糖尿病肾病研究进展(1)
摘 要：糖尿病肾病是目前糖尿病最为常见的并发症，一旦发病，则机体代谢变得毫无规律，极大地影响了人体正常机能。基于此本文凭借对糖尿病肾病的发病机制进行深入探析，最终总结出了下述结论：其发病机制主要受制于若干因素的影响，常见的有如下几种：糖代谢紊乱、肾脏血流改变，细胞因子表达异常，遗传因素以及氧化应激等。深入探究其发病机制，有助于确定最佳的根治方法。
关键词：糖尿病肾病;发病机制;细胞因子
中图分类号：R587.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.16.008
文章编号：1006-1959(2018)16-0026-05
Progress in the Study of Diabetic Nephropathy
, http://www.100md.com
ZHENG Xiao-peng，XIN Hua
(Jiamusi University，Jiamusi 154000，Heilongjiang，China)
Abstract：Diabetic nephropathy is the most common complication of diabetes，once the onset of disease，the body metabolism becomes irregular，greatly affecting the normal function of the human body.Based on this，this paper makes an in-depth analysis of the pathogenesis of diabetic nephropathy，and finally concludes the following conclusions：The pathogenesis is mainly affected by several factors，such as glucose metabolism disorders，renal blood flow changes，abnormal cytokine expression，genetic factors and oxidative stress.In-depth study of its pathogenesis is helpful to determine the best radical treatment.
, 百拇医药
Key words：Diabetic nephropathy;Pathogenesis;Cytokine
糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是目前糖尿病最为常见的一种并发症，同时也是造成终末期慢性肾病肾功能衰竭的最主要因素，几乎将近45%的终末期肾病均是由此原因引起，在全球范围内有着极高的发病率以及致死率。Mogensen等人[1]根据其病程和病理生理过程将DN分为5个阶段：①第一阶段：功能亢进，肥厚，尿白蛋白排泄增加(微量白蛋白尿);②第二阶段：临床未发现明显的形态学损害。但GFR有所提升，糖尿病病情未得到有效缓解;③第三阶段：初始DN，每天产生持续性蛋白尿30～300 mg，同时白蛋白尿也呈逐渐增加的趋势，GFR提升;④第四阶段：Overt DN，持续性蛋白尿(>0.5 g/24 h)，高血压造成GFR降低;⑤第五阶段：由于DN而导致尿毒症的终末期肾衰竭。凭借国际相关权威机构所公布的数据可知，截止到2015年，世界共有约4.15亿人患上了糖尿病，到2040年预计将增加至6.42亿，且中国是糖尿病患者最多的两个国家之一;另外一个为印度且两国患者数约占DN患者总数的48%，近乎半数的患者量使我们不得不重视对DN的防治与治疗。美国疾病控制和预防中心2011公布，10%～20%的糖尿病患者死于肾衰竭[2]。由于DN具有极强的潜伏性，所以在早期几乎无法被确诊，而假若临床表现呈下述特征：即小便产生大量蛋白尿时，则意味着患者肾脏已经遭受到较大损坏，且恢复难度极高。此时治疗时间过晚，已错过治疗的最佳时期。患者不得已须进入ESRD，同时只能够通过肾移植这一途径方可延续生命。但是此举由于需要高昂的成本，再加上手术风险的不确定性，因此不但会严重影响患者的身体以及心理，同时还有可能会破坏整个家庭。不仅如此，相比于一般的非糖尿病患者术后恢复，此疾病的复发率以及致死率要高出不少。因此，为了解决这些问题，无数的科研工作者一直奋斗在糖尿病肾病研究领域的前线，探讨 DN 的发病机制，寻找有效的防治和治疗方法以攻克这个难题。基于临床观察以及多次实验可知，糖尿病肾病的发病机制主要受制于若干因素的影响，常见的有如下几种：糖代谢紊乱(其主要涵盖下述几方面内容：即蛋白激酶C活性增高、多元醇通路的激活以及糖基化终末产物的产生等)、肾脏血流改变，细胞因子表达异常，遗传因素、血压升高以及血脂异常等。深入探究其发病机制，有助于选择最适合的根治方法，进而达到最佳的治疗效果。
