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编号:13306712
蛋白磷酸酶1和2A的研究进展(3)
http://www.100md.com 2018年4月16日 《医学信息》 2018年第15期
     3.2 PP2A的药理作用 PP2A由于结构的复杂性导致其功能的广泛性,目前研究发现PP2A主要参与DNA的复制、信号的转导、肿瘤细胞的转移以及调节细胞的周期进程等。1989年开始 Virshup 在无细胞体系的SV40复制系统中加入纯化的催化亚基C,发现亚基C可造成大T抗原多个抑制性丝氨酸位点的去磷酸化,促使DNA的复制。细胞周期过程中的许多蛋白, 例如Cdc25、Wee1、Cdc6、DNA引物酶、TAU和Cyclin G2都受到PP2A-B亚基的调控,B亚基与细胞周期调控息息相关[16]。Garcia[17]发现转录因子Sp1是人类多种病毒转录的调节因子,主要由PP2A调节。PP2A二聚体和三聚体都能使Sp1去磷酸化从而抑制病毒的转录。Arroyo[18]在以老鼠为模型的实验中发现,PP2A抑制剂可激活下游的MAPK通路和ERK通路而有效的促进肿瘤的发生,提示PP2A和其他磷酸酶具有抑癌功能。PP2A不同亚基表达调控与人群肿瘤易感性相关[19]。此外PP2A还能通过抑制周期素依赖性激酶(cyclin-dependentkinase ......
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