2自噬

    自噬(autophagy)是一种保守的分解代谢性细胞通路，通过溶酶体降解大分子和细胞器，维持细胞稳态和适应性[20，21]。自噬既可对肿瘤细胞产生抑制作用，也可促进其发生和发展，其复杂的双重调节作用已在临床研究中不断被证实[22-24]。此双重调节作用最有可能的解释是自噬在癌症中的作用是动态的，并且自噬在肿瘤细胞中受多种信号通路的调控[25]。其中，Beclin1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因，也称为BECN1，在肿瘤发生、发展中起重要作用，是一个重要的抑癌基因[26]。吕嘉春研究[27]构建了结晶型硫化镍恶性转化人支气管上皮细胞(16HBE)模型，发现恶性转化细胞(16HBE-T)的GFP-LC3蛋白点状聚集明显低于正常细胞(16HBE-N)，且自噬信号通路关键效应分子mTOR激酶活性上升，同时Beclin 1表达下降，证明了结晶型硫化镍可通过依赖mTOR激酶自噬途径参与诱导16HBE细胞恶性转化的癌变过程。此外，黄传书教授等[28]发现了一种新的蛋白SQSTM1/p62对镍诱导的炎性肿瘤坏死因子(TNF)表达具有重要作用 ......