, http://www.100md.com
1糖代谢紊乱因素
1.1糖基化终末产物的生成 就糖基化终末产物而言，其具体含义为当长时间处于高血糖状态下时，某些大分子物质，如脂质、核酸以及蛋白质等，基于非酶糖基化反应，能够形成一种较为稳定的共价化合物，然后再与源自于Schiff碱以及Amadori的物质发生反应，最终形成较为稳定且不可逆的终产物。通常情况下，在清除AGEs过程中，肾脏发挥着举足轻重的作用。就某些疾病而言，比方说DN病症，其会造成体内积聚大量的AGEs，严重损害肾脏。长期高糖环境下AGEs产生增多并积聚在患者体内，肾小球基底膜，肾小球系膜细胞，内皮细胞和足细胞内，进而会改变肾小球基底膜结构，造成滤过膜功能异常，细胞外基质明显变多，最终造成肾小球硬化以及蛋白尿现象。AGEs能与血管内皮细胞、系膜细胞等细胞膜上的糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)结合，激活各种通路，包括丝裂原蛋白激酶通路(MAPK)、核因子(NF)-κB信号通路(细胞增殖与炎性反应)、Ras 通路(应激与细胞凋亡)、Rac/Cdc42通路(细胞生长与运动)及Jak/Stat 通路(基因表达调控)[3]。不仅如此，有专家学者通过深入探究，得出了下述结论：ACE主要凭借损坏细胞外基质蛋白的组织构造，来影响肾脏功能，例如屏障功能破坏，滤过性升高等，这会对肾脏的结构和功能造成损害并最终促进DN的进展。还有专家学者通过深入探究，总结出了以下结论：AGEs抑制剂以及交联断裂剂能够有效改善DN的不间断给予AGEs-适体，进而能够凭借分隔AGEs-RAGE轴，来达到缓解糖尿病肾病这一病症，这是目前根治糖尿病肾病最有效的方法。, 百拇医药(郑小鹏 辛华)
关键词：糖尿病肾病;发病机制;细胞因子
中图分类号：R587.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.16.008
文章编号：1006-1959(2018)16-0026-05
Progress in the Study of Diabetic Nephropathy
, http://www.100md.com
ZHENG Xiao-peng，XIN Hua
(Jiamusi University，Jiamusi 154000，Heilongjiang，China)
Abstract：Diabetic nephropathy is the most common complication of diabetes，once the onset of disease，the body metabolism becomes irregular，greatly affecting the normal function of the human body.Based on this，this paper makes an in-depth analysis of the pathogenesis of diabetic nephropathy，and finally concludes the following conclusions：The pathogenesis is mainly affected by several factors，such as glucose metabolism disorders，renal blood flow changes，abnormal cytokine expression，genetic factors and oxidative stress.In-depth study of its pathogenesis is helpful to determine the best radical treatment.
