatological diseases.However，with its decades of clinical application and use of the scope of gradual promotion，some rare adverse reactions are also gradually found and reported.In order to provide warning for the safe use of Isotretinoin in clinic，this paper collected the reports in recent years，and made a simple analysis and summary of the corresponding countermeasures.
, 百拇医药
Key words：Isotretinoin；Adverse reactions；Treatment
异维A酸(isotretinoin)，即13-顺式维A酸(13-cis-RA)，是维生素A代谢过程中具有生理活性的代谢产物，于1955年被首次合成。临床主要是系统用于重度难治性结节性痤疮，但由于异维A酸在抗炎、免疫调节以及抗肿瘤等方面也有一定的作用，所以偶尔经验性用于化脓性汗腺炎、银屑病、毛发红糠疹、尖锐湿疣、不同类型的红斑狼疮以及皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤科疾病[1]。目前的维A酸核受体理论并不能解释异维A酸的作用机理，其相关机制方面的研究仍在进一步地深入探究。异维A酸常见的不良反应主要见于皮肤黏膜方面，常常表现为红斑、干燥、脱屑、瘙痒、刺痛等。其次就是致畸性，也是其最棘手的不良反应。但经过数十年的临床应用以及适应症的不断扩大，一些少见的不良反应也逐渐被发现和报道。
1皮肤及附属器相关不良反应
, 百拇医药
1.1皮肤黏膜刺激症状 皮肤黏膜的不良反应发生较早，也是最常出现的不良反应，不论是外用还是内服都可发生，其中唇炎的发生率最高，占85%，但这也是药物吸收的表现，其他如口干、眼干、面部红斑、睑结膜炎及干燥症均高于30%。皮肤黏膜反应可以通过保湿剂、滴眼液、润唇膏等得到改善。
1.2甲相关损害 Figueiras[2]等人报道了1例19岁Ⅲ级痤疮的男性的案例。该患者此前并没有服用过其他药物，且没有甲疾病史，口服异维A酸40 mg/d，6个月后，甲周均出现不同程度的红斑、水肿、糜烂，并且由于趾甲周围肉芽肿样组织增生，出现了嵌甲的情况。患者自述外擦一些霜剂和硼酸溶液处理后，指甲周围皮损有明显改善，但第一及第二趾甲损害依旧不能缓解。就诊后，给予口服抗菌素、强的松40 mg/d，配合外用硼酸溶液及穿宽松的鞋子。就诊后患者继续服用异维A酸1个月(异维A酸治疗共7个月)，停药后甲沟炎及嵌甲的情况仍有所进展，最终外科处理。类似病例汇总最多的一次报道发表于1988年，4例患者均在再次服用异维A酸后，甲部相同损害复发[3]。Baran推测该不良反应可能与过量的维甲酸类药物导致的甲部上皮异常增殖有关，非正常的上皮增殖导致鳞屑堆积，而该鳞屑被机体视为外来物质，引起相关炎症反应[4]。
, 百拇医药
其他少见的甲相关的不良反应还有甲营养不良伴发甲畸形，1例18岁的女性患者口服异维A酸50 mg/d 2个月后，双侧拇指指甲出现横向的凹陷，并在右拇指甲近端及新月体上方出现片状甲缺损，在排除刺激物接触与其他甲疾病后，研究者推测该症状与口服异维A酸有关，且可能是异维A酸导致的甲角化异常，与此相关的改变如甲板变薄，甲角质软化，甲剥离等也鲜有报道[5]。
此外，Gregorious[6]首次报道了1例与异维A酸相关的白甲症的案例。常见的白甲症可能与药物、带状疱疹感染、外伤、代谢紊乱、药物化学治疗、肝肾疾病、铊或砷中毒等有关，但该患者除口服1个月异维A酸外，不存在其他基础疾病和药物治疗史等。此前并无异维A酸与白甲症相关的报道。对于此种情况，无需特殊处理与检查，停药后一段时间症状会自然消失。该患者在治疗疗程结束后2个月，白甲症状消失。
1.3皮肤变态反应 在西方国家，花生过敏的发生率为1.5%，由于花生与豆类植物之间存在着广泛交叉过敏，尤其是大豆，而口服异维A酸的辅料中包含大豆油成分，所以对于有花生过敏史的患者来说，使用口服异维A酸可能会出现过敏反应。ALden等人建立了一条临床路径，主要包括特异性IgE的检测以及皮肤针刺试验，用以筛选出可以进行异维A酸治疗的患者[7]。但Pierret等人并不认同大豆与花生之间存在交叉过敏反应。他们通过血总IgE、放射变应原吸附实验以及皮肤针刺试验筛选出对花生存过敏而对大豆不过敏的患者，给予10～20 mg的异维A酸口服，结果这些患者在此后的6个月治疗中无明显过敏现象发生，表现为对异维A酸耐受[8]。尽管如此，如果临床中患者在使用异维A酸后出现风团等过敏反应症状时，临床医生任然需要仔细排查以确认是否与使用该药物的基质有关，并积极处理，如脱敏疗法或停药。, 百拇医药(王程 李弘扬 马鹏程)
关键词：异维A酸；不良反应；治疗
中图分类号：R969 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.014
文章编号：1006-1959(2018)13-0045-07
Abstract：Isotretinoin，also known as 13-cis-retinoic acid，is a natural physiological active substance in vitamin A metabolism and is widely used in dermatological diseases.However，with its decades of clinical application and use of the scope of gradual promotion，some rare adverse reactions are also gradually found and reported.In order to provide warning for the safe use of Isotretinoin in clinic，this paper collected the reports in recent years，and made a simple analysis and summary of the corresponding countermeasures.