, 百拇医药
Key words：Diabetic nephropathy;Pathogenesis;Cytokine
糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是目前糖尿病最为常见的一种并发症，同时也是造成终末期慢性肾病肾功能衰竭的最主要因素，几乎将近45%的终末期肾病均是由此原因引起，在全球范围内有着极高的发病率以及致死率。Mogensen等人[1]根据其病程和病理生理过程将DN分为5个阶段：①第一阶段：功能亢进，肥厚，尿白蛋白排泄增加(微量白蛋白尿);②第二阶段：临床未发现明显的形态学损害。但GFR有所提升，糖尿病病情未得到有效缓解;③第三阶段：初始DN，每天产生持续性蛋白尿30～300 mg，同时白蛋白尿也呈逐渐增加的趋势，GFR提升;④第四阶段：Overt DN，持续性蛋白尿(>0.5 g/24 h)，高血压造成GFR降低;⑤第五阶段：由于DN而导致尿毒症的终末期肾衰竭。凭借国际相关权威机构所公布的数据可知，截止到2015年，世界共有约4.15亿人患上了糖尿病，到2040年预计将增加至6.42亿，且中国是糖尿病患者最多的两个国家之一;另外一个为印度且两国患者数约占DN患者总数的48%，近乎半数的患者量使我们不得不重视对DN的防治与治疗。美国疾病控制和预防中心2011公布，10%～20%的糖尿病患者死于肾衰竭[2]。由于DN具有极强的潜伏性，所以在早期几乎无法被确诊，而假若临床表现呈下述特征：即小便产生大量蛋白尿时，则意味着患者肾脏已经遭受到较大损坏，且恢复难度极高。此时治疗时间过晚，已错过治疗的最佳时期。患者不得已须进入ESRD，同时只能够通过肾移植这一途径方可延续生命。但是此举由于需要高昂的成本，再加上手术风险的不确定性，因此不但会严重影响患者的身体以及心理，同时还有可能会破坏整个家庭。不仅如此，相比于一般的非糖尿病患者术后恢复，此疾病的复发率以及致死率要高出不少。因此，为了解决这些问题，无数的科研工作者一直奋斗在糖尿病肾病研究领域的前线，探讨 DN 的发病机制，寻找有效的防治和治疗方法以攻克这个难题。基于临床观察以及多次实验可知，糖尿病肾病的发病机制主要受制于若干因素的影响，常见的有如下几种：糖代谢紊乱(其主要涵盖下述几方面内容：即蛋白激酶C活性增高、多元醇通路的激活以及糖基化终末产物的产生等)、肾脏血流改变，细胞因子表达异常，遗传因素、血压升高以及血脂异常等。深入探究其发病机制，有助于选择最适合的根治方法，进而达到最佳的治疗效果。
, http://www.100md.com
1糖代谢紊乱因素
1.1糖基化终末产物的生成 就糖基化终末产物而言，其具体含义为当长时间处于高血糖状态下时，某些大分子物质，如脂质、核酸以及蛋白质等，基于非酶糖基化反应，能够形成一种较为稳定的共价化合物，然后再与源自于Schiff碱以及Amadori的物质发生反应，最终形成较为稳定且不可逆的终产物。通常情况下，在清除AGEs过程中，肾脏发挥着举足轻重的作用。就某些疾病而言，比方说DN病症，其会造成体内积聚大量的AGEs，严重损害肾脏。长期高糖环境下AGEs产生增多并积聚在患者体内，肾小球基底膜，肾小球系膜细胞，内皮细胞和足细胞内，进而会改变肾小球基底膜结构，造成滤过膜功能异常，细胞外基质明显变多，最终造成肾小球硬化以及蛋白尿现象。AGEs能与血管内皮细胞、系膜细胞等细胞膜上的糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)结合，激活各种通路，包括丝裂原蛋白激酶通路(MAPK)、核因子(NF)-κB信号通路(细胞增殖与炎性反应)、Ras 通路(应激与细胞凋亡)、Rac/Cdc42通路(细胞生长与运动)及Jak/Stat 通路(基因表达调控)[3]。不仅如此，有专家学者通过深入探究，得出了下述结论：ACE主要凭借损坏细胞外基质蛋白的组织构造，来影响肾脏功能，例如屏障功能破坏，滤过性升高等，这会对肾脏的结构和功能造成损害并最终促进DN的进展。还有专家学者通过深入探究，总结出了以下结论：AGEs抑制剂以及交联断裂剂能够有效改善DN的不间断给予AGEs-适体，进而能够凭借分隔AGEs-RAGE轴，来达到缓解糖尿病肾病这一病症，这是目前根治糖尿病肾病最有效的方法。, 百拇医药(郑小鹏 辛华)