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Key words：Isotretinoin；Adverse reactions；Treatment
异维A酸(isotretinoin)，即13-顺式维A酸(13-cis-RA)，是维生素A代谢过程中具有生理活性的代谢产物，于1955年被首次合成。临床主要是系统用于重度难治性结节性痤疮，但由于异维A酸在抗炎、免疫调节以及抗肿瘤等方面也有一定的作用，所以偶尔经验性用于化脓性汗腺炎、银屑病、毛发红糠疹、尖锐湿疣、不同类型的红斑狼疮以及皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤科疾病[1]。目前的维A酸核受体理论并不能解释异维A酸的作用机理，其相关机制方面的研究仍在进一步地深入探究。异维A酸常见的不良反应主要见于皮肤黏膜方面，常常表现为红斑、干燥、脱屑、瘙痒、刺痛等。其次就是致畸性，也是其最棘手的不良反应。但经过数十年的临床应用以及适应症的不断扩大，一些少见的不良反应也逐渐被发现和报道。
1皮肤及附属器相关不良反应
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1.1皮肤黏膜刺激症状 皮肤黏膜的不良反应发生较早，也是最常出现的不良反应，不论是外用还是内服都可发生，其中唇炎的发生率最高，占85%，但这也是药物吸收的表现，其他如口干、眼干、面部红斑、睑结膜炎及干燥症均高于30%。皮肤黏膜反应可以通过保湿剂、滴眼液、润唇膏等得到改善。
1.2甲相关损害 Figueiras[2]等人报道了1例19岁Ⅲ级痤疮的男性的案例。该患者此前并没有服用过其他药物，且没有甲疾病史，口服异维A酸40 mg/d，6个月后，甲周均出现不同程度的红斑、水肿、糜烂，并且由于趾甲周围肉芽肿样组织增生，出现了嵌甲的情况。患者自述外擦一些霜剂和硼酸溶液处理后，指甲周围皮损有明显改善，但第一及第二趾甲损害依旧不能缓解。就诊后，给予口服抗菌素、强的松40 mg/d，配合外用硼酸溶液及穿宽松的鞋子。就诊后患者继续服用异维A酸1个月(异维A酸治疗共7个月)，停药后甲沟炎及嵌甲的情况仍有所进展，最终外科处理。类似病例汇总最多的一次报道发表于1988年，4例患者均在再次服用异维A酸后，甲部相同损害复发[3]。Baran推测该不良反应可能与过量的维甲酸类药物导致的甲部上皮异常增殖有关，非正常的上皮增殖导致鳞屑堆积，而该鳞屑被机体视为外来物质，引起相关炎症反应[4]。
, 百拇医药
其他少见的甲相关的不良反应还有甲营养不良伴发甲畸形，1例18岁的女性患者口服异维A酸50 mg/d 2个月后，双侧拇指指甲出现横向的凹陷，并在右拇指甲近端及新月体上方出现片状甲缺损，在排除刺激物接触与其他甲疾病后，研究者推测该症状与口服异维A酸有关，且可能是异维A酸导致的甲角化异常，与此相关的改变如甲板变薄，甲角质软化，甲剥离等也鲜有报道[5]。
此外，Gregorious[6]首次报道了1例与异维A酸相关的白甲症的案例。常见的白甲症可能与药物、带状疱疹感染、外伤、代谢紊乱、药物化学治疗、肝肾疾病、铊或砷中毒等有关，但该患者除口服1个月异维A酸外，不存在其他基础疾病和药物治疗史等。此前并无异维A酸与白甲症相关的报道。对于此种情况，无需特殊处理与检查，停药后一段时间症状会自然消失。该患者在治疗疗程结束后2个月，白甲症状消失。
1.3皮肤变态反应 在西方国家，花生过敏的发生率为1.5%，由于花生与豆类植物之间存在着广泛交叉过敏，尤其是大豆，而口服异维A酸的辅料中包含大豆油成分，所以对于有花生过敏史的患者来说，使用口服异维A酸可能会出现过敏反应。ALden等人建立了一条临床路径，主要包括特异性IgE的检测以及皮肤针刺试验，用以筛选出可以进行异维A酸治疗的患者[7]。但Pierret等人并不认同大豆与花生之间存在交叉过敏反应。他们通过血总IgE、放射变应原吸附实验以及皮肤针刺试验筛选出对花生存过敏而对大豆不过敏的患者，给予10～20 mg的异维A酸口服，结果这些患者在此后的6个月治疗中无明显过敏现象发生，表现为对异维A酸耐受[8]。尽管如此，如果临床中患者在使用异维A酸后出现风团等过敏反应症状时，临床医生任然需要仔细排查以确认是否与使用该药物的基质有关，并积极处理，如脱敏疗法或停药。, 百拇医药(王程 李弘扬 马鹏程)